치료받은 다발성 경화증 환자의 COVID-19 백신 반응

다발성 경화증(MS)은 미국에서 약 1백만 명에게 영향을 미치며 젊은 성인의 주요 장애 원인입니다. MS에 대한 질병 수정 치료법은 B 및 T 세포 반응을 포함한 면역 반응의 조절 또는 억제를 통해 작용합니다. MS 치료에 사용되는 두 가지 주요 약물은 1) Kesimpta(ofatumumab) 및 Ocrevus(ocrelizumab)를 포함한 B 세포 항체와 2) Gilenya(fingolimod) 및 Mayzent(siponimod)를 포함한 S1P(sphingosine-1-phosphate) 조절제입니다. SARS-CoV2는 잠재적으로 치명적인 신종 코로나바이러스로, 미국에서 350,000명 이상의 생명을 앗아갔습니다. COVID-19 질병의 원인균인 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 2(SARS-CoV-2)는 안지오텐신 전환 효소 II(ACE2)를 활용하여 하기도의 세포를 표적으로 삼습니다.(1, 2) COVID-19 감염의 증상은 주로 림프구성 염증성 침윤을 동반한 폐렴을 유발할 수 있습니다.(3) 대부분의 사람들(약 81%)이 가벼운 상기도 감염 또는 가벼운 폐렴을 경험하는 반면, 약 15-20%의 경우 호흡 곤란, 폐 침윤, 호흡 부전 및 다발성 장기 기능 장애를 특징으로 하는 중증 또는 치명적인 질병을 경험합니다.(4) 치명률은 0.7~5.8%입니다. SARS-CoV2 백신은 SARS-CoV-의 수용체 결합 도메인(RBD)을 암호화하는 지질 나노입자 제형 뉴클레오사이드 변형 mRNA(메신저 리보핵산)를 포함하는 Moderna® 및 Pfizer-BioNTech® 백신을 포함하여 FDA 승인을 막 받았습니다. 2 스파이크 단백질.(5, 6) 이전 작업에서는 이 두 가지 약물 계열로 치료받은 환자에서 백신 반응이 둔화될 수 있다고 제안하지만 현재 치료된 MS 환자에서 SARS-CoV2 백신 반응의 효능 및 지속성에 대한 통제 데이터는 없습니다. 현재 데이터는 통제되지 않은 사례 보고서로 제한됩니다.

감염 위험 관리를 안내할 DMT에 대한 MS 환자의 SARS-CoV2 백신 효능을 알리기 위해서는 강력한 연구가 필요합니다.

이 연구의 주요 목표는 비-MS 대조군과 비교하여 SARS-CoV-2 백신 접종에 대한 체액성 및 세포 매개성 면역에 대한 두 가지 주요 DMT 클래스(B 세포 요법 및 S1P 조절제)의 영향을 평가하는 것입니다. 중요한 임상 데이터와 항체 반응에 대한 검증된 분석이 있는 비-MS 건강한 대조군에서 중추적 백신 연구가 수행되었기 때문에 DMT-치료된 MS 환자를 비-MS 대조군과 비교하기로 선택했습니다.

이 연구의 1차 종점은 백신 접종 후 5~6개월에 혈청 전환되는 대조군의 비율과 비교하여 양성 SARS-CoV-2 스파이크 항체 반응(양성 혈청 전환)으로 면역 요법을 받는 MS 환자의 비율을 비교하는 것입니다.

이 연구의 이차 종료점은 다음과 같습니다.

• 백신 접종 후 2~3개월 및 11~12개월에 대조군의 역가와 면역요법을 받는 MS 환자의 SARS-CoV-2 스파이크 항체 % 혈청전환 및 역가 비교.
• 백신 접종 후 5~6개월에 면역요법을 받는 MS 환자의 SARS-CoV-2 스파이크 단백질에 대한 T 세포 반응을 대조군의 역가와 비교합니다.
• 평가된 면역요법의 4개 그룹과 3개의 시점 각각에서 대조군에 대한 항체 역가 및 T 세포 반응의 비교.