Reakce na vakcínu COVID-19 u léčených pacientů s RS

Roztroušená skleróza (RS) postihuje přibližně 1 milion lidí ve Spojených státech a je hlavní příčinou invalidity u mladých dospělých. Onemocnění modifikující léčby RS působí prostřednictvím modulace nebo suprese imunitních odpovědí včetně odpovědí B a T buněk. Dvě hlavní třídy léků používaných k léčbě RS jsou 1) B buněčné protilátky, včetně Kesimpta (ofatumumab) a Ocrevus (ocrelizumab), a 2) S1P (sfingosin-1-fosfát) modulátory včetně Gilenya (fingolimod) a Mayzent (siponimod). SARS-CoV2 je potenciálně smrtelný nový koronavirus, který si ve Spojených státech vyžádal přes 350 000 životů. Původce onemocnění COVID-19, těžký akutní respirační syndrom koronavirus 2 (SARS-CoV-2), využívá angiotenzin konvertující enzym II (ACE2) k cílení na buňky v dolních dýchacích cestách.(1, 2) Příznaky infekce COVID-19 mohou způsobit zápal plic s primárně lymfocytárními zánětlivými infiltráty.(3) Většina lidí (přibližně 81 %) prodělá mírnou infekci horních cest dýchacích nebo mírný zápal plic, zatímco přibližně 15–20 % případů prodělá těžké nebo kritické onemocnění charakterizované dušností, plicními infiltráty, respiračním selháním a dysfunkcí více orgánů.(4) Úmrtnost se pohybuje v rozmezí 0,7–5,8 %. Vakcíny proti SARS-CoV2 byly právě schváleny FDA, včetně vakcín Moderna® a Pfizer-BioNTech®, které obsahují nukleosidy modifikovanou mRNA (messenger ribonukleovou kyselinu) formulovanou nanočásticemi, která kóduje receptorovou vazebnou doménu (RBD) SARS-CoV- 2 spike protein.(5, 6) Předchozí práce naznačují, že reakce na vakcínu mohou být u pacientů léčených těmito dvěma skupinami léků otupeny, avšak v současné době neexistují žádné kontrolované údaje o účinnosti a trvanlivosti odpovědí na vakcínu SARS-CoV2 u léčených pacientů s RS. Aktuální data jsou omezena na nekontrolované kazuistiky.

K informování o účinnosti vakcín proti SARS-CoV2 u pacientů s RS na DMT jsou zapotřebí rozsáhlé studie, které budou vodítkem pro řízení rizika infekce.

Primárním cílem této studie je posoudit dopad dvou hlavních tříd DMT (terapie B lymfocyty a modulátory S1P) na humorální a buňkami zprostředkovanou imunitu vůči vakcinaci SARS-CoV-2 ve srovnání s kontrolami bez RS. Rozhodli jsme se porovnat pacienty s RS léčené DMT s kontrolami bez RS, protože stěžejní vakcínové studie byly provedeny na zdravých kontrolních skupinách bez RS, ve kterých existují významná klinická data a ověřené testy na protilátkové odpovědi.

Primárním cílem této studie je porovnat procento pacientů s RS na imunoterapii s pozitivní protilátkovou odpovědí na SARS-CoV-2 Spike (pozitivní sérokonverze) ve srovnání s procentem kontrol, u kterých došlo k sérokonverzi 5–6 měsíců po očkování.

Sekundárními cílovými body této studie jsou:

• Srovnání % sérokonverze a titrů Spike protilátky SARS-CoV-2 u pacientů s RS na imunoterapii s titry u kontrol 2–3 měsíce a 11–12 měsíců po vakcinaci.
• Srovnání odpovědí T buněk na spike protein SARS-CoV-2 u pacientů s RS na imunoterapii s titry u kontrol 5-6 měsíců po vakcinaci.
• Porovnání titrů protilátek a odpovědí T buněk mezi čtyřmi hodnocenými skupinami imunoterapie a kontrolami v každém ze tří časových bodů.