Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Odpowiedź na szczepionkę COVID-19 u leczonych pacjentów ze stwardnieniem rozsianym

23 stycznia 2024 zaktualizowane przez: Tanuja Chitnis, Brigham and Women's Hospital

Odpowiedź immunologiczna na szczepionki SARS-CoV2 u leczonych pacjentów ze stwardnieniem rozsianym w porównaniu z grupą kontrolną

Głównym celem tego badania jest ocena wpływu dwóch głównych klas terapii modyfikujących przebieg choroby (DMT) (terapie komórkami B i modulatory S1P) na humoralną i komórkową odporność na szczepienie SARS-CoV-2 w porównaniu z grupą kontrolną bez SM . Zdecydowaliśmy się na porównanie pacjentów ze stwardnieniem rozsianym leczonych DMT z grupą kontrolną osób nie chorujących na stwardnienie rozsiane, ponieważ kluczowe badania szczepionek przeprowadzono w grupach kontrolnych zdrowych osób nie chorujących na stwardnienie rozsiane, w których dostępne są istotne dane kliniczne i zatwierdzone testy odpowiedzi przeciwciał.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Stwardnienie rozsiane (SM) dotyka około 1 miliona osób w Stanach Zjednoczonych i jest główną przyczyną niepełnosprawności młodych dorosłych. Modyfikujące przebieg choroby terapie SM działają poprzez modulację lub tłumienie odpowiedzi immunologicznych, w tym odpowiedzi limfocytów B i T. Dwie główne klasy leków stosowanych w leczeniu SM to 1) przeciwciała limfocytów B, w tym Kesimpta (ofatumumab) i Ocrevus (okrelizumab) oraz 2) modulatory S1P (sfingozyno-1-fosforan), w tym Gilenya (fingolimod) i Mayzent (siponimod). SARS-CoV2 to potencjalnie śmiertelny nowy koronawirus, który pochłonął życie ponad 350 000 osób w Stanach Zjednoczonych. Czynnik wywołujący chorobę COVID-19, koronawirus zespołu ostrej niewydolności oddechowej 2 (SARS-CoV-2), wykorzystuje enzym konwertujący angiotensynę II (ACE2) do komórek docelowych w dolnych drogach oddechowych.(1, 2) Objawy zakażenia COVID-19 mogą powodować zapalenie płuc z głównie limfocytarnymi naciekami zapalnymi.(3) Większość ludzi (około 81%) doświadcza łagodnej infekcji górnych dróg oddechowych lub łagodnego zapalenia płuc, podczas gdy około 15-20% przypadków doświadcza ciężkiej lub krytycznej choroby charakteryzującej się dusznością, naciekami w płucach, niewydolnością oddechową i dysfunkcją wielu narządów.(4) Śmiertelność waha się w granicach 0,7-5,8%. Szczepionki SARS-CoV2 zostały właśnie zatwierdzone przez FDA, w tym szczepionki Moderna® i Pfizer-BioNTech®, które zawierają zmodyfikowane nukleozydami mRNA (kwas rybonukleinowy) w formie nanocząstek lipidowych (messenger fishonucleic acid), który koduje domenę wiążącą receptor (RBD) wirusa SARS-CoV- 2 białko szczytowe. (5, 6) Wcześniejsze prace sugerują, że odpowiedzi na szczepionki mogą być stępione u pacjentów leczonych tymi dwiema grupami leków, jednak obecnie nie ma kontrolowanych danych dotyczących skuteczności i trwałości odpowiedzi na szczepionki przeciwko SARS-CoV2 u leczonych pacjentów z SM. Bieżące dane są ograniczone do niekontrolowanych opisów przypadków.

Potrzebne są solidne badania, aby poinformować o skuteczności szczepionek SARS-CoV2 u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym na DMT, które będą kierować zarządzaniem ryzykiem infekcji.

Głównym celem tego badania jest ocena wpływu dwóch głównych klas DMT (terapie komórkami B i modulatory S1P) na humoralną i komórkową odporność na szczepienie SARS-CoV-2 w porównaniu z grupą kontrolną bez SM. Zdecydowaliśmy się na porównanie pacjentów ze stwardnieniem rozsianym leczonych DMT z grupą kontrolną osób nie chorujących na stwardnienie rozsiane, ponieważ kluczowe badania szczepionek przeprowadzono w grupach kontrolnych zdrowych osób nie chorujących na stwardnienie rozsiane, w których dostępne są istotne dane kliniczne i zatwierdzone testy odpowiedzi przeciwciał.

Pierwszorzędowym punktem końcowym tego badania jest porównanie odsetka pacjentów ze stwardnieniem rozsianym poddawanych immunoterapii z dodatnią odpowiedzią na obecność przeciwciał SARS-CoV-2 Spike (dodatnia serokonwersja) w porównaniu z odsetkiem osób z grupy kontrolnej, u których nastąpiła serokonwersja 5-6 miesięcy po szczepieniu.

Drugorzędowe punkty końcowe tego badania to:

  • Porównanie % serokonwersji i mian przeciwciał przeciwko SARS-CoV-2 Spike u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym poddanych immunoterapii z mianami w grupie kontrolnej po 2-3 miesiącach i 11-12 miesiącach po szczepieniu.
  • Porównanie odpowiedzi komórek T na białko szczytowe SARS-CoV-2 u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym poddawanych immunoterapii do mian w grupie kontrolnej 5-6 miesięcy po szczepieniu.
  • Porównanie mian przeciwciał i odpowiedzi limfocytów T między czterema ocenianymi grupami immunoterapii i kontrolami w każdym z trzech punktów czasowych.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Rzeczywisty)

159

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
        • Brigham MS Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

W tym badaniu będziemy prospektywnie gromadzić dane i biopróbki od pacjentów z SM i zdrowych ochotników. Pacjenci z SM będą w dużej mierze rekrutowani z Brigham MS Centre w Brigham and Women's Hospital (Boston MA, USA). Zdrowi ochotnicy będą rekrutowani ze społeczności otaczającej BWH oraz za pośrednictwem zatwierdzonych przez IRB ogłoszeń rekrutacyjnych. Brigham MS Centre przyjmuje rocznie 2500 pacjentów i sąsiaduje z działającą kliniką szczepionek przeciwko COVID.

Opis

Kryteria przyjęcia:

Dla pacjentów z SM:

  1. Rozpoznanie SM
  2. Leczenie jednym z czterech DMT (Kesimpta (ofatumumab), Ocrevus (okrelizumab), Gilenya (fingolimod), Mayzent (siponimod)) przez co najmniej 3 miesiące przed pierwszą dawką szczepionki SARS-CoV2
  3. Schemat szczepienia SARS-CoV2 ukończony w ciągu ostatnich 2-3 lub 5-6 miesięcy (szczepionki mRNA Moderna® lub Pfizer-BioNTech®)
  4. Wiek 18-65 lat włącznie

Kontrola stanu zdrowia:

1. Wiek 18-65 lat włącznie

Kryteria wyłączenia:

Dla pacjentów z SM:

1. Wcześniejsza znana infekcja COVID-19

Kontrola stanu zdrowia:

  1. Wcześniejsza znana infekcja COVID-19
  2. poważne zaburzenia autoimmunologiczne lub aktualne leczenie lekami immunosupresyjnymi lub immunomodulującymi

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Interwencja / Leczenie
MS Kesimpta (ofatumumab)
Pacjenci ze stwardnieniem rozsianym leczeni Kesimpta (ofatumumabem) przez co najmniej 3 miesiące przed szczepieniem SARS-CoV2 (pełny schemat) Podawanie leku n/a, po rutynowej opiece klinicznej Pobieranie krwi w wieku 2-3 miesięcy, 5-6 miesięcy i 11-12 miesięcy po rejestracji
Inny: Rysunek krwi
W każdym punkcie czasowym od każdego osobnika zostanie pobrane około 120 ml pełnej krwi
MS Ocrevus (okrelizumab)
Pacjenci ze stwardnieniem rozsianym leczeni preparatem Ocrevus (okrelizumab) przez co najmniej 3 miesiące przed szczepieniem SARS-CoV2 (pełny schemat) Podanie leku n/a, po rutynowej opiece klinicznej Pobieranie krwi w wieku 2-3 miesięcy, 5-6 miesięcy i 11-12 miesięcy po rejestracji
Inny: Rysunek krwi
W każdym punkcie czasowym od każdego osobnika zostanie pobrane około 120 ml pełnej krwi
MS Gilenya (fingolimod) i Mayzent (siponimod)
Pacjenci ze stwardnieniem rozsianym leczeni produktem Gilenya (fingolimod) lub Mayzent (siponimod) przez co najmniej 3 miesiące przed szczepieniem SARS-CoV2 (pełny schemat) Podanie leku n/d, po rutynowej opiece klinicznej Pobieranie krwi w wieku 2-3 miesięcy, 5-6 miesięcy i 11-12 miesięcy po rejestracji
Inny: Rysunek krwi
W każdym punkcie czasowym od każdego osobnika zostanie pobrane około 120 ml pełnej krwi
Zdrowa kontrola
Osoby z poważnymi zaburzeniami autoimmunologicznymi lub aktualnie leczone lekami immunosupresyjnymi lub immunomodulującymi Otrzymane szczepienie SARS-CoV2 (pełny schemat) w ciągu 2-6 miesięcy od włączenia Pobranie krwi w 2-3 miesiące, 5-6 miesięcy i 11-12 miesięcy po włączeniu
Inny: Rysunek krwi
W każdym punkcie czasowym od każdego osobnika zostanie pobrane około 120 ml pełnej krwi

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Główny punkt końcowy
Ramy czasowe: 11-12 miesięcy
Porównanie odsetka pacjentów ze stwardnieniem rozsianym poddawanych immunoterapii z dodatnią odpowiedzią na obecność przeciwciał SARS-CoV-2 Spike przy użyciu testu immunologicznego Roche Elecsys® Anti-SARS-CoV-2 S do ilościowego oznaczenia in vitro przeciwciał przeciwko SARS-CoV-2 w ludzkiej surowicy i osocza. Jest to test immunologiczny z elektrochemiluminescencją (ECLIA) z użyciem testu kanapkowego z podwójnym antygenem. Dodatnia serokonwersja zdefiniowana jako poziom >0,4 U/ml.
11-12 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Drugorzędowy punkt końcowy 1
Ramy czasowe: 11-12 miesięcy
Porównanie % serokonwersji i mian przeciwciał przeciwko SARS-CoV-2 Spike u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym poddanych immunoterapii z mianami w grupie kontrolnej po 2-3 miesiącach i 11-12 miesiącach po szczepieniu. Będzie to mierzone w procentach.
11-12 miesięcy
Drugorzędowy punkt końcowy 2
Ramy czasowe: 5-6 miesięcy
Porównanie odsetka limfocytów T CD4+ dodatnich pod względem IFN-gamma, zmierzonych metodą cytometrii przepływowej, reagujących na białko wypustki SARS-CoV-2 u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym poddawanych immunoterapii do mian w grupie kontrolnej 5-6 miesięcy po szczepieniu.
5-6 miesięcy
Drugorzędowy punkt końcowy 3
Ramy czasowe: 11-12 miesięcy
Porównanie mian przeciwciał i odsetka IFN-gamma-dodatnich limfocytów T CD4+ reagujących na SARS-CoV-2 mierzonych za pomocą cytometrii przepływowej pomiędzy czterema ocenianymi grupami immunoterapii i kontrolami w każdym z trzech punktów czasowych 2-3, 5-6 i 11-12 miesięcy.
11-12 miesięcy
Drugorzędowy punkt końcowy 4
Ramy czasowe: 11-12 miesięcy
Porównanie serokonwersji przeciwciał SARS-CoV-2 Spike i poziomów u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym poddanych immunoterapii po 2 dawkach szczepionki w porównaniu z 3 lub więcej dawkami szczepionki, mierzone za pomocą testu immunologicznego Roche Elecsys® Anti-SARS-CoV-2 S, z dodatnią serokonwersją zdefiniowaną jako >0,4 jedn./ml.
11-12 miesięcy
Drugorzędowy punkt końcowy 5
Ramy czasowe: 11-12 miesięcy
Porównanie odsetka SARS-CoV-2 reaktywnych IFN-gamma-dodatnich limfocytów T CD4+ mierzonych metodą cytometrii przepływowej u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym poddanych immunoterapii po 2 dawkach szczepionki w porównaniu z 3 lub więcej dawkami szczepionki.
11-12 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Brigham and Women's Hospital

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 czerwca 2021

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

15 września 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

28 września 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

27 września 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

27 września 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

29 września 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

25 stycznia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

23 stycznia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • COMB157GUS19T

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Stwardnienie rozsiane

Badania kliniczne na Rysunek krwi

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Ukraine

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj