Hitzeschocktherapie zur Verbesserung der Mitochondrienfunktion bei Neuropathie (HOTFUN)

Sensibilitätsstörungen als Folge einer peripheren Nervenschädigung sind ein erhebliches Problem, das zu einer eingeschränkten Lebensqualität der Patienten führt. Die Prävalenz der sensorischen Dysfunktion bei peripherer Neuropathie steht im Zusammenhang mit epidemischen Zunahmen von Prädiabetes und Diabetes, ist aber auch für Chemotherapiebehandlungen und genetische Störungen relevant. Klinische Ansätze zur Behandlung peripherer Neuropathie und zur Stimulierung des Axonwachstums bei peripherem Axonverlust sind begrenzt. Obwohl hoffentlich bald neue Medikamente auf den Markt kommen werden, umfassen die vielversprechendsten Ansätze wahrscheinlich Verhaltens- und Lebensstilinterventionen. Die mitochondriale Dysfunktion entwickelt sich zu einem wichtigen zellulären Beitrag zur Gesundheit der peripheren Axone und der peripheren Neuropathie. Mitochondriale Mängel tragen zur Neuropathie bei und umfassen beeinträchtigte mitochondriale Probleme mit Transport, Mitophagie, Spaltung und Biogenese. Es wird angenommen, dass all dies zu einer bioenergetischen Krise führt, die in distaler axonaler Degeneration, sensorischer Dysfunktion und Schmerzen endet. Hitzeschockproteine ​​spielen eine entscheidende Rolle bei der zellulären Homöostase, und die Erhöhung der Funktionen von Hitzeschockproteinen in Zellen führt zu einer Reihe positiver Verbesserungen, insbesondere in Mitochondrien. Darüber hinaus deuten neue Erkenntnisse darauf hin, dass eine Erhöhung der Reaktion von Hitzeschockproteinen in peripheren Nerven starke, positive Auswirkungen auf die sensorische Funktion und Neuropathie hat.

Unser interdisziplinäres Team wird die Rolle der mitochondrialen Dysfunktion bei der peripheren Neuropathie untersuchen und diese Ansätze umsetzen, um die Behandlung von Patienten mit peripherer Neuropathie zu verbessern. Die Forscher stellen die Hypothese auf, dass neuartige Wärmebehandlungsinterventionen, die die mitochondriale Funktion verbessern, die metabolischen Symptome und die Mitochondrien der peripheren Nerven verbessern werden, was zu einer Verbesserung der sensorischen Funktion über die Induktion von Hitzeschockproteinen führt. Die Forscher werden eine Immersionswärmebehandlung anwenden, um die Reaktionen von Hitzeschockproteinen zu verstärken, die positive Veränderungen in den Mitochondrien der peripheren Nerven hervorrufen. Ein Aspekt besteht darin, die Wirksamkeit, Sicherheit und das Potenzial einer Wärmebehandlung zur Verbesserung der sensorischen Dysfunktion bei menschlichen Patienten mit Prädiabetes zu bestätigen. Das Ziel dieses Vorschlags ist 1) die Breite der Wärmebehandlung bei verschiedenen Formen von Neuropathie zu testen, 2) Mechanismen zu identifizieren, bei denen die Wärmebehandlung die mitochondriale Funktion verbessert, und 3) die Wirksamkeit, Sicherheit und das Potenzial der Wärmebehandlung zur Verbesserung der Sensorik zu testen Dysfunktion bei menschlichen Patienten mit Prädiabetes.