Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A PF-07263689 vizsgálata kiválasztott előrehaladott szilárd daganatos résztvevőknél

2023. október 9. frissítette: Pfizer

A PF-07263689 BIZTONSÁGI ÉS FARMAKODINAMIKÁJÁT ÉRTÉKELŐ 1. FÁZIS, NYÍLT CÍMKÉZÉS, DÓZISEMELÉSI ÉS KITERJESZTÉSI VIZSGÁLAT, EGYEDÜL VAGY EGY PD-1-VÁLASZTOTT RÉSZVÁLASZTOTT MÓDSZERKEZELÉSRE VÁLASZTOTT VÁLASZTOTT VÁLASZTOTT MÓDOSÍTÁSBÓL VÁLASZTOTT 1.

Ez egy első emberben végzett, 1. fázisú, nyílt elrendezésű, többközpontú, többszörös dózisú, dóziseszkalációs és expanziós vizsgálat, amelynek célja a PF-07263689 biztonságosságának, vírusterhelési kinetikájának és leadásának, farmakodinámiás és daganatellenes aktivitásának értékelése. önmagában vagy sasanlimabbal (vizsgálati programozott sejthalál-fehérje 1 [PD-1] antitest) kombinálva kiválasztott, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus szolid tumorban szenvedő betegeknél, akik kimerítették a rendelkezésükre álló összes standard gondozási terápiát.

A vizsgálat 2 részből áll: 1. rész dózisemelés a PF-07263689 monoterápiához (1A. rész) és a sasanlimabbal kombinálva (1B. rész), majd a 2. rész dózisának növelése a kombinált terápia esetében.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

13

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Duarte, California, Egyesült Államok, 91010
        • City of Hope
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10032
        • CUMC Research Pharmacy

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus szolid tumorok szövettani vagy citológiai diagnózisa, amelyekről ismert, hogy jóváhagyott terápiát alkalmaztak immunellenőrzési pont inhibitorokkal vagy antivaszkuláris endoteliális növekedési faktorokkal
  • Kimerítette (vagy megtagadta) az összes rendelkezésre álló standard gondozási terápiát (pl. beleértve az anti-PD1/programozott halálligand 1-et [PDL1], ha van ilyen), vagy akinek nem áll rendelkezésre standard terápia a daganattípusukra
  • Az immunterápiás rezisztencia bizottság (SITC) szerint azoknak a betegeknek, akiknek korábban anti-PD1/PDL1-je van, rendelkezniük kell az utolsó korábbi anti-PD1/PDL1-terápia elsődleges vagy másodlagos rezisztenciájáról szóló dokumentációval (Kluger et al, 2020).
  • Legalább 1 mérhető léziója van a RECIST 1.1 szerint, amelyet korábban nem sugároztak be (csak a 2. részhez)
  • Nemrég szereztek be archivált daganatszövetmintát, vagy de novo tumorbiopszián estek át
  • Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) PS 0-1
  • Megfelelő hematológiai, vese- és májfunkciók
  • Dózisemelés (1A. és 1B. rész): Bármely előrehaladott vagy metasztatikus szolid tumor, amely megfelel egyéb vonatkozó alkalmassági kritériumoknak.
  • Dózis-kiterjesztés (2. rész): A daganatspecifikus kohorszoknak (NSCLC, RCC, melanoma, MSS CRC) előzetesen jóváhagyott terápiát kell kapniuk (2. rész)

Kizárási kritériumok:

  • Egyéb aktív rosszindulatú daganatok
  • Legutóbbi nagy műtét
  • Szisztémás rákellenes terápia és kemoterápia a protokollban meghatározott kimosódási perióduson belül
  • Ismert vagy feltételezett túlérzékenység bármely vaccinia oncolytic, pox vírus vagy vírusellenes szerrel szemben az elmúlt 10 évben
  • Jelenlegi vagy anamnézisben szereplő szívizomgyulladás vagy pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association [NYHA] III-IV); instabil angina; vagy súlyos, kontrollálatlan aritmia vagy nemrégiben átélt szívinfarktus
  • Aktív vagy anamnézisben szereplő intersticiális tüdőbetegség (ILD)/pneumonitis
  • Krónikus szisztémás immunszuppresszánsokat igénylő betegek
  • Súlyos immunmediált mellékhatás a kórelőzményben, amelyet a korábbi immunmoduláló terápiával összefüggőnek tekintettek, és immunszuppresszív terápiát igényeltek
  • Ismert tüneti agyi metasztázisok, amelyek szteroidokat igényelnek
  • Orvosi kezelést igénylő súlyos gyulladásos bőrbetegségek vagy súlyos ekcéma a kórtörténetben vagy jelenleg
  • Bármilyen korábbi vagy tervezett szervátültetés
  • Bármilyen nyitott, aktív, kezelést igénylő seb jelenléte

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Monoterápiás dózisemelés (1A. rész)
A résztvevők hetente egyszer kapnak PF-07263689 4 adagot
Biológiai: PF-07263689
Génmanipulált onkolitikus vaccinia vírus
Kísérleti: Kombinált dózisnövelés (1B. rész)
A résztvevők hetente egyszer kapják a PF-07263689 intravénás (IV) 4 adagot 4 hetente egyszer szubkután szasanlimabbal (SC) kombinálva.
Biológiai: PF-07263689
Génmanipulált onkolitikus vaccinia vírus
Biológiai: Sasanlimab
Monoklonális antitest, amely blokkolja a PD-1 és a PD-L1/PD-L2 közötti kölcsönhatást
Kísérleti: Dózis-kiterjesztés (2. rész) – Tumorspecifikus kar
A résztvevők hetente egyszer kapnak PF-07263689 IV-et 4 adagban, sasanlimab SC-vel kombinálva 4 hetente egyszer
Biológiai: PF-07263689
Génmanipulált onkolitikus vaccinia vírus
Biológiai: Sasanlimab
Monoklonális antitest, amely blokkolja a PD-1 és a PD-L1/PD-L2 közötti kölcsönhatást
Kísérleti: Dózis-kiterjesztés (2. rész) – Tumorspecifikus B kar
A résztvevők hetente egyszer kapnak PF-07263689 IV-et 4 adagban, sasanlimab SC-vel kombinálva 4 hetente egyszer
Biológiai: PF-07263689
Génmanipulált onkolitikus vaccinia vírus
Biológiai: Sasanlimab
Monoklonális antitest, amely blokkolja a PD-1 és a PD-L1/PD-L2 közötti kölcsönhatást
Kísérleti: Dózis-kiterjesztés (2. rész) – Tumorspecifikus C kar
A résztvevők hetente egyszer kapnak PF-07263689 IV-et 4 adagban, sasanlimab SC-vel kombinálva 4 hetente egyszer
Biológiai: PF-07263689
Génmanipulált onkolitikus vaccinia vírus
Biológiai: Sasanlimab
Monoklonális antitest, amely blokkolja a PD-1 és a PD-L1/PD-L2 közötti kölcsönhatást

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
1. rész: Dóziskorlátozó toxicitásban (DLT) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: Akár 28 napig
DLT-k = a következő, a PF-07263689-nek tulajdonítható nemkívánatos események (AE) előfordulása az első ciklusban (ciklus=28 nap): Hematológiai: 5 napon túl tartó (G)4-es fokozatú neutropenia; lázas neutropenia; G3 neutropenia fertőzéssel, thrombocytopenia vérzéssel; G4 thrombocytopenia. Nem hematológiai: bármely kezeléssel összefüggő G>=3 toxicitás; a Hy törvénynek megfelelő klinikai események; bármely G3 citokin felszabadulási szindróma (CRS) az orvosi kezelés ellenére sem javul G<=2-re 72 órán belül; bármely G4 CRC; G>=3 létfontosságú szerveket érintő bármilyen időtartamú toxicitás; >=6 napig tartó G4 vaccinia fertőzés; G>=3 toxicitás, amely több mint 3 napig fennáll az orvosi kezelés ellenére (pl. hányinger, hányás, hasmenés, fáradtság); G >=3 kiütés, amely 21 napon belül nem szűnik meg G<2-re támogató intézkedésekkel; G>=3 laboratóriumi eltérés, amely nem kontrollált G <=2-re megfelelő orvosi kezeléssel vagy anélkül 3 napon belül; kezeléssel összefüggő mellékhatások, amelyek 2 héttel késleltetik a következő tervezett adag beadását; klinikailag jelentős vagy tartós toxicitás.
Akár 28 napig
1. rész: Azon résztvevők száma, akiknél jelentkeztek a kezeléssel kapcsolatos sürgős nemkívánatos események (TEAE), súlyos nemkívánatos események (SAE), kezeléssel kapcsolatos kezeléssel kapcsolatos sürgős nemkívánatos események és kezeléssel kapcsolatos súlyos nemkívánatos események
Időkeret: A vizsgálati kezelés első adagjától a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 90 napig vagy az új rákellenes terápia megkezdése előtt (legfeljebb 10,45 hónapig)
A nemkívánatos esemény bármely nemkívánatos orvosi esemény egy résztvevőnél, amely időlegesen összefügg a vizsgálati kezelés alkalmazásával, függetlenül attól, hogy a vizsgálati kezeléssel kapcsolatosnak tekinthető-e vagy sem. A SAE-t minden olyan nemkívánatos orvosi eseményként határozták meg, amely bármely dózis esetén megfelel a következő kritériumok közül egynek vagy többnek: halált okozott, életveszélyes volt; tartós vagy jelentős rokkantságot/rokkantságot eredményezett; veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség volt; patogén vagy nem patogén fertőző ágens gyanúja a Pfizer-terméken keresztül; fontos orvosi esemény; fekvőbeteg-hospitálásra vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítására van szükség. A TEAE-t minden olyan nemkívánatos eseményként határoztuk meg, amely a kezelési időszak alatt, a vizsgálati kezelés első dózisa alatt vagy után következett be. Az összefüggés a vizsgáló értékelésén alapult.
A vizsgálati kezelés első adagjától a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 90 napig vagy az új rákellenes terápia megkezdése előtt (legfeljebb 10,45 hónapig)
1. rész: A jelentkező nemkívánatos események kezelésében részesülő résztvevők száma a nemkívánatos események maximális közös terminológiai kritériumai (CTCAE) 5. verziója alapján
Időkeret: A vizsgálati kezelés első adagjától a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 90 napig vagy az új rákellenes terápia megkezdése előtt (legfeljebb 10,45 hónapig)
A nemkívánatos esemény bármely nemkívánatos orvosi esemény egy résztvevőnél, amely időlegesen összefügg a vizsgálati kezelés alkalmazásával, függetlenül attól, hogy a vizsgálati kezeléssel kapcsolatosnak tekinthető-e vagy sem. A TEAE-t minden olyan mellékhatásként határoztuk meg, amely a kezelési időszak alatt, a vizsgálati kezelés első dózisa alatt vagy után jelentkezett. A nemkívánatos eseményeket a CTCAE 5. verziójával értékelték, ahol az 1. fokozat = enyhe AE; 2. fokozat = közepes AE; 3. fokozat = súlyos AE; 4. fokozat = életveszélyes; sürgős beavatkozás jelezve; és 5. fokozat = AE-hez kapcsolódó halálozás.
A vizsgálati kezelés első adagjától a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 90 napig vagy az új rákellenes terápia megkezdése előtt (legfeljebb 10,45 hónapig)
1. rész: Hematológiai rendellenességekkel rendelkező résztvevők száma a kezelés alatti maximális CTCAE fokozat szerint
Időkeret: A vizsgálati kezelés első adagjától a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 1 hónapos követésig (28+/-7) napig (legfeljebb 24 napos kezelés)
A hematológiai rendellenességeket a CTCAE 5-ös verziójával osztályozták, ahol a 0. fokozat = nem hiányzó laboratóriumi érték a megfelelő laborparaméter osztályozási tartományán kívül; 1. fokozat = enyhe; 2. fokozat=közepes; 3. fokozat = súlyos; 4. fokozat = életveszélyes. Csak azokat a kategóriákat jelentették, amelyeknél valamelyik kar esetében nem nulla az értékek.
A vizsgálati kezelés első adagjától a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 1 hónapos követésig (28+/-7) napig (legfeljebb 24 napos kezelés)
1. rész: Klinikai kémiai eltérésekkel rendelkező résztvevők száma a kezelés alatti maximális CTCAE fokozat szerint
Időkeret: A vizsgálati kezelés első adagjától a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 1 hónapos követésig (28+/-7) napig (legfeljebb 24 napos kezelés)
A klinikai kémiai eltéréseket a CTCAE 5-ös verziójával osztályozták, ahol a 0. fokozat = nem hiányzó laboratóriumi érték a megfelelő laboratóriumi paraméter osztályozási tartományán kívül; 1. fokozat = enyhe; 2. fokozat=közepes; 3. fokozat = súlyos; 4. fokozat = életveszélyes. Csak azokat a kategóriákat jelentették, amelyeknél valamelyik kar esetében nem nulla az értékek.
A vizsgálati kezelés első adagjától a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 1 hónapos követésig (28+/-7) napig (legfeljebb 24 napos kezelés)
2. rész: Kezelésben résztvevők száma Súlyos nemkívánatos események, súlyos nemkívánatos események, kezeléssel kapcsolatos kezeléssel kapcsolatos sürgős nemkívánatos események és kezeléssel kapcsolatos súlyos nemkívánatos események
Időkeret: A vizsgálati kezelés első adagjától a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 90 napig vagy az új rákellenes terápia megkezdése előtt (legfeljebb 2 évig)
A nemkívánatos esemény bármely nemkívánatos orvosi esemény egy résztvevőnél, amely időlegesen összefügg a vizsgálati kezelés alkalmazásával, függetlenül attól, hogy a vizsgálati kezeléssel kapcsolatosnak tekinthető-e vagy sem. A SAE-t minden olyan nemkívánatos orvosi eseményként határozták meg, amely bármely dózis esetén megfelel a következő kritériumok közül egynek vagy többnek: halált okozott, életveszélyes volt; tartós vagy jelentős rokkantságot/rokkantságot eredményezett; veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség volt; patogén vagy nem patogén fertőző ágens gyanúja a Pfizer-terméken keresztül; fontos orvosi esemény; fekvőbeteg-hospitálásra vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítására van szükség. A TEAE-t minden olyan nemkívánatos eseményként határoztuk meg, amely a kezelési időszak alatt, a vizsgálati kezelés első dózisa alatt vagy után következett be. Az összefüggést a vizsgáló tervezte.
A vizsgálati kezelés első adagjától a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 90 napig vagy az új rákellenes terápia megkezdése előtt (legfeljebb 2 évig)
2. rész: Azon résztvevők száma, akik kezelésben részesültek sürgős nemkívánatos eseményekkel a maximális CTCAE 5-ös verziója alapján
Időkeret: A vizsgálati kezelés első adagjától a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 90 napig vagy az új rákellenes terápia megkezdése előtt (legfeljebb 2 évig)
A nemkívánatos eseményeket a CTCAE 5-ös verziójával tervezték osztályozni, ahol az 1. fokozat = enyhe AE; 2. fokozat = közepes AE; 3. fokozat = súlyos AE; 4. fokozat = életveszélyes; sürgős beavatkozás jelezve; és 5. fokozat = AE-hez kapcsolódó halálozás.
A vizsgálati kezelés első adagjától a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 90 napig vagy az új rákellenes terápia megkezdése előtt (legfeljebb 2 évig)
2. rész: Laboratóriumi eltérésekkel rendelkező résztvevők száma maximális kezelés közbeni CTCAE fokozat szerint
Időkeret: A vizsgálati kezelés első adagjától a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 35 napig vagy az új rákellenes terápia megkezdése előtt (legfeljebb 2 évig)
A hematológiai és klinikai kémiai paraméterek értékelését tervezték.
A vizsgálati kezelés első adagjától a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 35 napig vagy az új rákellenes terápia megkezdése előtt (legfeljebb 2 évig)
2. rész: Objektív válaszarány
Időkeret: A vizsgálati kezelés első adagjától a CR vagy PR-ig (legfeljebb 2 évig)
Az ORR-t azon résztvevők százalékos arányaként határozták meg, akiknél a teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR) a legjobb általános választ adták, és a Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) 1.1-es verziójával határozták meg. CR: az összes cél- és nem céllézió eltűnése és a tumormarker szintjének normalizálása, minden nyirokcsomónak nem patológiás méretűnek kell lennie (<10 milliméter [mm] rövid tengely), PR: legalább 30 százalékos (%) csökkenés a célléziók átmérőinek összege, referenciaként az alapvonal-összeg átmérőket tekintve. A célcsomópontok összegeként rövid átmérőt használtunk, míg az összes többi céllézió esetében a legnagyobb átmérőt használtuk.
A vizsgálati kezelés első adagjától a CR vagy PR-ig (legfeljebb 2 évig)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
1. rész: Objektív válaszarány
Időkeret: A vizsgálati kezelés első adagjától a CR vagy PR-ig (maximum 10,45 hónapos követési időig)
Az ORR-t azon résztvevők százalékos arányaként határoztuk meg, akiknél a legjobb CR vagy PR válasz volt, és a RECIST 1.1-es verziójával határoztuk meg. CR: az összes cél- és nem céllézió eltűnése és a tumormarker szintjének normalizálása, minden nyirokcsomónak nem patológiás méretűnek kell lennie (<10 mm-es rövid tengely), PR: a célléziók átmérőjének összegének legalább 30%-os csökkenése , referenciaként az alapvonal-összeg átmérőket tekintve. A célcsomópontok összegeként rövid átmérőt használtunk, míg az összes többi céllézió esetében a legnagyobb átmérőt használtuk. A 95%-os konfidencia intervallum (CI) a Clopper-Pearson módszeren alapult.
A vizsgálati kezelés első adagjától a CR vagy PR-ig (maximum 10,45 hónapos követési időig)
1. rész: A válasz időtartama
Időkeret: A CR vagy PR első dokumentálásától a PD vagy bármilyen okból bekövetkezett haláleset első dokumentálásáig (legfeljebb 10,45 hónapos követési idő)
A válasz időtartamát a CR vagy PR első dokumentálásától a progresszív betegség (PD) vagy bármilyen okból bekövetkezett halál első dokumentálásáig eltelt időként határozták meg. CR: az összes cél- és nem céllézió eltűnése és a tumormarker szintjének normalizálása, minden nyirokcsomónak nem patológiás méretűnek kell lennie (<10 mm-es rövid tengely), PR: a célléziók átmérőjének összegének legalább 30%-os csökkenése , referenciaként az alapvonal-összeg átmérőket tekintve. A célcsomópontok összegeként rövid átmérőt használtunk, míg az összes többi céllézió esetében a legnagyobb átmérőt használtuk. PD: a mérhető célléziók átmérőinek összegének 20%-os növekedése a legkisebb megfigyelt összeg felett (a kiindulási értékhez képest, ha nem volt megfigyelhető az összeg csökkenése a terápia során), minimum 5 mm-es abszolút növekedéssel és a már meglévő elváltozások egyértelmű progressziójával .
A CR vagy PR első dokumentálásától a PD vagy bármilyen okból bekövetkezett haláleset első dokumentálásáig (legfeljebb 10,45 hónapos követési idő)
1. rész: Progressziómentes túlélés
Időkeret: A kezelés kezdetétől a PD vagy bármilyen okból bekövetkezett haláleset első dokumentálásáig (legfeljebb 10,45 hónapos követési idő)
A progressziómentes túlélést a kezelés kezdetétől a PD vagy bármilyen okból bekövetkezett haláleset első dokumentálásáig eltelt időként határoztuk meg. A PD-t úgy határozták meg, mint a mérhető célléziók átmérőjének összegének 20%-os növekedését a legkisebb megfigyelt összeg felett (a kiindulási értékhez képest, ha nem figyeltek meg az összeg csökkenést a terápia során), minimális abszolút 5 mm-es növekedéssel és a pre- meglévő elváltozások. A 95%-os CI Brookmeyer és Crowley módszerén alapult.
A kezelés kezdetétől a PD vagy bármilyen okból bekövetkezett haláleset első dokumentálásáig (legfeljebb 10,45 hónapos követési idő)
1. rész: A fejlődés ideje
Időkeret: A kezelés kezdetétől a PD első dokumentálásáig (maximum 10,45 hónapos követési időig)
A progresszióig eltelt időt a kezelés kezdetétől a PD első dokumentálásáig eltelt időként határoztuk meg. A PD-t úgy határozták meg, mint a mérhető célléziók átmérőjének összegének 20%-os növekedését a legkisebb megfigyelt összeg felett (a kiindulási értékhez képest, ha nem figyeltek meg az összeg csökkenést a terápia során), minimális abszolút 5 mm-es növekedéssel és a pre- meglévő elváltozások. A 95%-os CI Brookmeyer és Crowley módszerén alapult.
A kezelés kezdetétől a PD első dokumentálásáig (maximum 10,45 hónapos követési időig)
1. rész: A PF-07263689 maximális megfigyelt koncentrációja (Cmax) a vérben
Időkeret: 1. nap (adagolás előtt, 0,5, 1, 4, 8 órával az adagolás után), 2. nap, 3. nap, 4. nap, 8. nap (adagolás előtt, 0,5, 1, 4, 8 órával az adagolás után), nap 9., 10. nap, 15. és 22. nap (adagolás előtt és 4 órával az adagolás után)
1. nap (adagolás előtt, 0,5, 1, 4, 8 órával az adagolás után), 2. nap, 3. nap, 4. nap, 8. nap (adagolás előtt, 0,5, 1, 4, 8 órával az adagolás után), nap 9., 10. nap, 15. és 22. nap (adagolás előtt és 4 órával az adagolás után)
1. rész: A PF-07263689 maximális koncentrációjához (Tmax) eltelt idő a vérben
Időkeret: 1. nap (adagolás előtt, 0,5, 1, 4, 8 órával az adagolás után), 2. nap, 3. nap, 4. nap, 8. nap (adagolás előtt, 0,5, 1, 4, 8 órával az adagolás után), nap 9., 10. nap, 15. és 22. nap (adagolás előtt és 4 órával az adagolás után)
1. nap (adagolás előtt, 0,5, 1, 4, 8 órával az adagolás után), 2. nap, 3. nap, 4. nap, 8. nap (adagolás előtt, 0,5, 1, 4, 8 órával az adagolás után), nap 9., 10. nap, 15. és 22. nap (adagolás előtt és 4 órával az adagolás után)
1. rész: A koncentráció-idő görbe alatti terület a 0-tól a PF-07263689 vérben mérhető utolsó mérhető koncentrációjának időpontjáig
Időkeret: 1. nap (adagolás előtt, 0,5, 1, 4, 8 órával az adagolás után), 2. nap, 3. nap, 4. nap, 8. nap (adagolás előtt, 0,5, 1, 4, 8 órával az adagolás után), nap 9., 10. nap, 15. és 22. nap (adagolás előtt és 4 órával az adagolás után)
1. nap (adagolás előtt, 0,5, 1, 4, 8 órával az adagolás után), 2. nap, 3. nap, 4. nap, 8. nap (adagolás előtt, 0,5, 1, 4, 8 órával az adagolás után), nap 9., 10. nap, 15. és 22. nap (adagolás előtt és 4 órával az adagolás után)
1b. rész: A szaszanlimab mélyponti koncentrációja
Időkeret: adagolás előtt az 1., 8., 15. és 22. napon
adagolás előtt az 1., 8., 15. és 22. napon
1. rész: Vírustiterek a nyálban, a vizeletben és a bőrtamponokban az utolsó PF-07263689 adag után 30, 45 és 60 nappal
Időkeret: A vizsgálati kezelés utolsó adagja után 30, 45 és 60 nappal (legfeljebb 24 napos kezelés)
Az egyes mátrixokban (nyál-, vizelet- és bőrtamponok [csak az utolsó adag után 30 nappal]) 30, 45 és 60 nappal a vizsgálati kezelés utolsó adagja utáni vírustiterek szerepelnek ebben az eredménymérőben.
A vizsgálati kezelés utolsó adagja után 30, 45 és 60 nappal (legfeljebb 24 napos kezelés)
1. rész: A PF-07263689 és a Sasanlimab elleni pozitív semlegesítő antitestekkel rendelkező résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Az alapvonaltól (adagolás előtti) az 1. napon a 22. napig
Egy résztvevőt akkor tekintettek NAb-pozitívnak, ha (1) a kiindulási titer hiányzott vagy negatív volt, és a résztvevőnek >= 1 a kezelés utáni pozitív titere (kezelés által kiváltott) vagy (2) pozitív titere volt a kiinduláskor, és a titer aránya >= 4 (hígítás) az alapvonalhoz >= 1 utókezelési mintában (kezeléssel megerősített). A PF-07263689 elleni pozitív neutralizáló antitestekkel rendelkező résztvevők százalékos arányát mutatjuk be ebben az eredménymérőben. A szaszanlimabra vonatkozóan nem gyűjtöttek adatokat, mivel a vizsgálat 1b. részébe nem vettek részt résztvevők.
Az alapvonaltól (adagolás előtti) az 1. napon a 22. napig
1. rész: Pozitív interleukin 2 antitesttel rendelkező résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Az alapvonaltól (adagolás előtti) az 1. napon a 22. napig
Egy résztvevőt akkor tekintettek gyógyszerellenes antitest (ADA) pozitívnak, ha (1) az alapvonal titere hiányzott vagy negatív volt, és a résztvevőnek >= 1 a kezelés utáni pozitív titere (kezelés által kiváltott) vagy (2) pozitív titere volt a kiinduláskor, és volt egy aránya >= 4 a titerben (hígítás) az alapvonalhoz >= 1 kezelés utáni mintában (kezeléssel megerősített). A PF-07263689 ellen pozitív anti-interleukin 2 antitesttel rendelkező résztvevők százalékos arányát mutatjuk be ebben az eredménymérőben.
Az alapvonaltól (adagolás előtti) az 1. napon a 22. napig
2. rész: A PF-7263689 maximális megfigyelt koncentrációja (Cmax) a vérben
Időkeret: 1. nap (adagolás előtt, 0,5, 1, 4, 8 órával az adagolás után), 2. nap, 3. nap, 4. nap, 8. nap (adagolás előtt, 0,5, 1, 4, 8 órával az adagolás után), nap 9., 10. nap, 15. és 22. nap (adagolás előtt és 4 órával az adagolás után)
1. nap (adagolás előtt, 0,5, 1, 4, 8 órával az adagolás után), 2. nap, 3. nap, 4. nap, 8. nap (adagolás előtt, 0,5, 1, 4, 8 órával az adagolás után), nap 9., 10. nap, 15. és 22. nap (adagolás előtt és 4 órával az adagolás után)
2. rész: A PF-07263689 maximális koncentrációjához (Tmax) eltelt idő a vérben
Időkeret: 1. nap (adagolás előtt, 0,5, 1, 4, 8 órával az adagolás után), 2. nap, 3. nap, 4. nap, 8. nap (adagolás előtt, 0,5, 1, 4, 8 órával az adagolás után), nap 9., 10. nap, 15. és 22. nap (adagolás előtt és 4 órával az adagolás után)
1. nap (adagolás előtt, 0,5, 1, 4, 8 órával az adagolás után), 2. nap, 3. nap, 4. nap, 8. nap (adagolás előtt, 0,5, 1, 4, 8 órával az adagolás után), nap 9., 10. nap, 15. és 22. nap (adagolás előtt és 4 órával az adagolás után)
2. rész: A koncentráció-idő görbe alatti terület a 0-tól a PF-07263689 vérben mérhető utolsó mérhető koncentrációjának időpontjáig
Időkeret: 1. nap (adagolás előtt, 0,5, 1, 4, 8 órával az adagolás után), 2. nap, 3. nap, 4. nap, 8. nap (adagolás előtt, 0,5, 1, 4, 8 órával az adagolás után), nap 9., 10. nap, 15. és 22. nap (adagolás előtt és 4 órával az adagolás után)
1. nap (adagolás előtt, 0,5, 1, 4, 8 órával az adagolás után), 2. nap, 3. nap, 4. nap, 8. nap (adagolás előtt, 0,5, 1, 4, 8 órával az adagolás után), nap 9., 10. nap, 15. és 22. nap (adagolás előtt és 4 órával az adagolás után)
2. rész: A Sasanlimab mélyponti koncentrációja
Időkeret: Előadagolás az 1., 8., 15. és 22. napon
Előadagolás az 1., 8., 15. és 22. napon
2. rész: Vírustiterek a nyálban, a vizeletben és a bőrtamponokban az utolsó PF-07263689 adag után 30, 45 és 60 nappal
Időkeret: 30, 45 és 60 nappal az utolsó PF-07263689 adag után
30, 45 és 60 nappal az utolsó PF-07263689 adag után
2. rész: A PF-07263689 és a Sasanlimab elleni pozitív gyógyszerellenes antitestekkel rendelkező résztvevők százalékos aránya
Időkeret: A vizsgálati kezelés első adagjától a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 60 napig (legfeljebb 2 évig)
A vizsgálati kezelés első adagjától a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 60 napig (legfeljebb 2 évig)
2. rész: Anti-PF-07263689 antitest titere
Időkeret: A vizsgálati kezelés első adagjától a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 60 napig (legfeljebb 2 évig)
A vizsgálati kezelés első adagjától a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 60 napig (legfeljebb 2 évig)
2. rész: Pozitív anti-interleukin 2 antitesttel rendelkező résztvevők százalékos aránya
Időkeret: A vizsgálati kezelés első adagjától a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 60 napig (legfeljebb 2 évig)
A vizsgálati kezelés első adagjától a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 60 napig (legfeljebb 2 évig)
2. rész: Anti-IL2 antitestek titere
Időkeret: A vizsgálati kezelés első adagjától a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 60 napig (legfeljebb 2 évig)
A vizsgálati kezelés első adagjától a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 60 napig (legfeljebb 2 évig)
2. rész: Betegségellenőrzési arány
Időkeret: A vizsgálati kezelés kezdetétől a CR-ig, PR-ig vagy SD-ig (2 évig)
A betegségkontroll aránya a CR-ben, PR-ben vagy stabil betegségben (SD) szenvedő résztvevők százalékos aránya volt, a RECIST 1.1 meghatározása szerint. CR: az összes cél- és nem céllézió eltűnése és a tumormarker szintjének normalizálása, minden nyirokcsomónak nem patológiás méretűnek kell lennie (<10 mm-es rövid tengely), PR: a célléziók átmérőjének összegének legalább 30%-os csökkenése , referenciaként az alapvonal-összeg átmérőket tekintve. A célcsomópontok összegeként rövid átmérőt használtunk, míg az összes többi céllézió esetében a legnagyobb átmérőt használtuk. SD: Nem jogosult CR-re, PR-re vagy progresszióra. Az összes célléziót értékelték.
A vizsgálati kezelés kezdetétől a CR-ig, PR-ig vagy SD-ig (2 évig)
2. rész: A válasz időtartama
Időkeret: A CR vagy PR első dokumentálásától a PD vagy bármilyen okból bekövetkezett haláleset első dokumentálásáig (legfeljebb 2 év)
A válasz időtartamát a CR vagy PR első dokumentálásától a progresszív betegség (PD) vagy bármilyen okból bekövetkezett halál első dokumentálásáig eltelt időként határozták meg. CR: az összes cél- és nem céllézió eltűnése és a tumormarker szintjének normalizálása, minden nyirokcsomónak nem patológiás méretűnek kell lennie (<10 mm-es rövid tengely), PR: a célléziók átmérőjének összegének legalább 30%-os csökkenése , referenciaként az alapvonal-összeg átmérőket tekintve. A célcsomópontok összegeként rövid átmérőt használtunk, míg az összes többi céllézió esetében a legnagyobb átmérőt használtuk. PD: a mérhető célléziók átmérőinek összegének 20%-os növekedése a legkisebb megfigyelt összeg felett (a kiindulási értékhez képest, ha nem volt megfigyelhető az összeg csökkenése a terápia során), minimum 5 mm-es abszolút növekedéssel és a már meglévő elváltozások egyértelmű progressziójával .
A CR vagy PR első dokumentálásától a PD vagy bármilyen okból bekövetkezett haláleset első dokumentálásáig (legfeljebb 2 év)
2. rész: Progressziómentes túlélés
Időkeret: A kezelés kezdetétől a PD vagy bármilyen okból bekövetkezett haláleset első dokumentálásáig (legfeljebb 2 év)
A progressziómentes túlélést a kezelés kezdetétől a PD vagy bármilyen okból bekövetkezett haláleset első dokumentálásáig eltelt időként határoztuk meg. A PD-t úgy határozták meg, mint a mérhető célléziók átmérőjének összegének 20%-os növekedését a legkisebb megfigyelt összeg felett (a kiindulási értékhez képest, ha nem figyeltek meg az összeg csökkenést a terápia során), minimális abszolút 5 mm-es növekedéssel és a pre- meglévő elváltozások.
A kezelés kezdetétől a PD vagy bármilyen okból bekövetkezett haláleset első dokumentálásáig (legfeljebb 2 év)
2. rész: A fejlődés ideje
Időkeret: A kezelés kezdetétől a PD első dokumentálásáig (legfeljebb 2 év)
A progresszióig eltelt időt a kezelés kezdetétől a PD első dokumentálásáig eltelt időként határoztuk meg. A PD-t úgy határozták meg, mint a mérhető célléziók átmérőjének összegének 20%-os növekedését a legkisebb megfigyelt összeg felett (a kiindulási értékhez képest, ha nem figyeltek meg az összeg csökkenést a terápia során), minimális abszolút 5 mm-es növekedéssel és a pre- meglévő elváltozások.
A kezelés kezdetétől a PD első dokumentálásáig (legfeljebb 2 év)
2. rész: Általános túlélés
Időkeret: A vizsgálati kezelés kezdetétől a bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig (legfeljebb 2 év)
A teljes túlélést a vizsgálati kezelés kezdetétől a bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig tartó időtartamként határozták meg.
A vizsgálati kezelés kezdetétől a bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig (legfeljebb 2 év)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Pfizer

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2021. október 20.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2022. október 14.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2022. október 14.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2021. szeptember 22.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. szeptember 22.

Első közzététel (Tényleges)

2021. szeptember 29.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. április 12.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. október 9.

Utolsó ellenőrzés

2023. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • C4651001
  • OBIR-2 (Egyéb azonosító: Alias Study Number)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

IPD terv leírása

A Pfizer hozzáférést biztosít az egyéni, azonosítatlan résztvevői adatokhoz és a kapcsolódó tanulmányi dokumentumokhoz (pl. protokoll, statisztikai elemzési terv (SAP), klinikai vizsgálati jelentés (CSR)) szakképzett kutatók kérésére és bizonyos kritériumok, feltételek és kivételek függvényében. A Pfizer adatmegosztási kritériumairól és a hozzáférés kérésének folyamatáról további részletek a következő címen találhatók: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel