Risposta al vaccino COVID-19 nei pazienti con SM trattati

La sclerosi multipla (SM) colpisce circa 1 milione di persone negli Stati Uniti ed è la principale causa di disabilità nei giovani adulti. I trattamenti che modificano la malattia per la SM agiscono attraverso la modulazione o la soppressione delle risposte immunitarie, comprese le risposte delle cellule B e T. Due classi principali di farmaci usati per trattare la SM sono 1) anticorpi anti-cellule B, tra cui Kesimpta (ofatumumab) e Ocrevus (ocrelizumab), e 2) modulatori S1P (sfingosina-1-fosfato) tra cui Gilenya (fingolimod) e Mayzent (siponimod). SARS-CoV2 è un nuovo coronavirus potenzialmente fatale, che ha causato oltre 350.000 vittime negli Stati Uniti. L'agente eziologico della malattia COVID-19, la sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 (SARS-CoV-2) utilizza l'enzima di conversione dell'angiotensina II (ACE2) per colpire le cellule nelle vie aeree inferiori.(1, 2) I sintomi dell'infezione da COVID-19 possono causare polmonite con infiltrati infiammatori principalmente linfocitari.(3) La maggior parte delle persone (circa l'81%) presenta una lieve infezione del tratto respiratorio superiore o una lieve polmonite, mentre circa il 15-20% dei casi manifesta una malattia grave o critica caratterizzata da dispnea, infiltrati polmonari, insufficienza respiratoria e disfunzione multiorgano.(4) Il tasso di mortalità varia dallo 0,7 al 5,8%. I vaccini SARS-CoV2 sono stati appena approvati dalla FDA, compresi i vaccini Moderna® e Pfizer-BioNTech® che contengono mRNA (acido ribonucleico messaggero) formulato con nanoparticelle lipidiche che codifica il dominio di legame del recettore (RBD) del SARS-CoV- 2 proteina spike.(5, 6) Il lavoro precedente suggerisce che le risposte al vaccino possono essere attenuate nei pazienti trattati con queste due classi di farmaci, tuttavia attualmente non ci sono dati controllati sull'efficacia e la durata delle risposte al vaccino SARS-CoV2 nei pazienti con SM trattati. I dati attuali sono limitati a segnalazioni di casi non controllati.

Sono necessari studi solidi per informare l'efficacia dei vaccini SARS-CoV2 nei pazienti con SM su DMT, che guideranno la gestione del rischio di infezione.

L'obiettivo principale di questo studio è valutare l'impatto delle due principali classi DMT (terapie con cellule B e modulatori S1P) sull'immunità umorale e cellulo-mediata alla vaccinazione SARS-CoV-2 rispetto ai controlli non MS. Abbiamo scelto di confrontare i pazienti affetti da SM trattati con DMT con i controlli non affetti da SM perché gli studi cardine sui vaccini sono stati condotti in gruppi di controllo sani non affetti da SM in cui sono presenti dati clinici significativi e test convalidati per le risposte anticorpali.

L'endpoint primario di questo studio è confrontare la percentuale di pazienti con SM in immunoterapia con una risposta anticorpale SARS-CoV-2 Spike positiva (sieroconversione positiva) rispetto alla percentuale di controlli che sieroconvertono a 5-6 mesi dopo la vaccinazione.

Gli endpoint secondari di questo studio sono:

• Confronto della % di sieroconversione e dei titoli dell'anticorpo SARS-CoV-2 Spike nei pazienti con SM in immunoterapia rispetto ai titoli nei controlli a 2-3 mesi e 11-12 mesi dopo la vaccinazione.
• Confronto delle risposte delle cellule T alla proteina spike SARS-CoV-2 nei pazienti con SM in immunoterapia rispetto ai titoli nei controlli a 5-6 mesi dopo la vaccinazione.
• Confronto dei titoli anticorpali e delle risposte delle cellule T tra i quattro gruppi di immunoterapie valutate e con i controlli in ciascuno dei tre punti temporali.