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热休克疗法改善神经病变中的线粒体功能 (HOTFUN)

2022年7月11日 更新者:Paige Geiger, PhD、University of Kansas Medical Center

周围神经损伤导致的感觉功能障碍是导致患者生活质量下降的重大问题。 周围神经病变中感觉功能障碍的流行与前驱糖尿病和糖尿病的流行增加相关,但也与化疗治疗和遗传疾病有关。 治疗周围神经病变和在周围轴突丢失的情况下刺激轴突生长的临床方法是有限的。 尽管新药有望问世,但最有希望的方法可能涉及行为和生活方式干预。 线粒体功能障碍正在成为周围轴突健康和周围神经病变的关键细胞贡献。 线粒体缺陷会导致神经病变,包括线粒体运输、线粒体自噬、裂变和生物发生等问题。 所有这些都被认为会导致生物能量危机,最终导致远端轴突变性、感觉功能障碍和疼痛。 热休克蛋白在细胞稳态中起着至关重要的作用,增加细胞内的热休克蛋白功能会导致一系列积极的改善,尤其是在线粒体中。 此外,新的证据表明,增加周围神经中的热休克蛋白反应对感觉功能和神经病变具有强大的积极影响。

我们的跨学科团队将研究线粒体功能障碍在周围神经病变中的作用,并将这些方法转化为改善周围神经病变患者的治疗方法。 研究人员假设,改善线粒体功能的新型热处理干预措施将改善代谢症状和周围神经线粒体,从而通过热休克蛋白诱导改善感觉功能。 研究人员将采用浸入式热处理来提高热休克蛋白反应,从而诱导周围神经线粒体发生积极变化。 一方面是确认热处理改善糖尿病前期患者感觉功能障碍的有效性、安全性和潜力。 该提案的目标是 1) 测试热处理对各种形式神经病变的广度,2) 确定热处理改善线粒体功能的机制,以及 3) 测试热处理改善感觉的有效性、安全性和潜力人类糖尿病前期患者的功能障碍。

研究概览

地位

终止

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

3

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Kansas
      • Kansas City、Kansas、美国、66160
        • University of Kansas Medical Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

45年 至 75年 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  1. 无论是男性还是女性,
  2. 45-75岁,
  3. 怀疑或诊断出伴有或不伴有神经病变的前驱糖尿病(将在干预前评估中确认)。

排除标准:

  1. 腿部皮肤状况、循环功能不全或开放性伤口会干扰活组织检查的愈合;
  2. 中风或其他重要的神经系统病变;
  3. 利多卡因过敏;
  4. 由于紊乱或使用血液稀释剂(如 Coumadin、Xarelto 或 Eliquis),预计会出现凝血困难;
  5. 使用任何用于治疗异常血糖的药物,例如二甲双胍;
  6. 体重 > 350 磅;
  7. 贫血或维生素 B12 缺乏病史;
  8. 临床贫血(女性血细胞比容 <32,男性 <36);
  9. SPEP 结果异常;
  10. 癌症或化疗治疗史;
  11. 当前或最近(过去 6 个月内)使用会干扰定量感官测试的人造指甲/指甲增强;
  12. 本研究将不包括任何特殊类别的受试者,例如胎儿、新生儿、孕妇、囚犯、收容机构中的个人、非英语国家的个人或其他可能被视为弱势群体的人。

退出/终止标准:将使用美国糖尿病协会 (ADA) 糖尿病管理指南确定糖尿病前期。 如果受试者对 A1c (5.7-6.4%) 有一个或多个阳性测试,受试者将符合糖尿病前期的诊断标准, 空腹血糖 (100-125 mg/dl),或 2 小时口服葡萄糖耐量试验 (140-199 mg/dl)。 如果在干预前评估时,受试者不符合糖尿病前期标准(低于上述范围),符合ADA糖尿病标准(高于上述范围),则受试者将被视为筛选失败并且不会进展到皮肤活检或干预。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:北美
  • 介入模型:单组
  • 屏蔽:没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:热疗治疗
本研究将招募受试者参与堪萨斯大学医学中心(KUMC)的热疗治疗。 在预筛选、知情同意和登记后,所有受试者都将进行基线实验室评估以及神经病变检查和下肢远端活检(3 毫米)。 受试者将在 4 周内完成 12 次热疗。 在最后一次热疗体验后的 24-48 小时内,将进行治疗后实验室评估以及神经病变检查和小腿远端活检 (3mm)。
受试者将在 4 周内接受 12 次 40.5 摄氏度的热水浸泡,每次约 45 分钟。 受试者将被浸入 40°C 的热水浴缸中直至肩部,直到直肠温度 (Tre) 升高 1°C(约 20 分钟)。 然后,受试者将继续浸没在腰部以下的水浴中,以将 Tre 保持在 38.5 至 39.0°C 之间再持续 30 分钟(约 浸入水中的总时间约为 50 分钟)。 热水浸泡后,将再监测受试者 10 分钟,或直到 Tre 降至 38.5°C 以下。 核心温度将使用 1) 带有无菌一次性护套的直肠探针或 2) 无菌一次性直肠热敏电阻探针(401 A/C,Advanced Industrial Systems, Inc., Harrods Creek, KY)插入约 1 英寸后进行监测肛门括约肌(由参与者插入)。 在整个治疗过程中将监测心率和血压。 如果 Tre 超过 39.5°C,受试者将被持续监测并从热水浴中移出。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
空腹血糖 (FBG) 的变化
大体时间:在基线和干预后(第一次访问后约 4-5 周)
研究小组将测量基线和干预后的空腹血糖。
在基线和干预后(第一次访问后约 4-5 周)
2 小时葡萄糖的变化
大体时间:在基线和干预后(第一次访问后约 4-5 周)
研究小组将在基线和干预后测量 2 小时葡萄糖。
在基线和干预后(第一次访问后约 4-5 周)
表皮内神经纤维 (IENF) 的变化
大体时间:在基线和干预后(第一次访问后约 4-5 周)
研究小组将在基线和干预后对表皮内神经纤维进行计数。
在基线和干预后(第一次访问后约 4-5 周)

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
定量感官测试 (QST) 分数的变化
大体时间:在基线和干预后(第一次访问后约 4-5 周)
压痛敏感性是通过多模式自动感觉测试 (MAST) 系统(在缩略图处测量)测量的。 它产生以 kg/cm2 为单位测量的压痛阈值。
在基线和干预后(第一次访问后约 4-5 周)
热休克蛋白 72 浓度的变化
大体时间:在基线和干预后(第一次访问后约 4-5 周)
热休克蛋白 (HSP72) 的血清水平将通过蛋白质印迹和 Elisa 测定在基线和干预后的血清中测量。
在基线和干预后(第一次访问后约 4-5 周)
热休克蛋白 25 浓度的变化
大体时间:在基线和干预后(第一次访问后约 4-5 周)
热休克蛋白 (HSP25) 的血清水平将通过蛋白质印迹和 Elisa 测定在基线和干预后的血清中进行测量。
在基线和干预后(第一次访问后约 4-5 周)
热休克蛋白转录因子 1 浓度的变化
大体时间:在基线和干预后(第一次访问后约 4-5 周)
热休克蛋白转录因子 (HSF1) 的血清水平将通过蛋白质印迹和 Elisa 测定在基线和干预后的血清中测量。
在基线和干预后(第一次访问后约 4-5 周)
犹他早期神经病变量表 (UENS)
大体时间:在基线和干预后(第一次访问后约 4-5 周)
犹他早期神经病量表 (UENS) 是一种专门针对早期感觉为主的多发性神经病的体格检查量表。 UENS 强调足部和腿部针(锐)感丧失的严重程度和空间分布,较少关注运动无力。
在基线和干预后(第一次访问后约 4-5 周)

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Paige Geiger, PhD、University of Kansas Medical Center

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年7月27日

初级完成 (实际的)

2022年7月11日

研究完成 (实际的)

2022年7月11日

研究注册日期

首次提交

2021年9月27日

首先提交符合 QC 标准的

2021年9月27日

首次发布 (实际的)

2021年10月7日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年7月14日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年7月11日

最后验证

2022年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

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热疗的临床试验

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