Terapia szokiem cieplnym w celu poprawy funkcji mitochondriów w neuropatii (HOTFUN)

Dysfunkcja czucia w wyniku uszkodzenia nerwów obwodowych jest istotnym problemem, który prowadzi do obniżenia jakości życia pacjentów. Częstość występowania dysfunkcji czuciowych w neuropatii obwodowej wiąże się z epidemicznym wzrostem stanu przedcukrzycowego i cukrzycy, ale ma również znaczenie dla chemioterapii i zaburzeń genetycznych. Kliniczne podejścia do leczenia neuropatii obwodowej i stymulacji wzrostu aksonów w warunkach utraty aksonów obwodowych są ograniczone. Chociaż mamy nadzieję, że pojawią się nowe leki, najbardziej obiecujące podejście prawdopodobnie obejmuje interwencje behawioralne i związane ze stylem życia. Dysfunkcja mitochondriów staje się kluczowym komórkowym wkładem w zdrowie aksonów obwodowych i neuropatię obwodową. Niedobory mitochondriów przyczyniają się do neuropatii i obejmują upośledzone problemy mitochondrialne z handlem, mitofagią, rozszczepieniem i biogenezą. Uważa się, że wszystko to prowadzi do kryzysu bioenergetycznego, kończącego się zwyrodnieniem dystalnych aksonów, dysfunkcją czucia i bólem. Białka szoku cieplnego odgrywają niezwykle ważną rolę w homeostazie komórkowej, a zwiększenie funkcji białek szoku cieplnego w komórkach prowadzi do szeregu pozytywnych ulepszeń, szczególnie w mitochondriach. Ponadto nowe dowody sugerują, że zwiększenie odpowiedzi białka szoku cieplnego w nerwach obwodowych ma potężny, pozytywny wpływ na funkcje czuciowe i neuropatię.

Nasz interdyscyplinarny zespół zbada rolę dysfunkcji mitochondriów w neuropatii obwodowej i przełoży te podejścia na poprawę leczenia pacjentów z neuropatią obwodową. Badacze stawiają hipotezę, że nowe interwencje obróbki cieplnej, które poprawiają funkcje mitochondriów, poprawią objawy metaboliczne i mitochondria nerwów obwodowych, prowadząc do poprawy funkcji czuciowych poprzez indukcję białka szoku cieplnego. Badacze zastosują zanurzeniową obróbkę cieplną, aby podnieść reakcje białek szoku cieplnego, które indukują pozytywne zmiany w mitochondriach nerwów obwodowych. Jednym z aspektów jest potwierdzenie skuteczności, bezpieczeństwa i potencjału obróbki cieplnej w celu poprawy dysfunkcji czuciowych u ludzi ze stanem przedcukrzycowym. Celem tej propozycji jest 1) przetestowanie zakresu obróbki cieplnej w różnych postaciach neuropatii, 2) określenie mechanizmów, w których obróbka cieplna poprawia funkcję mitochondriów oraz 3) zbadanie skuteczności, bezpieczeństwa i potencjału obróbki cieplnej w celu poprawy sensorycznej dysfunkcji u ludzi ze stanem przedcukrzycowym.