COVID-19-vaccinerespons hos behandlede MS-patienter

Multipel sklerose (MS) rammer omkring 1 million mennesker i USA og er den førende årsag til handicap hos unge voksne. Sygdomsmodificerende behandlinger for MS virker gennem modulering eller undertrykkelse af immunresponser, herunder B- og T-celleresponser. To hovedklasser af lægemidler, der bruges til at behandle MS, er 1) B-celleantistoffer, herunder Kesimpta (ofatumumab) og Ocrevus (ocrelizumab), og 2) S1P (sphingosin-1-phosphat) modulatorer, herunder Gilenya (fingolimod) og Mayzent (siponimod). SARS-CoV2 er en potentielt dødelig ny coronavirus, som har krævet over 350.000 liv i USA. Årsagsagenset til COVID-19 sygdom, det alvorlige akutte respiratoriske syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) anvender det angiotensinkonverterende enzym II (ACE2) til målceller i de nedre luftveje.(1, 2) Symptomer på COVID-19-infektion kan forårsage lungebetændelse med primært lymfocytiske inflammatoriske infiltrater.(3) De fleste mennesker (ca. 81 %) oplever mild øvre luftvejsinfektion eller mild lungebetændelse, mens cirka 15-20 % af tilfældene oplever alvorlig eller kritisk sygdom karakteriseret ved dyspnø, lungeinfiltrater, respirationssvigt og dysfunktion af flere organer.(4) Antallet af dødsfald varierer fra 0,7-5,8 %. SARS-CoV2-vacciner er netop blevet godkendt af FDA, inklusive Moderna®- og Pfizer-BioNTech®-vaccinerne, som indeholder lipid-nanopartikel-formuleret nukleosid-modificeret mRNA (messenger-ribonukleinsyre), der koder for receptorbindingsdomænet (RBD) af SARS-CoV- 2 pigge protein.(5, 6) Tidligere arbejde tyder på, at vaccineresponser kan være sløvede hos patienter behandlet med disse to lægemiddelklasser, men der er i øjeblikket ingen kontrollerede data om effektiviteten og holdbarheden af ​​SARS-CoV2-vaccineresponser hos behandlede MS-patienter. Aktuelle data er begrænset til ukontrollerede sagsrapporter.

Der er behov for robuste undersøgelser for at informere om SARS-CoV2-vacciners effektivitet hos MS-patienter på DMT'er, hvilket vil vejlede håndteringen af ​​infektionsrisikoen.

Det primære mål med denne undersøgelse er at vurdere virkningen af ​​de to store DMT-klasser (B-celleterapier og S1P-modulatorer) på humoral og cellemedieret immunitet mod SARS-CoV-2-vaccination sammenlignet med ikke-MS-kontroller. Vi har valgt at sammenligne DMT-behandlede MS-patienter med ikke-MS-kontroller, fordi de pivotale vaccineundersøgelser blev udført i ikke-MS raske kontrolgrupper, hvor der er signifikante kliniske data og validerede assays for antistofresponser.

Det primære endepunkt for denne undersøgelse er at sammenligne procentdelen af ​​MS-patienter i immunterapi med et positivt SARS-CoV-2 Spike-antistofrespons (positiv serokonversion) sammenlignet med procentdelen af ​​kontroller, der serokonverterede 5-6 måneder efter vaccination.

Sekundære endepunkter for denne undersøgelse er:

• Sammenligning af SARS-CoV-2 Spike antistof % serokonversion og titere hos MS-patienter på immunterapi med titere i kontroller 2-3 måneder og 11-12 måneder efter vaccination.
• Sammenligning af T-celleresponser på SARS-CoV-2-spidsprotein hos MS-patienter på immunterapi med titere i kontroller 5-6 måneder efter vaccination.
• Sammenligning af antistoftitre og T-celleresponser mellem de fire grupper af evaluerede immunterapier og kontroller på hvert af de tre tidspunkter.