Терапия теплового шока для улучшения функции митохондрий при невропатии (HOTFUN)
Сенсорная дисфункция в результате поражения периферических нервов является серьезной проблемой, которая приводит к снижению качества жизни пациентов. Распространенность сенсорной дисфункции при периферической невропатии связана с эпидемическим ростом преддиабета и диабета, но также имеет отношение к химиотерапии и генетическим заболеваниям. Клинические подходы к лечению периферической невропатии и стимуляции роста аксонов в условиях потери периферических аксонов ограничены. Хотя мы надеемся, что появятся новые лекарства, наиболее многообещающие подходы, вероятно, связаны с изменением поведения и образа жизни. Митохондриальная дисфункция становится ключевым клеточным вкладом в здоровье периферических аксонов и периферическую невропатию. Дефицит митохондрий способствует невропатии и включает нарушения митохондриальных проблем с переносом, митофагией, делением и биогенезом. Считается, что все это приводит к биоэнергетическому кризису, заканчивающемуся дегенерацией дистальных аксонов, сенсорной дисфункцией и болью. Белки теплового шока играют критически важную роль в клеточном гомеостазе, и усиление функций белков теплового шока в клетках приводит к ряду положительных улучшений, особенно в митохондриях. Кроме того, новые данные свидетельствуют о том, что усиление реакции белков теплового шока в периферических нервах оказывает мощное положительное влияние на сенсорную функцию и невропатию.
Наша междисциплинарная команда будет исследовать роль митохондриальной дисфункции в периферической невропатии и применять эти подходы для улучшения лечения пациентов с периферической невропатией. Исследователи выдвигают гипотезу, что новые методы тепловой обработки, улучшающие функцию митохондрий, улучшат метаболические симптомы и митохондрии периферических нервов, что приведет к улучшению сенсорной функции за счет индукции белка теплового шока. Исследователи будут использовать иммерсионную термообработку для повышения реакции белков теплового шока, вызывающих положительные изменения в митохондриях периферических нервов. Одним из аспектов является подтверждение эффективности, безопасности и потенциала тепловой обработки для улучшения сенсорной дисфункции у пациентов с преддиабетом. Цель этого предложения: 1) проверить широту применения тепловой обработки при различных формах невропатии, 2) определить механизмы, при которых тепловая обработка улучшает функцию митохондрий, и 3) проверить эффективность, безопасность и потенциал тепловой обработки для улучшения сенсорных функций. дисфункции у пациентов с преддиабетом.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- как самцы, так и самки,
- возраст 45-75 лет,
- подозревать или диагностировать преддиабет с нейропатией или без нее (подтвердить при оценке перед вмешательством).
Критерий исключения:
- кожные заболевания, недостаточность кровообращения или открытые раны на ногах, которые могут помешать заживлению после биопсии;
- инсульт или другая значительная патология нервной системы;
- аллергия на лидокаин;
- ожидаемые трудности со свертываемостью крови из-за расстройства или использования разбавителей крови, таких как Coumadin, Xarelto или Eliquis;
- использование любых лекарств, используемых для лечения аномального уровня глюкозы в крови, таких как метформин;
- масса тела > 350 фунтов;
- история анемии или дефицита витамина b12;
- клиническая анемия (гематокрит <32 у женщин, <36 у мужчин);
- аномальный результат SPEP;
- История лечения рака или химиотерапии;
- текущее или недавнее использование (в течение последних 6 месяцев) искусственных ногтей / наращивания ногтей, которые могут помешать количественному сенсорному тестированию;
- никакие особые классы субъектов, такие как зародыши, новорожденные, беременные женщины, заключенные, лица, находящиеся в лечебных учреждениях, лица, не говорящие по-английски, или другие лица, которые могут считаться уязвимыми группами населения, не будут включены в это исследование.
Критерии отмены/прекращения: Преддиабет будет определяться с использованием Руководства по ведению диабета Американской диабетической ассоциации (ADA). Субъект будет соответствовать критериям диагноза преддиабета, если у субъекта будет один или несколько положительных тестов на A1c (5,7–6,4%), глюкоза натощак (100-125 мг/дл) или 2-часовой пероральный тест на толерантность к глюкозе (140-199 мг/дл). Если при оценке перед вмешательством субъект не соответствует критериям преддиабета (ниже указанного выше диапазона), соответствует критериям диабета ADA (выше указанного выше диапазона), субъект будет считаться не прошедшим скрининг. и не будет прогрессировать до биопсии кожи или вмешательства.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Теплотерапия
В этом исследовании будут набраны субъекты для участия в лечении термотерапией в Медицинском центре Университета Канзаса (KUMC).
После предварительного скрининга, информированного согласия и регистрации все субъекты пройдут базовые лабораторные исследования, а также обследование на невропатию и биопсию дистальной части голени (3 мм).
Субъекты пройдут 12 процедур термотерапии в течение 4 недель.
В течение 24–48 часов после последнего сеанса теплотерапии будут проведены лабораторные исследования после лечения, а также обследование на невропатию и биопсия дистального отдела голени (3 мм).
|
Субъекты будут подвергаться 12 погружениям в горячую воду с температурой 40,5 градусов по Цельсию примерно по 45 минут за сеанс в течение 4 недель.
Субъекты будут погружены до плеч в горячую ванну с температурой 40°C до тех пор, пока ректальная температура (Tre) не повысится на 1°C (~ 20 минут).
Субъекты затем остаются в водяной бане, погруженные до уровня талии, чтобы поддерживать Tre между 38,5 и 39,0°C в течение еще 30 минут (прибл.
общее время погружения ~50 минут).
После погружения в горячую воду субъекты будут находиться под наблюдением еще в течение 10 минут или до тех пор, пока Tre не упадет ниже 38,5°C.
Центральную температуру будут контролировать с помощью либо 1) ректального зонда со стерильными одноразовыми чехлами, либо 2) стерильного одноразового ректального термисторного зонда (401 A/C, Advanced Industrial Systems, Inc., Harrods Creek, KY), который вводится примерно на 1 дюйм ниже анальный сфинктер (вставляется участником).
На протяжении всего лечения будет контролироваться частота сердечных сокращений и артериальное давление.
Субъекты будут находиться под постоянным наблюдением и удалены из горячей ванны, если Tre превысит 39,5°C.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение уровня глюкозы в крови натощак (FBG)
Временное ограничение: На исходном уровне и после вмешательства (~ 4-5 недель после первого визита)
|
Исследовательская группа будет измерять уровень глюкозы в крови натощак в начале исследования и после вмешательства.
|
На исходном уровне и после вмешательства (~ 4-5 недель после первого визита)
|
|
Изменение 2-часовой глюкозы
Временное ограничение: Исходно и после вмешательства (~4-5 недель после первого визита)
|
Исследовательская группа будет измерять 2-часовую глюкозу на исходном уровне и после вмешательства.
Чтобы завершить пероральный тест на толерантность к глюкозе (OGTT), участник будет выпить сладкий, концентрированный раствор глюкозы (азерной научной глюколы, 75 г) в течение 5 минут.
После этого участник будет ждать 2-часовых, и кровь будет нарисована для проверки уровня глюкозы и инсулина.
|
Исходно и после вмешательства (~4-5 недель после первого визита)
|
|
Изменение внутриэпидермальных нервных волокон (IENF)
Временное ограничение: Исходно и после вмешательства (~4-5 недель после первого визита)
|
Исследовательская группа будет подсчитывать внутриэпидермальные нервные волокна в начале исследования и после вмешательства.
|
Исходно и после вмешательства (~4-5 недель после первого визита)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение показателей количественного сенсорного тестирования (QST)
Временное ограничение: Исходно и после вмешательства (~4-5 недель после первого визита)
|
Чувствительность боли в давлении измеряется с помощью мультимодальной системы автоматического сенсорного тестирования (MAST) (измеренная в миниатюре).
Это дает пороговое значение боли давления, измеренное в кг/см2.
|
Исходно и после вмешательства (~4-5 недель после первого визита)
|
|
Изменение концентрации белка теплового шока 72
Временное ограничение: На исходном уровне и после вмешательства (~ 4-5 недель после первого посещения)
|
Уровни белков теплового шока (HSP72) будут измерены с помощью вестерн-блоттинга и анализов ELISA в сыворотке на исходном уровне и после вмешательства.
|
На исходном уровне и после вмешательства (~ 4-5 недель после первого посещения)
|
|
Изменение концентрации белка теплового шока 25
Временное ограничение: На исходном уровне и после вмешательства (~ 4-5 недель после первого посещения)
|
Уровни белков теплового шока (HSP25) в сыворотке будут измеряться с помощью вестерн-блоттинга и иммуноферментного анализа в сыворотке исходно и после вмешательства.
|
На исходном уровне и после вмешательства (~ 4-5 недель после первого посещения)
|
|
Изменение концентрации фактора транскрипции 1 белка теплового шока
Временное ограничение: Исходно и после вмешательства (~4-5 недель после первого визита)
|
Уровни транскрипции белка в сыворотке (HSF1) в сыворотке будут измерены с помощью вестерн-блоттинга и анализов ELISA в сыворотке на исходном уровне и после вмешательства.
|
Исходно и после вмешательства (~4-5 недель после первого визита)
|
|
Шкала ранней нейропатии штата Юта (UENS)
Временное ограничение: На исходном уровне и после вмешательства (~ 4-5 недель после первого посещения)
|
Шкала ранней нейропатии штата Юта (UENS) представляет собой шкалу физического обследования, специфичную для ранней сенсорной преобладающей полинейропатии.
UENS подчеркивает тяжесть и пространственное распределение потери чувствительности стопы и голени и меньше фокусируется на двигательной слабости.
UENS включает пять подшкал: двигательное обследование (4), ощущение булавки (24), аллодиния/гиперестезия (2), ощущение крупных волокон (8) и глубокие сухожильные рефлексы (4).
Общий балл UENS варьируется от 0 до 42, при этом низкий балл указывает на нормальное неврологическое обследование, а более высокий балл указывает на невропатию.
|
На исходном уровне и после вмешательства (~ 4-5 недель после первого посещения)
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Paige Geiger, PhD, University of Kansas Medical Center
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- STUDY00143811
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .