Réponse au vaccin contre la COVID-19 chez les patients atteints de SEP traités

La sclérose en plaques (SEP) touche environ 1 million de personnes aux États-Unis et est la principale cause d'invalidité chez les jeunes adultes. Les traitements modificateurs de la maladie pour la SEP agissent en modulant ou en supprimant les réponses immunitaires, y compris les réponses des lymphocytes B et T. Deux grandes classes de médicaments utilisés pour traiter la SEP sont 1) les anticorps anti-cellules B, notamment Kesimpta (ofatumumab) et Ocrevus (ocrelizumab), et 2) les modulateurs S1P (sphingosine-1-phosphate), notamment Gilenya (fingolimod) et Mayzent (siponimod). Le SRAS-CoV2 est un nouveau coronavirus potentiellement mortel, qui a fait plus de 350 000 morts aux États-Unis. L'agent causal de la maladie COVID-19, le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-2) utilise l'enzyme de conversion de l'angiotensine II (ACE2) pour cibler les cellules des voies respiratoires inférieures.(1, 2) Les symptômes de l'infection au COVID-19 peuvent provoquer une pneumonie avec des infiltrats inflammatoires principalement lymphocytaires.(3) La plupart des personnes (environ 81 %) souffrent d'une infection légère des voies respiratoires supérieures ou d'une pneumonie légère, tandis qu'environ 15 à 20 % des cas souffrent d'une maladie grave ou critique caractérisée par une dyspnée, des infiltrats pulmonaires, une insuffisance respiratoire et un dysfonctionnement de plusieurs organes.(4) Le taux de létalité varie de 0,7 à 5,8 %. Les vaccins contre le SRAS-CoV2 viennent d'être approuvés par la FDA, y compris les vaccins Moderna® et Pfizer-BioNTech® qui contiennent de l'ARNm (acide ribonucléique messager) modifié par des nucléosides formulés avec des nanoparticules lipidiques qui codent pour le domaine de liaison au récepteur (RBD) du SARS-CoV- 2 protéines de pointe.(5, 6) Des travaux antérieurs suggèrent que les réponses vaccinales peuvent être atténuées chez les patients traités avec ces deux classes de médicaments, mais il n'existe actuellement aucune donnée contrôlée sur l'efficacité et la durabilité des réponses vaccinales contre le SRAS-CoV2 chez les patients traités avec la SEP. Les données actuelles se limitent aux rapports de cas non contrôlés.

Des études solides sont nécessaires pour éclairer l'efficacité des vaccins contre le SRAS-CoV2 chez les patients atteints de SEP sous DMT, ce qui guidera la gestion des risques d'infection.

L'objectif principal de cette étude est d'évaluer l'impact des deux principales classes de DMT (thérapies cellulaires B et modulateurs S1P) sur l'immunité humorale et à médiation cellulaire contre la vaccination contre le SRAS-CoV-2 par rapport aux témoins non atteints de SEP. Nous avons choisi de comparer les patients atteints de SEP traités par DMT à des témoins non atteints de SEP, car les études pivots sur les vaccins ont été menées dans des groupes témoins sains non atteints de SEP dans lesquels il existe des données cliniques importantes et des tests validés pour les réponses en anticorps.

Le critère d'évaluation principal de cette étude est de comparer le pourcentage de patients atteints de SEP sous immunothérapie avec une réponse positive aux anticorps SARS-CoV-2 Spike (séroconversion positive) par rapport au pourcentage de témoins qui se séroconvertissent 5 à 6 mois après la vaccination.

Les critères secondaires de cette étude sont :

• Comparaison du % de séroconversion et des titres d'anticorps SARS-CoV-2 Spike chez les patients atteints de SEP sous immunothérapie aux titres chez les témoins à 2-3 mois et 11-12 mois après la vaccination.
• Comparaison des réponses des lymphocytes T à la protéine de pointe du SRAS-CoV-2 chez les patients atteints de SEP sous immunothérapie aux titres chez les témoins 5 à 6 mois après la vaccination.
• Comparaison des titres d'anticorps et des réponses des lymphocytes T entre les quatre groupes d'immunothérapies évaluées et aux témoins à chacun des trois moments.