Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Heat Shock-therapie om de mitochondriale functie bij neuropathie te verbeteren (HOTFUN)

11 juli 2022 bijgewerkt door: Paige Geiger, PhD, University of Kansas Medical Center

Sensorische disfunctie als gevolg van perifere zenuwbeschadiging is een aanzienlijk probleem dat leidt tot verminderde kwaliteit van leven voor patiënten. De prevalentie van sensorische disfunctie bij perifere neuropathie gaat gepaard met epidemische toename van prediabetes en diabetes, maar is ook relevant voor chemotherapiebehandelingen en genetische aandoeningen. Klinische benaderingen om perifere neuropathie te behandelen en axongroei te stimuleren in situaties van perifeer axonverlies zijn beperkt. Hoewel er hopelijk nieuwe medicijnen zullen komen, zijn de meest veelbelovende benaderingen waarschijnlijk gedrags- en levensstijlinterventies. Mitochondriale disfunctie komt naar voren als een belangrijke cellulaire bijdrage aan de gezondheid van perifere axons en perifere neuropathie. Mitochondriale tekortkomingen dragen bij aan neuropathie en omvatten verminderde mitochondriale problemen met mensenhandel, mitofagie, splijting en biogenese. Aangenomen wordt dat al deze leiden tot een bio-energetische crisis, die eindigt in distale axonale degeneratie, sensorische disfunctie en pijn. Hitteschok-eiwitten spelen een uiterst belangrijke rol in cellulaire homeostase en het verhogen van hitteschok-eiwitfuncties in cellen leidt tot een reeks positieve verbeteringen, met name in mitochondriën. Bovendien suggereert nieuw bewijs dat toenemende hitteschok-eiwitreacties in perifere zenuwen krachtige, positieve effecten hebben op de sensorische functie en neuropathie.

Ons interdisciplinaire team zal de rol van mitochondriale disfunctie bij perifere neuropathie onderzoeken en deze benaderingen vertalen om de behandeling van patiënten met perifere neuropathie te verbeteren. De onderzoekers veronderstellen dat nieuwe warmtebehandelingsinterventies die de mitochondriale functie verbeteren, de metabole symptomen en mitochondriën van de perifere zenuwen zullen verbeteren, wat leidt tot verbeteringen in de sensorische functie, via hitteschok-eiwitinductie. De onderzoekers zullen onderdompelingswarmtebehandeling gebruiken om hitteschokeiwitreacties te verhogen die positieve veranderingen in mitochondriën van perifere zenuwen veroorzaken. Een aspect is het bevestigen van de werkzaamheid, veiligheid en het potentieel van warmtebehandeling om sensorische disfunctie bij menselijke patiënten met prediabetes te verbeteren. Het doel van dit voorstel is 1) de reikwijdte van warmtebehandeling op verschillende vormen van neuropathie te testen, 2) mechanismen te identificeren waarin warmtebehandeling de mitochondriale functie verbetert, en 3) de werkzaamheid, veiligheid en mogelijkheden van warmtebehandeling te testen om de sensorische disfunctie bij menselijke patiënten met prediabetes.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

3

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Verenigde Staten, 66160
        • University of Kansas Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

45 jaar tot 75 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. zowel mannen als vrouwen,
  2. leeftijden 45-75,
  3. pre-diabetes met of zonder neuropathie vermoed of gediagnosticeerd is (te bevestigen bij evaluatie voorafgaand aan de interventie).

Uitsluitingscriteria:

  1. huidaandoeningen, insufficiëntie van de bloedsomloop of open wonden in het been die de genezing van een biopsie zouden belemmeren;
  2. beroerte of andere significante pathologie van het zenuwstelsel;
  3. lidocaïne allergie;
  4. verwachte problemen met de bloedstolling als gevolg van een aandoening of het gebruik van een bloedverdunner zoals Coumadin, Xarelto of Eliquis;
  5. gebruik van medicijnen die worden gebruikt om abnormale bloedglucose te behandelen, zoals metformine;
  6. lichaamsgewicht > 350 lbs.;
  7. voorgeschiedenis van bloedarmoede of vitamine B12-tekort;
  8. klinische anemie (hematocriet <32 voor vrouwen, <36 voor mannen);
  9. abnormaal SPEP-resultaat;
  10. voorgeschiedenis van kanker of chemotherapiebehandeling;
  11. huidig ​​of recent gebruik (in de afgelopen 6 maanden) van kunstmatige vingernagels/nagelverbeteringen die kwantitatieve sensorische tests zouden verstoren;
  12. er zullen geen speciale klassen van proefpersonen zoals foetussen, pasgeborenen, zwangere vrouwen, gevangenen, geïnstitutionaliseerde individuen, niet-Engels sprekende individuen of andere personen die als kwetsbare populaties kunnen worden beschouwd, in deze studie worden opgenomen.

Criteria voor intrekking/beëindiging: Prediabetes zal worden bepaald aan de hand van de Diabetes Management Guidelines van de American Diabetes Association (ADA). De proefpersoon voldoet aan de criteria voor een diagnose van prediabetes als de proefpersoon een of meer positieve test(s) heeft voor ofwel A1c (5,7-6,4%), nuchtere glucose (100-125 mg/dl), of orale glucosetolerantietest van 2 uur (140-199 mg/dl). Als bij de pre-interventie-evaluatie de proefpersoon niet voldoet aan de criteria voor prediabetes (lager dan het bovengenoemde bereik), en voldoet aan de ADA-criteria voor diabetes (hoger dan het bovengenoemde bereik), wordt de proefpersoon beschouwd als een schermfout en zal niet overgaan tot huidbiopsie of interventie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Warmtetherapie behandeling
Deze studie zal proefpersonen rekruteren om deel te nemen aan een behandeling met warmtetherapie aan het University of Kansas Medical Center (KUMC). Na pre-screening, geïnformeerde toestemming en inschrijving, zullen alle proefpersonen baseline laboratoriumbeoordelingen ondergaan, evenals een onderzoek naar neuropathie en een biopsie van het onderste distale been (3 mm). De proefpersonen zullen in de loop van 4 weken 12 warmtetherapiebehandelingen ondergaan. Binnen 24-48 uur na de laatste ervaring met warmtetherapie, worden na de behandeling laboratoriumbeoordelingen uitgevoerd, evenals een onderzoek naar neuropathie en een biopsie van het onderste distale been (3 mm).
Gedragsmatig: Warmte Therapie
De proefpersonen ondergaan 12 onderdompelingen in heet water van 40,5 graden Celsius gedurende ongeveer 45 minuten per sessie gedurende 4 weken. De proefpersonen worden tot aan de schouder ondergedompeld in een bubbelbad van 40°C totdat de rectale temperatuur (Tre) met 1°C stijgt (~20 minuten). De proefpersonen blijven dan in het waterbad ondergedompeld tot heuphoogte om Tre gedurende nog eens 30 minuten (ong. totale tijd ondergedompeld ~ 50 minuten). Na onderdompeling in heet water worden de proefpersonen nog 10 minuten gemonitord, of totdat de Tre onder de 38,5 °C daalt. De kerntemperatuur wordt gecontroleerd met behulp van 1) een rectale sonde met steriele wegwerphulzen of 2) een steriele wegwerpbare rectale thermistorsonde (401 A/C, Advanced Industrial Systems, Inc., Harrods Creek, KY) die ongeveer 2,5 cm voorbij de anale sluitspier (ingebracht door deelnemer). Hartslag en bloeddruk worden tijdens de behandeling gecontroleerd. Proefpersonen worden continu gemonitord en uit het hete bad gehaald als Tre 39,5°C overschrijdt.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in nuchtere bloedglucose (FBG)
Tijdsspanne: Bij aanvang en na de interventie (~ 4-5 weken na het eerste bezoek)
Het onderzoeksteam zal nuchtere bloedglucose meten bij aanvang en na de interventie.
Bij aanvang en na de interventie (~ 4-5 weken na het eerste bezoek)
Verandering in glucose van 2 uur
Tijdsspanne: Bij aanvang en na de interventie (~ 4-5 weken na het eerste bezoek)
Het onderzoeksteam zal 2 uur glucose meten bij baseline en na de interventie.
Bij aanvang en na de interventie (~ 4-5 weken na het eerste bezoek)
Verandering in intra-epidermale zenuwvezels (IENF)
Tijdsspanne: Bij aanvang en na de interventie (~ 4-5 weken na het eerste bezoek)
Het onderzoeksteam zal intra-epidermale zenuwvezels tellen bij baseline en na de interventie.
Bij aanvang en na de interventie (~ 4-5 weken na het eerste bezoek)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in Quantitative Sensory Testing (QST) scores
Tijdsspanne: Bij aanvang en na de interventie (~ 4-5 weken na het eerste bezoek)
Drukpijngevoeligheid wordt gemeten door het Multimodal Automated Sensory Testing (MAST)-systeem (gemeten bij de duimnagel). Het levert een drukpijndrempelwaarde op, gemeten in kg/cm2.
Bij aanvang en na de interventie (~ 4-5 weken na het eerste bezoek)
Verandering in de concentratie van Heat Shock Protein 72
Tijdsspanne: Bij aanvang en na de interventie (~ 4-5 weken na het eerste bezoek)
Serumniveaus van heat shock-eiwitten (HSP72) zullen worden gemeten via Western-blots en Elisa-assays in serum bij aanvang en na de interventie.
Bij aanvang en na de interventie (~ 4-5 weken na het eerste bezoek)
Verandering in de concentratie van Heat Shock Protein 25
Tijdsspanne: Bij aanvang en na de interventie (~ 4-5 weken na het eerste bezoek)
Serumniveaus van heat shock-eiwitten (HSP25) zullen worden gemeten via Western-blots en Elisa-assays in serum bij aanvang en na de interventie.
Bij aanvang en na de interventie (~ 4-5 weken na het eerste bezoek)
Verandering in concentratie van Heat Shock Protein Transcription Factor 1
Tijdsspanne: Bij aanvang en na de interventie (~ 4-5 weken na het eerste bezoek)
Serumniveaus van heat shock protein transcription factor (HSF1) zullen worden gemeten via Western-blots en Elisa-assays in serum bij baseline en na de interventie.
Bij aanvang en na de interventie (~ 4-5 weken na het eerste bezoek)
Utah Vroege Neuropathie Schaal (UENS)
Tijdsspanne: Bij aanvang en na de interventie (~ 4-5 weken na het eerste bezoek)
De Utah Early Neuropathy Scale (UENS) is een schaal voor lichamelijk onderzoek die specifiek is voor vroege sensorische overheersende polyneuropathie. De UENS legt de nadruk op de ernst en ruimtelijke spreiding van pin (scherp) gevoelsverlies in de voet en het been en richt zich minder op motorische zwakte.
Bij aanvang en na de interventie (~ 4-5 weken na het eerste bezoek)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Kansas Medical Center

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Paige Geiger, PhD, University of Kansas Medical Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

27 juli 2020

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

11 juli 2022

Studie voltooiing (WERKELIJK)

11 juli 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 september 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 september 2021

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

7 oktober 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

14 juli 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 juli 2022

Laatst geverifieerd

1 juli 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • STUDY00143811

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op PreDiabetes

Klinische onderzoeken op Warmte Therapie

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Belarus

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren