接受治疗的 MS 患者的 COVID-19 疫苗反应

在美国，多发性硬化症 (MS) 影响了大约 100 万人，是年轻人残疾的主要原因。 MS 的疾病改善治疗通过调节或抑制免疫反应（包括 B 细胞和 T 细胞反应）发挥作用。 用于治疗 MS 的两大类药物是 1) B 细胞抗体，包括 Kesimpta (ofatumumab) 和 Ocrevus (ocrelizumab)，以及 2) S1P（1-磷酸鞘氨醇）调节剂，包括 Gilenya (fingolimod) 和 Mayzent (siponimod)。 SARS-CoV2 是一种可能致命的新型冠状病毒，在美国已夺去超过 350,000 条生命。 严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 是 COVID-19 病的病原体，它利用血管紧张素转换酶 II (ACE2) 靶向下呼吸道细胞。(1, 2) COVID-19 感染的症状可引起主要为淋巴细胞炎性浸润的肺炎。(3) 大多数人（约 81%）经历轻度上呼吸道感染或轻度肺炎，而约 15-20% 的病例经历以呼吸困难、肺部浸润、呼吸衰竭和多器官功能障碍为特征的严重或危重疾病。 (4) 病死率在 0.7-5.8% 之间。 SARS-CoV2 疫苗刚刚获得 FDA 批准，包括 Moderna® 和 Pfizer-BioNTech® 疫苗，它们含有脂质纳米颗粒配制的核苷修饰 mRNA（信使核糖核酸），可编码 SARS-CoV- 的受体结合域（RBD） 2刺突蛋白。(5, 6) 先前的工作表明，在接受这两种药物治疗的患者中，疫苗反应可能会减弱，但目前尚无关于 SARS-CoV2 疫苗反应在接受治疗的 MS 患者中的有效性和持久性的对照数据。 当前数据仅限于不受控制的病例报告。

需要强有力的研究来了解 SARS-CoV2 疫苗对接受 DMT 治疗的 MS 患者的疗效，这将指导感染风险管理。

本研究的主要目标是评估与非 MS 对照相比，两种主要的 DMT 类别（B 细胞疗法和 S1P 调节剂）对 SARS-CoV-2 疫苗接种的体液免疫和细胞介导免疫的影响。 我们选择将接受 DMT 治疗的 MS 患者与非 MS 对照组进行比较，因为关键的疫苗研究是在非 MS 健康对照组中进行的，其中有重要的临床数据和经过验证的抗体反应检测。

这项研究的主要终点是比较 MS 患者接受免疫治疗后 SARS-CoV-2 Spike 抗体反应阳性（阳性血清转化）的百分比与接种疫苗后 5-6 个月发生血清转化的对照组的百分比。

本研究的次要终点是：

• 在接种疫苗后 2-3 个月和 11-12 个月时，接受免疫治疗的 MS 患者与对照组的 SARS-CoV-2 刺突抗体百分比血清转化率和滴度的比较。
• 免疫治疗后 5-6 个月，MS 患者对 SARS-CoV-2 刺突蛋白的 T 细胞反应与对照组的滴度比较。
• 在三个时间点中的每一个时间点比较评估的四组免疫疗法和对照之间的抗体滴度和 T 细胞反应。