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Étude du PF-07263689 chez des participants atteints de tumeurs solides avancées sélectionnées

9 octobre 2023 mis à jour par: Pfizer

UNE ÉTUDE DE PHASE 1, EN OUVERT, D'ESCALADE ET D'EXPANSION DE DOSE ÉVALUANT LA SÉCURITÉ ET LA PHARMACODYNAMIQUE DU PF-07263689, SOIT SEUL OU EN COMBINAISON AVEC UN ANTICORPS ANTI-PD-1, CHEZ DES PARTICIPANTS PRÉCÉDEMMENT TRAITÉS AVEC CERTAINES TUMEURS SOLIDES LOCALEMENT AVANCÉES OU MÉTASTATIQUES

Il s'agit d'une première étude chez l'homme, de phase 1, en ouvert, multicentrique, à doses multiples, à augmentation de dose et d'expansion destinée à évaluer l'innocuité, la cinétique de la charge virale et l'excrétion, la pharmacodynamique et l'activité antitumorale du PF-07263689, soit seul ou en association avec le sasanlimab (un anticorps expérimental anti-protéine 1 de la mort cellulaire programmée [PD-1]), chez les patients atteints de tumeurs solides localement avancées ou métastatiques sélectionnées qui ont épuisé tous les traitements standard disponibles.

L'étude se compose de 2 parties : la partie 1, augmentation de la dose pour le PF-07263689 en monothérapie (partie 1A) et en association avec le sasanlimab (partie 1B), suivie de la partie 2, l'augmentation de la dose pour la thérapie combinée.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

13

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • City of Hope
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • CUMC Research Pharmacy

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic histologique ou cytologique de tumeurs solides localement avancées ou métastatiques connues pour avoir des thérapies approuvées utilisant des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire ou des agents anti-facteur de croissance endothélial vasculaire
  • Avoir épuisé (ou refuser) tous les traitements standard disponibles (par exemple, y compris anti-PD1/programmed death ligand 1 [PDL1] le cas échéant) ou pour qui aucun traitement standard n'est disponible pour leur type de tumeur
  • Les patients ayant des antécédents d'anti-PD1/PDL1 doivent avoir une documentation sur la résistance primaire ou secondaire au dernier traitement anti-PD1/PDL1 antérieur selon le Comité de résistance à l'immunothérapie (SITC) (Kluger et al, 2020)
  • Avoir au moins 1 lésion mesurable par RECIST 1.1 qui n'a pas été irradiée auparavant (pour la partie 2 uniquement)
  • Avoir récemment obtenu un échantillon de tissu tumoral d'archive disponible, ou subir une biopsie tumorale de novo
  • Groupe d'oncologie coopérative de l'Est (ECOG) PS 0-1
  • Fonctions hématologiques, rénales et hépatiques adéquates
  • Escalade de dose (parties 1A et 1B) : Toute tumeur solide avancée ou métastatique remplissant d'autres critères d'éligibilité pertinents.
  • Extension de dose (Partie 2) : les cohortes spécifiques de tumeurs (NSCLC, RCC, mélanome, MSS CRC) doivent avoir reçu des traitements approuvés au préalable (Partie 2)

Critère d'exclusion:

  • Autre malignité active
  • Chirurgie majeure récente
  • Thérapie et chimiothérapie anticancéreuses systémiques pendant la période de sevrage définie par le protocole
  • Hypersensibilité connue ou suspectée à un traitement antérieur avec tout oncolytique de la vaccine, virus de la variole ou agents antiviraux au cours des 10 dernières années
  • Myocardite actuelle ou antécédents d'insuffisance cardiaque congestive (New York Heart Association [NYHA] III-IV); une angine instable; ou arythmie grave non contrôlée ou infarctus du myocarde récent
  • Actif ou antécédent de maladie pulmonaire interstitielle (PI)/pneumonie
  • Patients nécessitant des immunosuppresseurs systémiques chroniques
  • Antécédents d'effets secondaires graves à médiation immunitaire qui ont été considérés comme liés à un traitement immunomodulateur antérieur et nécessitant un traitement immunosuppresseur
  • Métastases cérébrales symptomatiques connues nécessitant des stéroïdes
  • Antécédents ou en cours d'affections cutanées inflammatoires graves ou d'eczéma grave ayant nécessité un traitement médical
  • Toute greffe d'organe antérieure ou prévue
  • Présence de toute plaie ouverte et active nécessitant un traitement

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Augmentation de la dose de monothérapie (Partie 1A)
Les participants recevront PF-07263689 une fois par semaine pour 4 doses
Biologique: PF-07263689
Virus de la vaccine oncolytique génétiquement modifié
Expérimental: Augmentation de la dose combinée (Partie 1B)
Les participants recevront PF-07263689 par voie intraveineuse (IV) une fois par semaine pour 4 doses en association avec le sasanlimab sous-cutané (SC) une fois toutes les 4 semaines
Biologique: PF-07263689
Virus de la vaccine oncolytique génétiquement modifié
Biologique: Sasanlimab
Un anticorps monoclonal qui bloque l'interaction entre PD-1 et PD-L1/ PD-L2
Expérimental: Extension de dose (Partie 2) - Bras A spécifique à la tumeur
Les participants recevront PF-07263689 IV une fois par semaine pour 4 doses en association avec le sasanlimab SC une fois toutes les 4 semaines
Biologique: PF-07263689
Virus de la vaccine oncolytique génétiquement modifié
Biologique: Sasanlimab
Un anticorps monoclonal qui bloque l'interaction entre PD-1 et PD-L1/ PD-L2
Expérimental: Extension de dose (Partie 2) - Bras B spécifique à la tumeur
Les participants recevront PF-07263689 IV une fois par semaine pour 4 doses en association avec le sasanlimab SC une fois toutes les 4 semaines
Biologique: PF-07263689
Virus de la vaccine oncolytique génétiquement modifié
Biologique: Sasanlimab
Un anticorps monoclonal qui bloque l'interaction entre PD-1 et PD-L1/ PD-L2
Expérimental: Extension de dose (Partie 2) - Bras C spécifique à la tumeur
Les participants recevront PF-07263689 IV une fois par semaine pour 4 doses en association avec le sasanlimab SC une fois toutes les 4 semaines
Biologique: PF-07263689
Virus de la vaccine oncolytique génétiquement modifié
Biologique: Sasanlimab
Un anticorps monoclonal qui bloque l'interaction entre PD-1 et PD-L1/ PD-L2

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Partie 1 : Nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: Jusqu'à 28 jours
DLT = apparition de l'un des événements indésirables (EI) suivants attribuables au PF-07263689 au cours du premier cycle (cycle = 28 jours) : Hématologique : neutropénie de grade (G) 4 durant > 5 jours ; neutropénie fébrile; Neutropénie G3 avec infection, thrombocytopénie avec saignement ; Thrombocytopénie G4. Non hématologique : toute toxicité G>=3 liée au traitement ; événements cliniques conformes à la loi de Hy ; tout syndrome de libération de cytokines (CRS) G3 ne s'améliorant pas à G <= 2 dans les 72 heures malgré une prise en charge médicale ; tout CRC G4 ; G>=3 toxicité de toute durée affectant les organes vitaux ; Infection à vaccina G4 durant >=6 jours ; G>=3 toxicités persistant pendant >3 jours malgré un traitement médical (par ex. nausées, vomissements, diarrhée, fatigue) ; Éruption cutanée G >=3 ne se résorbant pas en G<2 dans les 21 jours avec des mesures de soutien ; G>=3 anomalies de laboratoire non contrôlées à G <=2 avec ou sans prise en charge médicale appropriée dans les 3 jours ; EI lié au traitement induisant un retard de 2 semaines dans la réception de la prochaine dose programmée ; toxicités cliniquement importantes ou persistantes.
Jusqu'à 28 jours
Partie 1 : Nombre de participants présentant des événements indésirables survenus pendant le traitement (EIT), des événements indésirables graves (EIG), des événements indésirables survenus pendant le traitement et des événements indésirables graves liés au traitement
Délai: De la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 90 jours après la dernière dose du traitement à l'étude ou avant le début d'un nouveau traitement anticancéreux (jusqu'à un maximum de 10,45 mois)
Un EI était tout événement médical indésirable chez un participant, temporairement associé à l'utilisation du traitement à l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié au traitement à l'étude. Un EIG était défini comme tout événement médical indésirable qui, quelle que soit la dose, répondait à un ou plusieurs des critères suivants : entraînait la mort, mettait la vie en danger ; a entraîné une invalidité/incapacité persistante ou importante ; il s'agissait d'une anomalie congénitale/d'une anomalie congénitale ; une suspicion de transmission via un produit Pfizer d’un agent infectieux, pathogène ou non pathogène ; un événement médical important ; une hospitalisation nécessaire ou une prolongation d’une hospitalisation existante. TEAE a été défini comme tout événement indésirable survenu pendant la période de traitement, pendant ou après la première dose du traitement à l'étude. La relation était basée sur l'évaluation de l'enquêteur.
De la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 90 jours après la dernière dose du traitement à l'étude ou avant le début d'un nouveau traitement anticancéreux (jusqu'à un maximum de 10,45 mois)
Partie 1 : Nombre de participants présentant des événements indésirables survenus pendant le traitement, sur la base des critères maximaux de terminologie commune pour les événements indésirables (CTCAE), version 5, grade
Délai: De la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 90 jours après la dernière dose du traitement à l'étude ou avant le début d'un nouveau traitement anticancéreux (jusqu'à un maximum de 10,45 mois)
Un EI était tout événement médical indésirable chez un participant, temporairement associé à l'utilisation du traitement à l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié au traitement à l'étude. TEAE a été défini comme tout EI survenu pendant la période de traitement, pendant ou après la première dose du traitement à l'étude. Les EI ont été classés à l'aide de la version 5 du CTCAE, où grade 1 = EI léger ; grade 2 = EI modéré ; grade 3 = EI sévère ; grade 4= mettant la vie en danger ; intervention urgente indiquée ; et grade 5 = décès lié à l'EI.
De la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 90 jours après la dernière dose du traitement à l'étude ou avant le début d'un nouveau traitement anticancéreux (jusqu'à un maximum de 10,45 mois)
Partie 1 : Nombre de participants présentant des anomalies hématologiques selon le grade CTCAE maximum en cours de traitement
Délai: De la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 1 mois de suivi (28+/-7) jours après la dernière dose du traitement à l'étude (jusqu'à 24 jours d'exposition au traitement)
Les anomalies hématologiques ont été notées à l'aide de la version 5 du CTCAE, où grade 0 = valeur de laboratoire non manquante en dehors de la plage de notation pour le paramètre de laboratoire correspondant ; niveau 1 = léger ; niveau 2 = modéré ; grade 3 = sévère ; grade 4= mettant la vie en danger. Seules les catégories avec des valeurs non nulles pour l'une des armes ont été signalées.
De la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 1 mois de suivi (28+/-7) jours après la dernière dose du traitement à l'étude (jusqu'à 24 jours d'exposition au traitement)
Partie 1 : Nombre de participants présentant des anomalies chimiques cliniques par grade CTCAE maximum pendant le traitement
Délai: De la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 1 mois de suivi (28+/-7) jours après la dernière dose du traitement à l'étude (jusqu'à 24 jours d'exposition au traitement)
Les anomalies biochimiques ont été notées à l'aide de la version 5 du CTCAE, où grade 0 = valeur de laboratoire non manquante en dehors de la plage de notation pour le paramètre de laboratoire correspondant ; niveau 1 = léger ; niveau 2 = modéré ; grade 3 = sévère ; grade 4= mettant la vie en danger. Seules les catégories avec des valeurs non nulles pour l'une des armes ont été signalées.
De la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 1 mois de suivi (28+/-7) jours après la dernière dose du traitement à l'étude (jusqu'à 24 jours d'exposition au traitement)
Partie 2 : Nombre de participants présentant des événements indésirables survenus pendant le traitement, des événements indésirables graves, des événements indésirables survenus pendant le traitement et des événements indésirables graves liés au traitement
Délai: De la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 90 jours après la dernière dose du traitement à l'étude ou avant le début d'un nouveau traitement anticancéreux (jusqu'à 2 ans)
Un EI était tout événement médical indésirable chez un participant, temporairement associé à l'utilisation du traitement à l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié au traitement à l'étude. Un EIG était défini comme tout événement médical indésirable qui, quelle que soit la dose, répondait à un ou plusieurs des critères suivants : entraînait la mort, mettait la vie en danger ; a entraîné une invalidité/incapacité persistante ou importante ; il s'agissait d'une anomalie congénitale/d'une anomalie congénitale ; une suspicion de transmission via un produit Pfizer d’un agent infectieux, pathogène ou non pathogène ; un événement médical important ; une hospitalisation nécessaire ou une prolongation d’une hospitalisation existante. TEAE a été défini comme tout événement indésirable survenu pendant la période de traitement, pendant ou après la première dose du traitement à l'étude. Il était prévu que la relation soit évaluée par l'enquêteur.
De la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 90 jours après la dernière dose du traitement à l'étude ou avant le début d'un nouveau traitement anticancéreux (jusqu'à 2 ans)
Partie 2 : Nombre de participants présentant des événements indésirables survenus pendant le traitement, sur la base du grade maximum CTCAE version 5
Délai: De la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 90 jours après la dernière dose du traitement à l'étude ou avant le début d'un nouveau traitement anticancéreux (jusqu'à 2 ans)
Il était prévu que les EI soient classés à l'aide de la version 5 du CTCAE, où grade 1 = EI léger ; grade 2 = EI modéré ; grade 3 = EI sévère ; grade 4= mettant la vie en danger ; intervention urgente indiquée ; et grade 5 = décès lié à l'EI.
De la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 90 jours après la dernière dose du traitement à l'étude ou avant le début d'un nouveau traitement anticancéreux (jusqu'à 2 ans)
Partie 2 : Nombre de participants présentant des anomalies de laboratoire selon le grade CTCAE maximum en cours de traitement
Délai: De la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 35 jours après la dernière dose du traitement à l'étude ou avant le début d'un nouveau traitement anticancéreux (jusqu'à 2 ans)
Il était prévu d'évaluer les paramètres d'hématologie et de chimie clinique.
De la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 35 jours après la dernière dose du traitement à l'étude ou avant le début d'un nouveau traitement anticancéreux (jusqu'à 2 ans)
Partie 2 : Taux de réponse objective
Délai: De la première dose du traitement à l'étude jusqu'à la RC ou la RP (jusqu'à 2 ans)
L'ORR a été défini comme le pourcentage de participants ayant une meilleure réponse globale de réponse complète (RC) ou de réponse partielle (PR) et a été déterminé à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1. CR : disparition de toutes les lésions cibles et non cibles et normalisation du niveau des marqueurs tumoraux, tous les ganglions lymphatiques doivent être de taille non pathologique (<10 millimètres [mm] axe court), PR : diminution d'au moins 30 pour cent (%) de somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base. Le diamètre court a été utilisé dans la somme pour les ganglions cibles, tandis que le diamètre le plus long a été utilisé dans la somme pour toutes les autres lésions cibles.
De la première dose du traitement à l'étude jusqu'à la RC ou la RP (jusqu'à 2 ans)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Partie 1 : Taux de réponse objective
Délai: De la première dose du traitement à l'étude jusqu'à la RC ou la RP (jusqu'à un suivi maximum de 10,45 mois)
L'ORR a été défini comme le pourcentage de participants ayant une meilleure réponse globale de CR ou de PR et a été déterminé à l'aide de RECIST version 1.1. CR : disparition de toutes les lésions cibles et non cibles et normalisation du niveau des marqueurs tumoraux, tous les ganglions lymphatiques doivent être de taille non pathologique (<10 mm axe court), PR : diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles , en prenant comme référence les diamètres de somme de base. Le diamètre court a été utilisé dans la somme pour les ganglions cibles, tandis que le diamètre le plus long a été utilisé dans la somme pour toutes les autres lésions cibles. L'intervalle de confiance (IC) à 95 % était basé sur la méthode Clopper-Pearson.
De la première dose du traitement à l'étude jusqu'à la RC ou la RP (jusqu'à un suivi maximum de 10,45 mois)
Partie 1 : Durée de la réponse
Délai: De la première documentation de RC ou PR jusqu'à la date de la première documentation de PD ou de décès quelle qu'en soit la cause (jusqu'à un suivi maximum de 10,45 mois)
La durée de la réponse a été définie comme le temps écoulé entre la première documentation d'une RC ou d'une RP et la date de la première documentation d'une maladie évolutive (MP) ou d'un décès, quelle qu'en soit la cause. CR : disparition de toutes les lésions cibles et non cibles et normalisation du niveau des marqueurs tumoraux, tous les ganglions lymphatiques doivent être de taille non pathologique (<10 mm axe court), PR : diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles , en prenant comme référence les diamètres de somme de base. Le diamètre court a été utilisé dans la somme pour les ganglions cibles, tandis que le diamètre le plus long a été utilisé dans la somme pour toutes les autres lésions cibles. PD : augmentation de 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles mesurables au-dessus de la plus petite somme observée (par rapport à la valeur initiale si aucune diminution de la somme n'a été observée pendant le traitement), avec une augmentation absolue minimale de 5 mm et une progression sans équivoque des lésions préexistantes. .
De la première documentation de RC ou PR jusqu'à la date de la première documentation de PD ou de décès quelle qu'en soit la cause (jusqu'à un suivi maximum de 10,45 mois)
Partie 1 : Survie sans progression
Délai: De la date de début du traitement jusqu'à la date de la première documentation de la maladie de Parkinson ou du décès quelle qu'en soit la cause (jusqu'à un suivi maximum de 10,45 mois)
La survie sans progression a été définie comme le temps écoulé entre la date de début du traitement et la date de la première documentation de la maladie de Parkinson ou du décès, quelle qu'en soit la cause. La DP a été définie comme une augmentation de 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles mesurables au-dessus de la plus petite somme observée (par rapport à la valeur initiale si aucune diminution de la somme n'a été observée pendant le traitement), avec une augmentation absolue minimale de 5 mm et une progression sans équivoque des lésions pré- lésions existantes. L'IC à 95 % était basé sur la méthode de Brookmeyer et Crowley.
De la date de début du traitement jusqu'à la date de la première documentation de la maladie de Parkinson ou du décès quelle qu'en soit la cause (jusqu'à un suivi maximum de 10,45 mois)
Partie 1 : Il est temps de progresser
Délai: De la date de début du traitement à la date de la première documentation de la MP (jusqu'à un suivi maximum de 10,45 mois)
Le délai jusqu'à progression a été défini comme le temps écoulé entre la date de début du traitement et la date de la première documentation de la MP. La DP a été définie comme une augmentation de 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles mesurables au-dessus de la plus petite somme observée (par rapport à la valeur initiale si aucune diminution de la somme n'a été observée pendant le traitement), avec une augmentation absolue minimale de 5 mm et une progression sans équivoque des lésions pré- lésions existantes. L'IC à 95 % était basé sur la méthode de Brookmeyer et Crowley.
De la date de début du traitement à la date de la première documentation de la MP (jusqu'à un suivi maximum de 10,45 mois)
Partie 1 : Concentration maximale observée (Cmax) de PF-07263689 dans le sang
Délai: Jour 1 (pré-dose, 0,5, 1, 4, 8 heures après l'administration), Jour 2, Jour 3, Jour 4, Jour 8 (pré-dose, 0,5, 1, 4, 8 heures après l'administration), Jour 9, Jour 10, Jours 15 et 22 (pré-dose et 4 heures post-dose)
Jour 1 (pré-dose, 0,5, 1, 4, 8 heures après l'administration), Jour 2, Jour 3, Jour 4, Jour 8 (pré-dose, 0,5, 1, 4, 8 heures après l'administration), Jour 9, Jour 10, Jours 15 et 22 (pré-dose et 4 heures post-dose)
Partie 1 : Délai jusqu'à la concentration maximale (Tmax) du PF-07263689 dans le sang
Délai: Jour 1 (pré-dose, 0,5, 1, 4, 8 heures après l'administration), Jour 2, Jour 3, Jour 4, Jour 8 (pré-dose, 0,5, 1, 4, 8 heures après l'administration), Jour 9, Jour 10, Jours 15 et 22 (pré-dose et 4 heures post-dose)
Jour 1 (pré-dose, 0,5, 1, 4, 8 heures après l'administration), Jour 2, Jour 3, Jour 4, Jour 8 (pré-dose, 0,5, 1, 4, 8 heures après l'administration), Jour 9, Jour 10, Jours 15 et 22 (pré-dose et 4 heures post-dose)
Partie 1 : Aire sous la courbe concentration-temps, du temps 0 au moment de la dernière concentration mesurable de PF-07263689 dans le sang
Délai: Jour 1 (pré-dose, 0,5, 1, 4, 8 heures après l'administration), Jour 2, Jour 3, Jour 4, Jour 8 (pré-dose, 0,5, 1, 4, 8 heures après l'administration), Jour 9, Jour 10, Jours 15 et 22 (pré-dose et 4 heures post-dose)
Jour 1 (pré-dose, 0,5, 1, 4, 8 heures après l'administration), Jour 2, Jour 3, Jour 4, Jour 8 (pré-dose, 0,5, 1, 4, 8 heures après l'administration), Jour 9, Jour 10, Jours 15 et 22 (pré-dose et 4 heures post-dose)
Partie 1b : Concentration minimale de Sasanlimab
Délai: pré-dose les jours 1, 8, 15 et 22
pré-dose les jours 1, 8, 15 et 22
Partie 1 : Titres viraux dans les écouvillons de salive, d'urine et de peau pendant 30, 45 et 60 jours après la dernière dose de PF-07263689
Délai: 30, 45 et 60 jours après la dernière dose du traitement à l'étude (jusqu'à 24 jours d'exposition au traitement)
Les titres viraux dans chaque matrice (écouvillons de salive, d'urine et de peau [30 jours après la dernière dose uniquement]) à 30, 45 et 60 jours après la dernière dose du traitement à l'étude sont rapportés dans cette mesure de résultat.
30, 45 et 60 jours après la dernière dose du traitement à l'étude (jusqu'à 24 jours d'exposition au traitement)
Partie 1 : Pourcentage de participants présentant des anticorps neutralisants positifs contre le PF-07263689 et le Sasanlimab
Délai: Depuis la ligne de base (pré-dose) du jour 1 jusqu'au jour 22
Un participant était considéré comme NAb positif si (1) le titre de base était manquant ou négatif et si le participant avait >= 1 titre positif après le traitement (induit par le traitement) ou (2) le titre positif au départ et avait un ratio >= 4 en titre. (dilution) à la ligne de base dans >= 1 échantillon post-traitement (boosté par le traitement). Le pourcentage de participants présentant des anticorps neutralisants positifs contre le PF-07263689 est présenté dans cette mesure de résultat. Aucune donnée n'a été collectée pour le sasanlimab car aucun participant n'était inscrit dans la partie 1b de l'étude.
Depuis la ligne de base (pré-dose) du jour 1 jusqu'au jour 22
Partie 1 : Pourcentage de participants présentant des anticorps anti-interleukine 2 positifs
Délai: Depuis la ligne de base (pré-dose) du jour 1 jusqu'au jour 22
Un participant était considéré comme positif aux anticorps anti-médicament (ADA) si (1) le titre de base était manquant ou négatif et si le participant avait >= 1 titre positif après le traitement (induit par le traitement) ou (2) le titre positif au départ et avait un ratio de >= 4 en titre (dilution) par rapport à la ligne de base dans >= 1 échantillon post-traitement (boosté par le traitement). Le pourcentage de participants présentant des anticorps anti-interleukine 2 positifs contre le PF-07263689 est présenté dans cette mesure de résultat.
Depuis la ligne de base (pré-dose) du jour 1 jusqu'au jour 22
Partie 2 : Concentration maximale observée (Cmax) de PF-7263689 dans le sang
Délai: Jour 1 (pré-dose, 0,5, 1, 4, 8 heures après l'administration), Jour 2, Jour 3, Jour 4, Jour 8 (pré-dose, 0,5, 1, 4, 8 heures après l'administration), Jour 9, Jour 10, Jours 15 et 22 (pré-dose et 4 heures post-dose)
Jour 1 (pré-dose, 0,5, 1, 4, 8 heures après l'administration), Jour 2, Jour 3, Jour 4, Jour 8 (pré-dose, 0,5, 1, 4, 8 heures après l'administration), Jour 9, Jour 10, Jours 15 et 22 (pré-dose et 4 heures post-dose)
Partie 2 : Délai jusqu'à la concentration maximale (Tmax) du PF-07263689 dans le sang
Délai: Jour 1 (pré-dose, 0,5, 1, 4, 8 heures après l'administration), Jour 2, Jour 3, Jour 4, Jour 8 (pré-dose, 0,5, 1, 4, 8 heures après l'administration), Jour 9, Jour 10, Jours 15 et 22 (pré-dose et 4 heures post-dose)
Jour 1 (pré-dose, 0,5, 1, 4, 8 heures après l'administration), Jour 2, Jour 3, Jour 4, Jour 8 (pré-dose, 0,5, 1, 4, 8 heures après l'administration), Jour 9, Jour 10, Jours 15 et 22 (pré-dose et 4 heures post-dose)
Partie 2 : Aire sous la courbe concentration-temps, du temps 0 au moment de la dernière concentration mesurable de PF-07263689 dans le sang
Délai: Jour 1 (pré-dose, 0,5, 1, 4, 8 heures après l'administration), Jour 2, Jour 3, Jour 4, Jour 8 (pré-dose, 0,5, 1, 4, 8 heures après l'administration), Jour 9, Jour 10, Jours 15 et 22 (pré-dose et 4 heures post-dose)
Jour 1 (pré-dose, 0,5, 1, 4, 8 heures après l'administration), Jour 2, Jour 3, Jour 4, Jour 8 (pré-dose, 0,5, 1, 4, 8 heures après l'administration), Jour 9, Jour 10, Jours 15 et 22 (pré-dose et 4 heures post-dose)
Partie 2 : Concentration minimale de Sasanlimab
Délai: Pré-dose les jours 1, 8, 15 et 22
Pré-dose les jours 1, 8, 15 et 22
Partie 2 : Titres viraux dans les écouvillons de salive, d'urine et de peau pendant 30, 45 et 60 jours après la dernière dose de PF-07263689
Délai: 30, 45 et 60 jours après la dernière dose de PF-07263689
30, 45 et 60 jours après la dernière dose de PF-07263689
Partie 2 : Pourcentage de participants présentant des anticorps anti-médicaments positifs contre le PF-07263689 et le Sasanlimab
Délai: De la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 60 jours après la dernière dose du traitement à l'étude (jusqu'à 2 ans)
De la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 60 jours après la dernière dose du traitement à l'étude (jusqu'à 2 ans)
Partie 2 : Titre de l'anticorps anti-PF-07263689
Délai: De la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 60 jours après la dernière dose du traitement à l'étude (jusqu'à 2 ans)
De la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 60 jours après la dernière dose du traitement à l'étude (jusqu'à 2 ans)
Partie 2 : Pourcentage de participants présentant des anticorps anti-interleukine 2 positifs
Délai: De la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 60 jours après la dernière dose du traitement à l'étude (jusqu'à 2 ans)
De la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 60 jours après la dernière dose du traitement à l'étude (jusqu'à 2 ans)
Partie 2 : Titre pour les anticorps anti-IL2
Délai: De la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 60 jours après la dernière dose du traitement à l'étude (jusqu'à 2 ans)
De la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 60 jours après la dernière dose du traitement à l'étude (jusqu'à 2 ans)
Partie 2 : Taux de contrôle des maladies
Délai: Du début du traitement à l'étude jusqu'à CR, PR ou SD (jusqu'à 2 ans)
Le taux de contrôle de la maladie était le pourcentage de participants atteints de CR, de PR ou de maladie stable (SD), tel que défini par RECIST 1.1. CR : disparition de toutes les lésions cibles et non cibles et normalisation du niveau des marqueurs tumoraux, tous les ganglions lymphatiques doivent être de taille non pathologique (<10 mm axe court), PR : diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles , en prenant comme référence les diamètres de somme de base. Le diamètre court a été utilisé dans la somme pour les ganglions cibles, tandis que le diamètre le plus long a été utilisé dans la somme pour toutes les autres lésions cibles. SD : n'est pas admissible au CR, au PR ou à la progression. Toutes les lésions cibles évaluées.
Du début du traitement à l'étude jusqu'à CR, PR ou SD (jusqu'à 2 ans)
Partie 2 : Durée de la réponse
Délai: De la première documentation de CR ou PR jusqu'à la date de la première documentation de PD ou de décès quelle qu'en soit la cause (jusqu'à 2 ans)
La durée de la réponse a été définie comme le temps écoulé entre la première documentation d'une RC ou d'une RP et la date de la première documentation d'une maladie évolutive (MP) ou d'un décès, quelle qu'en soit la cause. CR : disparition de toutes les lésions cibles et non cibles et normalisation du niveau des marqueurs tumoraux, tous les ganglions lymphatiques doivent être de taille non pathologique (<10 mm axe court), PR : diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles , en prenant comme référence les diamètres de somme de base. Le diamètre court a été utilisé dans la somme pour les ganglions cibles, tandis que le diamètre le plus long a été utilisé dans la somme pour toutes les autres lésions cibles. PD : augmentation de 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles mesurables au-dessus de la plus petite somme observée (par rapport à la valeur initiale si aucune diminution de la somme n'a été observée pendant le traitement), avec une augmentation absolue minimale de 5 mm et une progression sans équivoque des lésions préexistantes. .
De la première documentation de CR ou PR jusqu'à la date de la première documentation de PD ou de décès quelle qu'en soit la cause (jusqu'à 2 ans)
Partie 2 : Survie sans progression
Délai: De la date de début du traitement jusqu'à la date de la première documentation de la maladie de Parkinson ou du décès quelle qu'en soit la cause (jusqu'à 2 ans)
La survie sans progression a été définie comme le temps écoulé entre la date de début du traitement et la date de la première documentation de la maladie de Parkinson ou du décès, quelle qu'en soit la cause. La DP a été définie comme une augmentation de 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles mesurables au-dessus de la plus petite somme observée (par rapport à la valeur initiale si aucune diminution de la somme n'a été observée pendant le traitement), avec une augmentation absolue minimale de 5 mm et une progression sans équivoque des lésions pré- lésions existantes.
De la date de début du traitement jusqu'à la date de la première documentation de la maladie de Parkinson ou du décès quelle qu'en soit la cause (jusqu'à 2 ans)
Partie 2 : Il est temps de progresser
Délai: De la date de début du traitement à la date de la première documentation de la MP (jusqu'à 2 ans)
Le délai jusqu'à progression a été défini comme le temps écoulé entre la date de début du traitement et la date de la première documentation de la MP. La DP a été définie comme une augmentation de 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles mesurables au-dessus de la plus petite somme observée (par rapport à la valeur initiale si aucune diminution de la somme n'a été observée pendant le traitement), avec une augmentation absolue minimale de 5 mm et une progression sans équivoque des lésions pré- lésions existantes.
De la date de début du traitement à la date de la première documentation de la MP (jusqu'à 2 ans)
Partie 2 : Survie globale
Délai: Du début du traitement à l’étude jusqu’à la date du décès quelle qu’en soit la cause (jusqu’à 2 ans)
La survie globale a été définie comme la durée allant du début du traitement à l'étude jusqu'à la date du décès, quelle qu'en soit la cause.
Du début du traitement à l’étude jusqu’à la date du décès quelle qu’en soit la cause (jusqu’à 2 ans)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Pfizer

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

20 octobre 2021

Achèvement primaire (Réel)

14 octobre 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

14 octobre 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 septembre 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 septembre 2021

Première publication (Réel)

29 septembre 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

12 avril 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 octobre 2023

Dernière vérification

1 octobre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • C4651001
  • OBIR-2 (Autre identifiant: Alias Study Number)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Pfizer fournira un accès aux données personnelles anonymisées des participants et aux documents d'étude connexes (par ex. protocole, plan d'analyse statistique (PAS), rapport d'étude clinique (CSR)) sur demande de chercheurs qualifiés, et sous réserve de certains critères, conditions et exceptions. De plus amples détails sur les critères de partage des données de Pfizer et le processus de demande d'accès sont disponibles sur : https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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