Terapia de choque térmico para melhorar a função mitocondrial na neuropatia (HOTFUN)

A disfunção sensorial como resultado de danos nos nervos periféricos é um problema significativo que leva à redução da qualidade de vida dos pacientes. A prevalência de disfunção sensorial na neuropatia periférica está associada a aumentos epidêmicos em pré-diabetes e diabetes, mas também é relevante para tratamentos quimioterápicos e distúrbios genéticos. As abordagens clínicas para tratar a neuropatia periférica e para estimular o crescimento axônico em situações de perda axônica periférica são limitadas. Embora novas drogas venham a surgir, as abordagens mais promissoras provavelmente envolvem intervenções comportamentais e de estilo de vida. A disfunção mitocondrial está emergindo como uma contribuição celular chave para a saúde dos axônios periféricos e neuropatia periférica. As deficiências mitocondriais contribuem para a neuropatia e incluem problemas mitocondriais prejudicados com tráfico, mitofagia, fissão e biogênese. Acredita-se que tudo isso leve a uma crise bioenergética, terminando em degeneração axonal distal, disfunção sensorial e dor. As proteínas de choque térmico desempenham um papel extremamente importante na homeostase celular e o aumento das funções das proteínas de choque térmico dentro das células leva a uma série de melhorias positivas, particularmente nas mitocôndrias. Além disso, novas evidências sugerem que o aumento das respostas das proteínas de choque térmico nos nervos periféricos tem impactos poderosos e positivos na função sensorial e na neuropatia.

Nossa equipe interdisciplinar investigará o papel da disfunção mitocondrial na neuropatia periférica e traduzirá essas abordagens para melhorar o tratamento de pacientes com neuropatia periférica. Os pesquisadores levantam a hipótese de que novas intervenções de tratamento térmico que melhoram a função mitocondrial melhorarão os sintomas metabólicos e as mitocôndrias dos nervos periféricos, levando a melhorias na função sensorial, por meio da indução de proteínas de choque térmico. Os pesquisadores empregarão tratamento térmico de imersão para elevar as respostas de proteínas de choque térmico que induzem mudanças positivas nas mitocôndrias dos nervos periféricos. Um aspecto é confirmar a eficácia, segurança e potencial do tratamento térmico para melhorar a disfunção sensorial em pacientes humanos com pré-diabetes. O objetivo desta proposta é 1) testar a amplitude do tratamento térmico em várias formas de neuropatia, 2) identificar os mecanismos nos quais o tratamento térmico melhora a função mitocondrial e 3) testar a eficácia, segurança e potencial do tratamento térmico para melhorar a sensibilidade disfunção em pacientes humanos com pré-diabetes.