Thérapie par choc thermique pour améliorer la fonction mitochondriale dans la neuropathie (HOTFUN)
Le dysfonctionnement sensoriel résultant de lésions nerveuses périphériques est un problème important qui entraîne une réduction de la qualité de vie des patients. La prévalence du dysfonctionnement sensoriel dans la neuropathie périphérique est associée à des augmentations épidémiques du prédiabète et du diabète, mais est également pertinente pour les traitements de chimiothérapie et les troubles génétiques. Les approches cliniques pour traiter la neuropathie périphérique et pour stimuler la croissance des axones dans les contextes de perte d'axones périphériques sont limitées. Bien que de nouveaux médicaments soient, espérons-le, à venir, les approches les plus prometteuses impliquent probablement des interventions sur le comportement et le mode de vie. Le dysfonctionnement mitochondrial apparaît comme une contribution cellulaire clé à la santé des axones périphériques et à la neuropathie périphérique. Les déficiences mitochondriales contribuent à la neuropathie et comprennent des problèmes mitochondriaux altérés avec le trafic, la mitophagie, la fission et la biogenèse. On pense que tous ces éléments conduisent à une crise bioénergétique, se terminant par une dégénérescence axonale distale, un dysfonctionnement sensoriel et des douleurs. Les protéines de choc thermique jouent un rôle extrêmement important dans l'homéostasie cellulaire et l'augmentation des fonctions des protéines de choc thermique dans les cellules conduit à une gamme d'améliorations positives, en particulier dans les mitochondries. De plus, de nouvelles preuves suggèrent que l'augmentation des réponses des protéines de choc thermique dans les nerfs périphériques a des impacts puissants et positifs sur la fonction sensorielle et la neuropathie.
Notre équipe interdisciplinaire étudiera le rôle du dysfonctionnement mitochondrial dans la neuropathie périphérique et traduira ces approches pour améliorer le traitement des patients atteints de neuropathie périphérique. Les chercheurs émettent l'hypothèse que de nouvelles interventions de traitement thermique qui améliorent la fonction mitochondriale amélioreront les symptômes métaboliques et les mitochondries des nerfs périphériques, entraînant des améliorations de la fonction sensorielle, via l'induction de protéines de choc thermique. Les chercheurs utiliseront un traitement thermique par immersion pour élever les réponses des protéines de choc thermique qui induisent des changements positifs dans les mitochondries des nerfs périphériques. L'un des aspects consiste à confirmer l'efficacité, l'innocuité et le potentiel du traitement thermique pour améliorer le dysfonctionnement sensoriel chez les patients humains atteints de prédiabète. L'objectif de cette proposition est 1) de tester l'étendue du traitement thermique sur diverses formes de neuropathie, 2) d'identifier les mécanismes dans lesquels le traitement thermique améliore la fonction mitochondriale, et 3) de tester l'efficacité, la sécurité et le potentiel du traitement thermique pour améliorer sensorielle dysfonctionnement chez les patients humains atteints de prédiabète.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Kansas
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Kansas City, Kansas, États-Unis, 66160
- University of Kansas Medical Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- aussi bien les mâles que les femelles,
- 45-75 ans,
- avez un prédiabète suspecté ou diagnostiqué avec ou sans neuropathie (à confirmer lors de l'évaluation pré-intervention).
Critère d'exclusion:
- affections cutanées, insuffisance circulatoire ou plaies ouvertes à la jambe qui interféreraient avec la guérison d'une biopsie ;
- accident vasculaire cérébral ou autre pathologie importante du système nerveux ;
- allergie à la lidocaïne ;
- difficulté anticipée de coagulation sanguine due à un trouble ou à l'utilisation d'un anticoagulant tel que Coumadin, Xarelto ou Eliquis ;
- utilisation de tout médicament utilisé pour traiter une glycémie anormale telle que la metformine ;
- poids corporel > 350 livres ;
- antécédents d'anémie ou de carence en vitamine b12 ;
- anémie clinique (hématocrite <32 pour les femmes, <36 pour les hommes);
- résultat SPEP anormal ;
- antécédent de cancer ou de chimiothérapie ;
- utilisation actuelle ou récente (au cours des 6 derniers mois) d'ongles artificiels / d'améliorations des ongles qui interféreraient avec les tests sensoriels quantitatifs ;
- aucune classe spéciale de sujets tels que les fœtus, les nouveau-nés, les femmes enceintes, les prisonniers, les personnes institutionnalisées, les personnes non anglophones ou d'autres personnes pouvant être considérées comme des populations vulnérables ne sera incluse dans cette étude.
Critères de retrait/d'arrêt : le prédiabète sera déterminé à l'aide des directives de gestion du diabète de l'American Diabetes Association (ADA). Le sujet répondra aux critères d'un diagnostic de pré-diabète si le sujet a un ou plusieurs tests positifs pour l'A1c (5,7-6,4 %), glycémie à jeun (100-125 mg/dl), ou test oral de tolérance au glucose de 2 heures (140-199 mg/dl). Si lors de l'évaluation pré-intervention, le sujet ne répond pas aux critères du prédiabète (inférieur à la fourchette susmentionnée), répond aux critères de l'ADA pour le diabète (supérieur à la fourchette susmentionnée), le sujet sera considéré comme un échec du dépistage et n'évoluera pas vers une biopsie cutanée ou une intervention.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Traitement de thermothérapie
Cette étude recrutera des sujets pour participer au traitement de la thérapie thermique au Centre médical de l'Université du Kansas (KUMC).
Après le pré-dépistage, le consentement éclairé et l'inscription, tous les sujets auront des évaluations de laboratoire de base ainsi qu'un examen de la neuropathie et une biopsie à la jambe distale inférieure (3 mm).
Les sujets termineront 12 traitements de thérapie thermique au cours de 4 semaines.
Dans les 24 à 48 heures suivant la dernière expérience de thérapie thermique, les évaluations de laboratoire post-traitement ainsi qu'un examen de neuropathie et une biopsie à la jambe distale inférieure (3 mm) seront effectuées.
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Les sujets subiront 12 immersions dans de l'eau chaude à 40,5 degrés Celsius pendant environ 45 minutes par session pendant 4 semaines.
Les sujets seront immergés jusqu'à l'épaule dans un bain à remous à 40 ° C jusqu'à ce que la température rectale (Tre) augmente de 1 ° C (~ 20 minutes).
Les sujets resteront ensuite dans le bain-marie immergé jusqu'au niveau de la taille pour maintenir Tre entre 38,5 et 39,0 ° C pendant encore 30 minutes (env.
temps total immergé ~50 minutes).
Après l'immersion dans l'eau chaude, les sujets seront surveillés pendant 10 min supplémentaires, ou jusqu'à ce que Tre tombe en dessous de 38,5 °C.
La température centrale sera surveillée à l'aide soit 1) d'une sonde rectale avec des gaines jetables stériles, soit 2) d'une sonde à thermistance rectale jetable stérile (401 A/C, Advanced Industrial Systems, Inc., Harrods Creek, KY) à insérer à environ 1 pouce après le sphincter anal (inséré par le participant).
La fréquence cardiaque et la pression artérielle seront surveillées tout au long du traitement.
Les sujets seront surveillés en permanence et retirés du bain chaud si Tre dépasse 39,5 °C.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification de la glycémie à jeun (FBG)
Délai: Au départ et après l'intervention (~ 4-5 semaines après la première visite)
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L'équipe de l'étude mesurera la glycémie à jeun au départ et après l'intervention.
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Au départ et après l'intervention (~ 4-5 semaines après la première visite)
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Changement de glucose de 2 heures
Délai: Au départ et après l'intervention (~ 4 à 5 semaines après la première visite)
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L'équipe d'étude mesurera le glucose de 2 heures au départ et après l'intervention.
Pour terminer le test de tolérance au glucose orale (OGTT), le participant buvira une solution douce et concentrée de glucose (glucola scientifique Azer, 75 g) en 5 minutes.
Ensuite, le participant attendra 2 heures et le sang sera prélevé pour tester les niveaux de glucose et d'insuline.
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Au départ et après l'intervention (~ 4 à 5 semaines après la première visite)
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Changement dans les fibres nerveuses intrapidermiques (IENF)
Délai: Au départ et après l'intervention (~ 4 à 5 semaines après la première visite)
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L'équipe d'étude comptera les fibres nerveuses intrapidermiques au départ et après l'intervention.
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Au départ et après l'intervention (~ 4 à 5 semaines après la première visite)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification des scores des tests sensoriels quantitatifs (QST)
Délai: Au départ et après l'intervention (~ 4 à 5 semaines après la première visite)
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La sensibilité à la douleur à la pression est mesurée par le système multimodal de tests sensoriels automatisés (mât) (mesuré à la vignette).
Il donne une valeur de seuil de douleur à la pression mesurée en kg / cm2.
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Au départ et après l'intervention (~ 4 à 5 semaines après la première visite)
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Changement de concentration de protéine de choc thermique 72
Délai: Au départ et après l'intervention (~ 4 à 5 semaines après la première visite)
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Les taux sériques de protéines de choc thermique (HSP72) seront mesurés via des tests Western Blot et ELISA dans le sérum au départ et après l'intervention.
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Au départ et après l'intervention (~ 4 à 5 semaines après la première visite)
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Changement de concentration de la protéine de choc thermique 25
Délai: Au départ et après l'intervention (~ 4-5 semaines après la première visite)
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Les taux sériques de protéines de choc thermique (HSP25) seront mesurés via des tests Western Blot et ELISA dans le sérum au départ et après l'intervention.
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Au départ et après l'intervention (~ 4-5 semaines après la première visite)
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Changement de concentration du facteur de transcription des protéines de choc thermique 1
Délai: Au départ et après l'intervention (~ 4 à 5 semaines après la première visite)
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Les taux sériques du facteur de transcription des protéines de choc thermique (HSF1) seront mesurés via des tests Western blots et ELISA dans le sérum au départ et après l'intervention.
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Au départ et après l'intervention (~ 4 à 5 semaines après la première visite)
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Échelle de neuropathie précoce de l'Utah (UENS)
Délai: Au départ et après l'intervention (~ 4-5 semaines après la première visite)
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L'échelle de neuropathie précoce de l'Utah (UENS) est une échelle d'examen physique spécifique à la polyneuropathie prédominante sensorielle précoce.
L'UENS met l'accent sur la gravité et la distribution spatiale de la perte de sensation de broche (nette) dans le pied et la jambe et se concentre moins sur la faiblesse du moteur.
L'UENS comprend cinq sous-échelles: examen moteur (4), sensation de broche (24), allodynie / hypesthesthésie (2), sensation de grande fibre (8) et réflexes tendon profonds (4).
Le score total UEN varie de 0 à 42, avec un score faible indiquant un examen neurologique normal et un score plus élevé indiquant une neuropathie.
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Au départ et après l'intervention (~ 4-5 semaines après la première visite)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Paige Geiger, PhD, University of Kansas Medical Center
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- STUDY00143811
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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