Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af PF-07263689 hos deltagere med udvalgte avancerede solide tumorer

9. oktober 2023 opdateret af: Pfizer

ET UNDERSØGELSE AF FASE 1, ÅBEN LABEL, DOSESEKALATION OG UDVIDELSE, SOM EVALUERER SIKKERHEDEN OG FARMACODYNAMIKKEN AF PF-07263689, ENTEN ALENE ELLER I KOMBINATION MED ET ANTI-PD-1 ANTIKROP, UDVALGTE ELLER UDVALGTE ELLER UDVÆLGENDE MED UDVALGTE ELLER UDVÆGT

Dette er et første-i-menneske, fase 1, åbent label, multicenter, multipel dosis, dosiseskalering og udvidelsesundersøgelse beregnet til at evaluere sikkerheden, viral belastningskinetik og udskillelse, farmakodynamisk og antitumoraktivitet af PF-07263689, enten alene eller i kombination med sasanlimab (et forsøgsmæssigt anti-programmeret celledødsprotein 1 [PD-1] antistof) hos patienter med udvalgte lokalt fremskredne eller metastatiske solide tumorer, som har udtømt alle tilgængelige standardbehandlingsterapier, der er tilgængelige for dem.

Studiet består af 2 dele: Del 1 dosiseskalering for PF-07263689 monoterapi (Del 1A) og i kombination med sasanlimab (Del 1B), efterfulgt af Del 2 dosisudvidelse for kombinationsbehandlingen.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

13

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • City of Hope
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • CUMC Research Pharmacy

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk diagnose af lokalt fremskredne eller metastatiske solide tumorer, der vides at have godkendte terapier ved brug af immun checkpoint-hæmmere eller antivaskulære endotelvækstfaktormidler
  • Har opbrugt (eller nægter) al tilgængelig standardbehandlingsterapi (f.eks. inklusiv anti-PD1/programmeret dødsligand 1 [PDL1] hvis relevant), eller for hvem der ikke findes nogen standardterapi for deres tumortype
  • Patienter med tidligere anti-PD1/PDL1 skal have dokumentation for primær eller sekundær resistens over for sidste tidligere anti-PD1/PDL1 behandling ifølge Immunotherapy Resistance Committee (SITC) (Kluger et al, 2020)
  • Har mindst 1 målbar læsion ifølge RECIST 1.1, som ikke tidligere er blevet bestrålet (kun for del 2)
  • Har for nylig opnået en arkivtumorvævsprøve tilgængelig, eller gennemgår de novo tumorbiopsi
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) PS 0-1
  • Tilstrækkelige hæmatologiske, nyre- og leverfunktioner
  • Dosiseskalering (del 1A og 1B): Enhver fremskreden eller metastatisk solid tumor, der opfylder andre relevante berettigelseskriterier.
  • Dosisudvidelse (Del 2): ​​Tumorspecifikke kohorter (NSCLC, RCC, melanom, MSS CRC) skal have modtaget tidligere godkendte behandlinger (Del 2)

Ekskluderingskriterier:

  • Anden aktiv malignitet
  • Nylig større operation
  • Systemisk anticancerterapi og kemoterapi inden for protokoldefineret udvaskningsperiode
  • Kendt eller formodet overfølsomhed over for tidligere behandling med ethvert vaccinia-onkolytikum, poxvirus eller antivirale midler inden for de seneste 10 år
  • Aktuel eller historie med myocarditis eller kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Association [NYHA] III-IV); ustabil angina; eller alvorlig ukontrolleret arytmi eller nyligt myokardieinfarkt
  • Aktiv eller historie med interstitiel lungesygdom (ILD)/pneumonitis
  • Patienter, der har behov for kroniske systemiske immunsuppressiva
  • Anamnese med alvorlig immunmedieret bivirkning, der blev anset for at være relateret til tidligere immunmodulerende terapi og krævede immunsuppressiv terapi
  • Kendte symptomatiske hjernemetastaser, der kræver steroider
  • Anamnese med eller igangværende alvorlige inflammatoriske hudsygdomme eller svær eksem, der har krævet medicinsk behandling
  • Enhver tidligere eller planlagt organtransplantation
  • Tilstedeværelse af ethvert åbent, aktivt sår, der kræver behandling

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Monoterapi dosiseskalering (del 1A)
Deltagerne vil modtage PF-07263689 en gang om ugen i 4 doser
Biologisk: PF-07263689
Genetisk manipuleret onkolytisk vacciniavirus
Eksperimentel: Kombinationsdosiseskalering (del 1B)
Deltagerne vil modtage PF-07263689 intravenøst ​​(IV) en gang om ugen i 4 doser i kombination med sasanlimab subkutant (SC) en gang hver 4. uge
Biologisk: PF-07263689
Genetisk manipuleret onkolytisk vacciniavirus
Biologisk: Sasanlimab
Et monoklonalt antistof, der blokerer interaktionen mellem PD-1 og PD-L1/PD-L2
Eksperimentel: Dosisudvidelse (del 2) - Tumorspecifik arm A
Deltagerne vil modtage PF-07263689 IV én gang om ugen i 4 doser i kombination med sasanlimab SC én gang hver 4. uge
Biologisk: PF-07263689
Genetisk manipuleret onkolytisk vacciniavirus
Biologisk: Sasanlimab
Et monoklonalt antistof, der blokerer interaktionen mellem PD-1 og PD-L1/PD-L2
Eksperimentel: Dosisudvidelse (del 2) - Tumorspecifik arm B
Deltagerne vil modtage PF-07263689 IV én gang om ugen i 4 doser i kombination med sasanlimab SC én gang hver 4. uge
Biologisk: PF-07263689
Genetisk manipuleret onkolytisk vacciniavirus
Biologisk: Sasanlimab
Et monoklonalt antistof, der blokerer interaktionen mellem PD-1 og PD-L1/PD-L2
Eksperimentel: Dosisudvidelse (del 2) - Tumorspecifik arm C
Deltagerne vil modtage PF-07263689 IV én gang om ugen i 4 doser i kombination med sasanlimab SC én gang hver 4. uge
Biologisk: PF-07263689
Genetisk manipuleret onkolytisk vacciniavirus
Biologisk: Sasanlimab
Et monoklonalt antistof, der blokerer interaktionen mellem PD-1 og PD-L1/PD-L2

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del 1: Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: Op til 28 dage
DLT'er = forekomst af en af ​​følgende bivirkninger (AE'er), der kan tilskrives PF-07263689 i første cyklus (cyklus=28 dage): Hæmatologisk: grad(G)4 neutropeni, der varer >5 dage; febril neutropeni; G3 neutropeni med infektion, trombocytopeni med blødning; G4 trombocytopeni. Ikke-hæmatologisk: enhver behandlingsrelateret G>=3 toksicitet; kliniske hændelser i overensstemmelse med Hys lov; ethvert G3-cytokinfrigivelsessyndrom (CRS), der ikke forbedres til G<=2 inden for 72 timer på trods af medicinsk behandling; enhver G4 CRC; G>=3 toksicitet af enhver varighed, der påvirker vitale organer; G4 vaccinia-infektion, der varer >=6 dage; G>=3 toksiciteter, der vedvarer i >3 dage på trods af medicinsk behandling (f.eks. kvalme, opkastning, diarré, træthed); G >=3 udslæt, der ikke forsvinder til G<2 inden for 21 dage med understøttende foranstaltninger; G>=3 abnormiteter i laboratoriet ikke kontrolleret til G <=2 med eller uden passende medicinsk behandling inden for 3 dage; behandlingsrelateret AE, der inducerer en forsinkelse på 2 uger i modtagelse af næste planlagte dosis; klinisk vigtige eller vedvarende toksiciteter.
Op til 28 dage
Del 1: Antal deltagere med akutte behandlingshændelser (TEAE'er), alvorlige bivirkninger (SAE'er), behandlingsrelateret behandling Emergent adverse hændelser og behandlingsrelaterede alvorlige hændelser
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelsesbehandling til 90 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandling eller før start af ny anti-cancerbehandling (op til maksimalt 10,45 måneder)
En AE var enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​undersøgelsesbehandling, uanset om den anses for at være relateret til undersøgelsesbehandlingen eller ej. En SAE blev defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis opfyldte 1 eller flere af følgende kriterier: resulterede i døden, var livstruende; resulterede i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet; var en medfødt anomali/fødselsdefekt; en formodet overførsel via et Pfizer-produkt af et infektiøst agens, patogent eller ikke-patogent; en vigtig medicinsk begivenhed; påkrævet døgnindlæggelse eller forlængelse af eksisterende indlæggelse. TEAE blev defineret som enhver uønsket hændelse, der opstod i løbet af behandlingen, på eller efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Relationsforhold var baseret på efterforskerens vurdering.
Fra første dosis af undersøgelsesbehandling til 90 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandling eller før start af ny anti-cancerbehandling (op til maksimalt 10,45 måneder)
Del 1: Antal deltagere med behandling Emergent Adverse Events Baseret på Maksimal Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 5 Grade
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelsesbehandling til 90 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandling eller før start af ny anti-cancerbehandling (op til maksimalt 10,45 måneder)
En AE var enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​undersøgelsesbehandling, uanset om den anses for at være relateret til undersøgelsesbehandlingen eller ej. TEAE blev defineret som enhver AE, der opstod i løbet af behandlingen, på eller efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. AE'er blev klassificeret ved hjælp af CTCAE version 5, hvor grad 1 = mild AE; grad 2 = moderat AE; grad 3 = svær AE; grad 4 = livstruende; akut indgreb angivet; og grad 5 = død relateret til AE.
Fra første dosis af undersøgelsesbehandling til 90 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandling eller før start af ny anti-cancerbehandling (op til maksimalt 10,45 måneder)
Del 1: Antal deltagere med hæmatologiske abnormiteter efter maksimal CTCAE-grad under behandling
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelsesbehandling til 1 måneds opfølgning (28+/-7) dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandling (op til 24 dages behandlingseksponering)
Hæmatologiske abnormiteter blev klassificeret ved hjælp af CTCAE version 5, hvor grad 0 = ikke-manglende laboratorieværdi uden for karakterområdet for den tilsvarende laboratorieparameter; grad 1 = mild; klasse 2 = moderat; grad 3 = alvorlig; grad 4 = livstruende. Kun de kategorier med ikke-nul værdier for nogen af ​​armene er blevet rapporteret.
Fra første dosis af undersøgelsesbehandling til 1 måneds opfølgning (28+/-7) dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandling (op til 24 dages behandlingseksponering)
Del 1: Antal deltagere med abnormiteter i klinisk kemi efter maksimal CTCAE-grad under behandling
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelsesbehandling til 1 måneds opfølgning (28+/-7) dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandling (op til 24 dages behandlingseksponering)
Kliniske kemiske abnormiteter blev bedømt ved brug af CTCAE version 5, hvor grad 0 = ikke-manglende laboratorieværdi uden for karakterområdet for den tilsvarende laboratorieparameter; grad 1 = mild; klasse 2 = moderat; grad 3 = alvorlig; grad 4 = livstruende. Kun de kategorier med ikke-nul værdier for nogen af ​​armene er blevet rapporteret.
Fra første dosis af undersøgelsesbehandling til 1 måneds opfølgning (28+/-7) dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandling (op til 24 dages behandlingseksponering)
Del 2: Antal deltagere med akutte behandlingshændelser, alvorlige bivirkninger, behandlingsrelateret behandling akutte bivirkninger og behandlingsrelaterede alvorlige hændelser
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelsesbehandling til 90 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandling eller før start af ny kræftbehandling (op til 2 år)
En AE var enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​undersøgelsesbehandling, uanset om den anses for at være relateret til undersøgelsesbehandlingen eller ej. En SAE blev defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis opfyldte 1 eller flere af følgende kriterier: resulterede i døden, var livstruende; resulterede i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet; var en medfødt anomali/fødselsdefekt; en formodet overførsel via et Pfizer-produkt af et infektiøst agens, patogent eller ikke-patogent; en vigtig medicinsk begivenhed; påkrævet døgnindlæggelse eller forlængelse af eksisterende indlæggelse. TEAE blev defineret som enhver uønsket hændelse, der opstod i løbet af behandlingen, på eller efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Relationsforhold var planlagt til at blive vurderet af investigator.
Fra første dosis af undersøgelsesbehandling til 90 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandling eller før start af ny kræftbehandling (op til 2 år)
Del 2: Antal deltagere med akutte behandlingshændelser baseret på maksimal CTCAE version 5-grad
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelsesbehandling til 90 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandling eller før start af ny kræftbehandling (op til 2 år)
AE'er var planlagt til at blive klassificeret ved hjælp af CTCAE version 5, hvor grad 1 = mild AE; grad 2 = moderat AE; grad 3 = svær AE; grad 4 = livstruende; akut indgreb angivet; og grad 5 = død relateret til AE.
Fra første dosis af undersøgelsesbehandling til 90 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandling eller før start af ny kræftbehandling (op til 2 år)
Del 2: Antal deltagere med laboratorieabnormiteter efter maksimal CTCAE-grad under behandling
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelsesbehandling til 35 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandling eller før start af ny kræftbehandling (op til 2 år)
Hæmatologiske og klinisk kemiske parametre var planlagt til at blive vurderet.
Fra første dosis af undersøgelsesbehandling til 35 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandling eller før start af ny kræftbehandling (op til 2 år)
Del 2: Objektiv svarprocent
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelsesbehandling indtil CR eller PR (op til 2 år)
ORR blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med den bedste overordnede respons af fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR) og blev bestemt ved brug af responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version 1.1. CR: forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner og normalisering af tumormarkørniveau, alle lymfeknuder skal være ikke-patologiske i størrelse (<10 millimeter [mm] kort akse), PR: mindst 30 procent (%) fald i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i summen af ​​baselinediametrene. Kort diameter blev brugt i summen for målknuder, mens den længste diameter blev brugt i summen for alle andre mållæsioner.
Fra første dosis af undersøgelsesbehandling indtil CR eller PR (op til 2 år)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del 1: Objektiv svarprocent
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelsesbehandling til CR eller PR (op til maksimal opfølgning på 10,45 måneder)
ORR blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med den bedste overordnede respons af CR eller PR og blev bestemt ved hjælp af RECIST version 1.1. CR: forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner og normalisering af tumormarkørniveau, alle lymfeknuder skal være ikke-patologiske i størrelse (<10 mm kort akse), PR: mindst 30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner , idet der som reference tages udgangspunkt i sumdiametrene. Kort diameter blev brugt i summen for målknuder, mens den længste diameter blev brugt i summen for alle andre mållæsioner. 95 % konfidensinterval (CI) var baseret på Clopper-Pearson-metoden.
Fra første dosis af undersøgelsesbehandling til CR eller PR (op til maksimal opfølgning på 10,45 måneder)
Del 1: Varighed af svar
Tidsramme: Fra første dokumentation af CR eller PR til dato for første dokumentation for PD eller død på grund af enhver årsag (op til maksimal opfølgning på 10,45 måneder)
Varighed af respons blev defineret som tiden fra første dokumentation af CR eller PR til dato for første dokumentation af progressiv sygdom (PD) eller død på grund af en hvilken som helst årsag. CR: forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner og normalisering af tumormarkørniveau, alle lymfeknuder skal være ikke-patologiske i størrelse (<10 mm kort akse), PR: mindst 30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner , idet der som reference tages udgangspunkt i sumdiametrene. Kort diameter blev brugt i summen for målknuder, mens den længste diameter blev brugt i summen for alle andre mållæsioner. PD: 20 % stigning i summen af ​​diametre af målbare læsioner over den mindste observerede sum (over baseline, hvis der ikke blev observeret et fald i summen under terapien), med en minimum absolut stigning på 5 mm og utvetydig progression af allerede eksisterende læsioner .
Fra første dokumentation af CR eller PR til dato for første dokumentation for PD eller død på grund af enhver årsag (op til maksimal opfølgning på 10,45 måneder)
Del 1: Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Fra startdato for behandling til dato for første dokumentation for PD eller død på grund af enhver årsag (op til maksimal opfølgning på 10,45 måneder)
Progressionsfri overlevelse blev defineret som tiden fra startdatoen for behandlingen til datoen for første dokumentation for PD eller død på grund af en hvilken som helst årsag. PD blev defineret som 20 % stigning i summen af ​​diametre af målbare læsioner over den mindste observerede sum (over baseline, hvis der ikke blev observeret et fald i summen under behandlingen), med en minimum absolut stigning på 5 mm og en utvetydig progression af præ- eksisterende læsioner. 95 % CI var baseret på Brookmeyer og Crowley-metoden.
Fra startdato for behandling til dato for første dokumentation for PD eller død på grund af enhver årsag (op til maksimal opfølgning på 10,45 måneder)
Del 1: Tid til fremskridt
Tidsramme: Fra startdato for behandling til dato for første dokumentation for PD (op til maksimal opfølgning på 10,45 måneder)
Tid til progression blev defineret som tiden fra startdatoen for behandlingen til datoen for den første dokumentation for PD. PD blev defineret som 20 % stigning i summen af ​​diametre af målbare læsioner over den mindste observerede sum (over baseline, hvis der ikke blev observeret et fald i summen under behandlingen), med en minimum absolut stigning på 5 mm og en utvetydig progression af præ- eksisterende læsioner. 95 % CI var baseret på Brookmeyer og Crowley-metoden.
Fra startdato for behandling til dato for første dokumentation for PD (op til maksimal opfølgning på 10,45 måneder)
Del 1: Maksimal observeret koncentration (Cmax) af PF-07263689 i blod
Tidsramme: Dag 1 (før-dosis, 0,5, 1, 4, 8 timer efter dosis), dag 2, dag 3, dag 4, dag 8 (før-dosis, 0,5, 1, 4, 8 timer efter dosis), dag 9, dag 10, dag 15 og 22 (før dosis og 4 timer efter dosis)
Dag 1 (før-dosis, 0,5, 1, 4, 8 timer efter dosis), dag 2, dag 3, dag 4, dag 8 (før-dosis, 0,5, 1, 4, 8 timer efter dosis), dag 9, dag 10, dag 15 og 22 (før dosis og 4 timer efter dosis)
Del 1: Tid til maksimal koncentration (Tmax) af PF-07263689 i blod
Tidsramme: Dag 1 (før-dosis, 0,5, 1, 4, 8 timer efter dosis), dag 2, dag 3, dag 4, dag 8 (før-dosis, 0,5, 1, 4, 8 timer efter dosis), dag 9, dag 10, dag 15 og 22 (før dosis og 4 timer efter dosis)
Dag 1 (før-dosis, 0,5, 1, 4, 8 timer efter dosis), dag 2, dag 3, dag 4, dag 8 (før-dosis, 0,5, 1, 4, 8 timer efter dosis), dag 9, dag 10, dag 15 og 22 (før dosis og 4 timer efter dosis)
Del 1: Areal under koncentration-tidskurven fra tidspunkt 0 til tidspunkt for sidste målbare koncentration af PF-07263689 i blod
Tidsramme: Dag 1 (før-dosis, 0,5, 1, 4, 8 timer efter dosis), dag 2, dag 3, dag 4, dag 8 (før-dosis, 0,5, 1, 4, 8 timer efter dosis), dag 9, dag 10, dag 15 og 22 (før dosis og 4 timer efter dosis)
Dag 1 (før-dosis, 0,5, 1, 4, 8 timer efter dosis), dag 2, dag 3, dag 4, dag 8 (før-dosis, 0,5, 1, 4, 8 timer efter dosis), dag 9, dag 10, dag 15 og 22 (før dosis og 4 timer efter dosis)
Del 1b: Trogkoncentration af Sasanlimab
Tidsramme: før dosis på dag 1, 8, 15 og 22
før dosis på dag 1, 8, 15 og 22
Del 1: Virale titere i spyt, urin og hudpodninger i løbet af 30, 45 og 60 dage efter den sidste PF-07263689 dosis
Tidsramme: 30, 45 og 60 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen (op til 24 dages behandlingseksponering)
Virale titere i hver matrix (spyt, urin og hudpodninger [kun 30 dage efter sidste dosis]) 30, 45 og 60 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandling er rapporteret i dette resultatmål.
30, 45 og 60 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen (op til 24 dages behandlingseksponering)
Del 1: Procentdel af deltagere med positive neutraliserende antistoffer mod PF-07263689 og Sasanlimab
Tidsramme: Fra baseline (før-dosis) på dag 1 op til dag 22
En deltager blev betragtet som NAb positiv, hvis (1) baseline titer manglede eller var negativ, og deltageren havde >= 1 post-behandling positiv titer (behandlingsinduceret) eller (2) positiv titer ved baseline og havde et forhold på >= 4 i titer (fortynding) til baseline i >= 1 prøve efter behandling (behandlingsboostet). Procentdel af deltagere med positive neutraliserende antistoffer mod PF-07263689 er præsenteret i dette resultatmål. Data blev ikke indsamlet for sasanlimab, da ingen deltagere var tilmeldt del 1b af undersøgelsen.
Fra baseline (før-dosis) på dag 1 op til dag 22
Del 1: Procentdel af deltagere med positive anti-interleukin 2-antistoffer
Tidsramme: Fra baseline (før-dosis) på dag 1 op til dag 22
En deltager blev betragtet som anti-lægemiddel-antistof (ADA) positiv, hvis (1) baseline titer manglede eller var negativ, og deltageren havde >= 1 post-behandling positiv titer (behandlingsinduceret) eller (2) positiv titer ved baseline og havde et forhold. på >= 4 i titer (fortynding) til baseline i >= 1 prøve efter behandling (behandlingsboostet). Procentdel af deltagere med positive anti-interleukin 2-antistoffer mod PF-07263689 er præsenteret i dette resultatmål.
Fra baseline (før-dosis) på dag 1 op til dag 22
Del 2: Maksimal observeret koncentration (Cmax) af PF-7263689 i blod
Tidsramme: Dag 1 (før-dosis, 0,5, 1, 4, 8 timer efter dosis), dag 2, dag 3, dag 4, dag 8 (før-dosis, 0,5, 1, 4, 8 timer efter dosis), dag 9, dag 10, dag 15 og 22 (før dosis og 4 timer efter dosis)
Dag 1 (før-dosis, 0,5, 1, 4, 8 timer efter dosis), dag 2, dag 3, dag 4, dag 8 (før-dosis, 0,5, 1, 4, 8 timer efter dosis), dag 9, dag 10, dag 15 og 22 (før dosis og 4 timer efter dosis)
Del 2: Tid til maksimal koncentration (Tmax) af PF-07263689 i blod
Tidsramme: Dag 1 (før-dosis, 0,5, 1, 4, 8 timer efter dosis), dag 2, dag 3, dag 4, dag 8 (før-dosis, 0,5, 1, 4, 8 timer efter dosis), dag 9, dag 10, dag 15 og 22 (før dosis og 4 timer efter dosis)
Dag 1 (før-dosis, 0,5, 1, 4, 8 timer efter dosis), dag 2, dag 3, dag 4, dag 8 (før-dosis, 0,5, 1, 4, 8 timer efter dosis), dag 9, dag 10, dag 15 og 22 (før dosis og 4 timer efter dosis)
Del 2: Areal under koncentration-tidskurven fra tidspunkt 0 til tidspunkt for sidste målbare koncentration af PF-07263689 i blod
Tidsramme: Dag 1 (før-dosis, 0,5, 1, 4, 8 timer efter dosis), dag 2, dag 3, dag 4, dag 8 (før-dosis, 0,5, 1, 4, 8 timer efter dosis), dag 9, dag 10, dag 15 og 22 (før dosis og 4 timer efter dosis)
Dag 1 (før-dosis, 0,5, 1, 4, 8 timer efter dosis), dag 2, dag 3, dag 4, dag 8 (før-dosis, 0,5, 1, 4, 8 timer efter dosis), dag 9, dag 10, dag 15 og 22 (før dosis og 4 timer efter dosis)
Del 2: Trog koncentration af Sasanlimab
Tidsramme: Før dosis på dag 1, 8, 15 og 22
Før dosis på dag 1, 8, 15 og 22
Del 2: Virale titere i spyt, urin og hudpodninger i løbet af 30, 45 og 60 dage efter den sidste PF-07263689 dosis
Tidsramme: 30, 45 og 60 dage efter den sidste PF-07263689 dosis
30, 45 og 60 dage efter den sidste PF-07263689 dosis
Del 2: Procentdel af deltagere med positive antistof antistoffer mod PF-07263689 og Sasanlimab
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelsesbehandling til 60 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandling (op til 2 år)
Fra første dosis af undersøgelsesbehandling til 60 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandling (op til 2 år)
Del 2: Titer for Anti-PF-07263689 antistof
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelsesbehandling til 60 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandling (op til 2 år)
Fra første dosis af undersøgelsesbehandling til 60 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandling (op til 2 år)
Del 2: Procentdel af deltagere med positive anti-interleukin 2-antistoffer
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelsesbehandling til 60 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandling (op til 2 år)
Fra første dosis af undersøgelsesbehandling til 60 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandling (op til 2 år)
Del 2: Titer for anti-IL2-antistoffer
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelsesbehandling til 60 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandling (op til 2 år)
Fra første dosis af undersøgelsesbehandling til 60 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandling (op til 2 år)
Del 2: Disease Control Rate
Tidsramme: Fra start af studiebehandling til CR, PR eller SD (op til 2 år)
Sygdomskontrolrate var procentdelen af ​​deltagere med CR, PR eller stabil sygdom (SD), som defineret af RECIST 1.1. CR: forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner og normalisering af tumormarkørniveau, alle lymfeknuder skal være ikke-patologiske i størrelse (<10 mm kort akse), PR: mindst 30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner , idet der som reference tages udgangspunkt i sumdiametrene. Kort diameter blev brugt i summen for målknuder, mens den længste diameter blev brugt i summen for alle andre mållæsioner. SD: Kvalificerer ikke til CR, PR eller progression. Alle mållæsioner vurderet.
Fra start af studiebehandling til CR, PR eller SD (op til 2 år)
Del 2: Varighed af svar
Tidsramme: Fra første dokumentation af CR eller PR til dato for første dokumentation for PD eller død på grund af enhver årsag (op til 2 år)
Varighed af respons blev defineret som tiden fra første dokumentation af CR eller PR til dato for første dokumentation af progressiv sygdom (PD) eller død på grund af en hvilken som helst årsag. CR: forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner og normalisering af tumormarkørniveau, alle lymfeknuder skal være ikke-patologiske i størrelse (<10 mm kort akse), PR: mindst 30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner , idet der som reference tages udgangspunkt i sumdiametrene. Kort diameter blev brugt i summen for målknuder, mens den længste diameter blev brugt i summen for alle andre mållæsioner. PD: 20 % stigning i summen af ​​diametre af målbare læsioner over den mindste observerede sum (over baseline, hvis der ikke blev observeret et fald i summen under terapien), med en minimum absolut stigning på 5 mm og utvetydig progression af allerede eksisterende læsioner .
Fra første dokumentation af CR eller PR til dato for første dokumentation for PD eller død på grund af enhver årsag (op til 2 år)
Del 2: Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Fra startdato for behandling til dato for første dokumentation for PD eller død på grund af en hvilken som helst årsag (op til 2 år)
Progressionsfri overlevelse blev defineret som tiden fra startdatoen for behandlingen til datoen for første dokumentation for PD eller død på grund af en hvilken som helst årsag. PD blev defineret som 20 % stigning i summen af ​​diametre af målbare læsioner over den mindste observerede sum (over baseline, hvis der ikke blev observeret et fald i summen under behandlingen), med en minimum absolut stigning på 5 mm og en utvetydig progression af præ- eksisterende læsioner.
Fra startdato for behandling til dato for første dokumentation for PD eller død på grund af en hvilken som helst årsag (op til 2 år)
Del 2: Tid til fremskridt
Tidsramme: Fra startdato for behandling til dato for første dokumentation for PD (op til 2 år)
Tid til progression blev defineret som tiden fra startdatoen for behandlingen til datoen for den første dokumentation for PD. PD blev defineret som 20 % stigning i summen af ​​diametre af målbare læsioner over den mindste observerede sum (over baseline, hvis der ikke blev observeret et fald i summen under behandlingen), med en minimum absolut stigning på 5 mm og en utvetydig progression af præ- eksisterende læsioner.
Fra startdato for behandling til dato for første dokumentation for PD (op til 2 år)
Del 2: Samlet overlevelse
Tidsramme: Fra start af studiebehandling til datoen for dødsfald uanset årsag (op til 2 år)
Samlet overlevelse blev defineret som varigheden fra starten af ​​undersøgelsesbehandlingen til datoen for dødsfald uanset årsag.
Fra start af studiebehandling til datoen for dødsfald uanset årsag (op til 2 år)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Pfizer

Efterforskere

  • Studieleder: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

20. oktober 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

14. oktober 2022

Studieafslutning (Faktiske)

14. oktober 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. september 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. september 2021

Først opslået (Faktiske)

29. september 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

12. april 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. oktober 2023

Sidst verificeret

1. oktober 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • C4651001
  • OBIR-2 (Anden identifikator: Alias Study Number)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Pfizer vil give adgang til individuelle afidentificerede deltagerdata og relaterede undersøgelsesdokumenter (f.eks. protokol, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) efter anmodning fra kvalificerede forskere og underlagt visse kriterier, betingelser og undtagelser. Yderligere detaljer om Pfizers datadelingskriterier og proces for at anmode om adgang kan findes på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Melanom

Kliniske forsøg med PF-07263689

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Morocco

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner