COVID-19-vaksinerespons hos behandlede MS-pasienter

Multippel sklerose (MS) rammer omtrent 1 million personer i USA og er den ledende årsaken til funksjonshemming hos unge voksne. Sykdomsmodifiserende behandlinger for MS virker gjennom modulering eller undertrykkelse av immunresponser inkludert B- og T-celleresponser. To hovedklasser av legemidler som brukes til å behandle MS er 1) B-celleantistoffer, inkludert Kesimpta (ofatumumab) og Ocrevus (ocrelizumab), og 2) S1P (sfingosin-1-fosfat) modulatorer inkludert Gilenya (fingolimod) og Mayzent (siponimod). SARS-CoV2 er et potensielt dødelig nytt koronavirus, som har krevd over 350 000 liv i USA. Årsaken til COVID-19-sykdommen, det alvorlige akutte respiratoriske syndromet coronavirus 2 (SARS-CoV-2) bruker det angiotensinkonverterende enzymet II (ACE2) til målceller i de nedre luftveiene.(1, 2) Symptomer på COVID-19-infeksjon kan forårsake lungebetennelse med primært lymfocytiske inflammatoriske infiltrater.(3) De fleste mennesker (omtrent 81 %) opplever mild øvre luftveisinfeksjon eller mild lungebetennelse, mens ca. 15-20 % av tilfellene opplever alvorlig eller kritisk sykdom preget av dyspné, lungeinfiltrater, respirasjonssvikt og dysfunksjon av flere organer.(4) Dødsraten varierer fra 0,7 til 5,8 %. SARS-CoV2-vaksiner har nettopp blitt godkjent av FDA, inkludert Moderna®- og Pfizer-BioNTech®-vaksinene som inneholder lipid-nanopartikkel-formulert nukleosid-modifisert mRNA (messenger-ribonukleinsyre) som koder for reseptorbindingsdomenet (RBD) til SARS-CoV- 2 pigger protein.(5, 6) Tidligere arbeid antyder at vaksineresponser kan bli sløvet hos pasienter som behandles med disse to legemiddelklassene, men det er foreløpig ingen kontrollerte data om effekten og holdbarheten til SARS-CoV2-vaksineresponsene hos behandlede MS-pasienter. Aktuelle data er begrenset til ukontrollerte saksrapporter.

Det er nødvendig med solide studier for å informere om effekten av SARS-CoV2-vaksiner hos MS-pasienter på DMT, som vil veilede infeksjonsrisikohåndteringen.

Hovedmålet med denne studien er å vurdere virkningen av de to store DMT-klassene (B-celleterapier og S1P-modulatorer) på humoral og cellemediert immunitet mot SARS-CoV-2-vaksinasjon sammenlignet med ikke-MS-kontroller. Vi har valgt å sammenligne DMT-behandlede MS-pasienter med ikke-MS-kontroller fordi de pivotale vaksinestudiene ble utført i ikke-MS-friske kontrollgrupper der det er betydelige kliniske data og validerte analyser for antistoffresponser.

Det primære endepunktet for denne studien er å sammenligne prosentandelen av MS-pasienter på immunterapi med en positiv SARS-CoV-2 Spike-antistoffrespons (positiv serokonversjon) sammenlignet med prosentandelen av kontroller som serokonverterer 5-6 måneder etter vaksinasjon.

Sekundære endepunkter for denne studien er:

• Sammenligning av SARS-CoV-2 Spike-antistoff % serokonversjon og titere hos MS-pasienter på immunterapi med titere i kontroller 2-3 måneder og 11-12 måneder etter vaksinasjon.
• Sammenligning av T-celleresponser på SARS-CoV-2 spikeprotein hos MS-pasienter på immunterapi med titere i kontroller 5-6 måneder etter vaksinasjon.
• Sammenligning av antistofftitere og T-celleresponser mellom de fire gruppene av immunterapier som er evaluert og med kontroller på hvert av de tre tidspunktene.