COVID-19 vakcina válasz kezelt SM-betegeknél

A szklerózis multiplex (MS) körülbelül 1 millió embert érint az Egyesült Államokban, és a fiatal felnőttek rokkantságának vezető oka. Az SM betegségmódosító kezelései az immunválaszok, köztük a B- és T-sejtes válaszok modulációján vagy elnyomásán keresztül fejtik ki hatásukat. Az SM kezelésére használt gyógyszerek két fő csoportja: 1) B-sejtes antitestek, köztük a Kesimpta (ofatumumab) és az Ocrevus (ocrelizumab), valamint 2) az S1P (szfingozin-1-foszfát) modulátorok, beleértve a Gilenya-t (fingolimod) és a Mayzent-et (sziponimod). A SARS-CoV2 egy potenciálisan halálos kimenetelű új koronavírus, amely több mint 350 000 emberéletet követelt az Egyesült Államokban. A COVID-19 betegség kórokozója, a súlyos akut légúti szindróma koronavírus 2 (SARS-CoV-2) az angiotenzin konvertáló enzim II-t (ACE2) használja fel az alsó légúti célsejtekre (1, 2) A COVID-19 fertőzés tünetei elsősorban limfocita gyulladásos beszűrődéssel járó tüdőgyulladást okozhatnak.(3) A legtöbb ember (körülbelül 81%) enyhe felső légúti fertőzést vagy enyhe tüdőgyulladást tapasztal, míg az esetek hozzávetőleg 15-20%-a súlyos vagy kritikus betegséget tapasztal, amelyet nehézlégzés, tüdőinfiltrátumok, légzési elégtelenség és több szervi diszfunkció jellemez.(4) A halálozási arány 0,7-5,8% között mozog. A SARS-CoV2 vakcinákat nemrégiben hagyta jóvá az FDA, köztük a Moderna® és a Pfizer-BioNTech® vakcinákat, amelyek lipid nanorészecskékből álló nukleozid-módosított mRNS-t (messenger ribonukleinsav) tartalmaznak, amely a SARS-CoV- receptorkötő doménjét (RBD) kódolja. 2 tüske fehérje. (5, 6) Korábbi munkák azt sugallják, hogy az e két gyógyszercsoporttal kezelt betegeknél a vakcinaválasz tompulhat, azonban jelenleg nincs ellenőrzött adat a SARS-CoV2 vakcina válaszának hatékonyságáról és tartósságáról kezelt SM betegeknél. A jelenlegi adatok ellenőrizetlen esetjelentésekre korlátozódnak.

Alapos vizsgálatokra van szükség annak érdekében, hogy tájékoztassák a SARS-CoV2 vakcinák hatékonyságáról SM-ben szenvedő betegeknél a DMT-k kezelésében, ami irányítja a fertőzési kockázat kezelését.

A tanulmány elsődleges célja a két fő DMT-osztály (B-sejtes terápia és S1P-modulátorok) hatásának felmérése a SARS-CoV-2 vakcinázással szembeni humorális és sejtközvetített immunitásra a nem-MS kontrollokhoz képest. Úgy döntöttünk, hogy a DMT-vel kezelt SM-betegeket összehasonlítjuk a nem SM-es kontrollokkal, mivel a kulcsfontosságú vakcina-vizsgálatokat nem SM-ben, egészséges kontrollcsoportokban végezték, amelyekben jelentős klinikai adatok és validált vizsgálatok állnak rendelkezésre az antitestválaszokra.

Ennek a vizsgálatnak az elsődleges végpontja az, hogy összehasonlítsák az immunterápiában részesülő SM-betegek százalékos arányát a pozitív SARS-CoV-2 Spike antitestválaszsal (pozitív szerokonverzió) a vakcinázás után 5-6 hónappal szerokonvertáló kontrollok százalékos arányával.

A tanulmány másodlagos végpontjai a következők:

• A SARS-CoV-2 Spike antitest %-os szerokonverziójának és titereinek összehasonlítása immunterápiában részesülő SM-es betegekben a védőoltás utáni 2-3 és 11-12 hónapos kontrollok titereivel.
• A SARS-CoV-2 tüskeproteinre adott T-sejt-válaszok összehasonlítása immunterápiában részesülő SM-es betegekben a kontrollok titereivel az oltás után 5-6 hónappal.
• Az antitest-titerek és a T-sejt-válaszok összehasonlítása az értékelt immunterápia négy csoportja és a kontrollok között mindhárom időpontban.