Terapie tepelným šokem ke zlepšení mitochondriální funkce u neuropatie (HOTFUN)
Senzorická dysfunkce v důsledku poškození periferních nervů je významným problémem, který vede ke snížení kvality života pacientů. Prevalence senzorické dysfunkce u periferní neuropatie je spojena s epidemickým nárůstem prediabetu a diabetu, ale je také relevantní pro chemoterapii a genetické poruchy. Klinické přístupy k léčbě periferní neuropatie a ke stimulaci růstu axonů v situacích ztráty periferních axonů jsou omezené. Ačkoli doufejme, že přijdou nové léky, nejslibnější přístupy pravděpodobně zahrnují zásahy do chování a životního stylu. Mitochondriální dysfunkce se objevuje jako klíčový buněčný příspěvek ke zdraví periferních axonů a periferní neuropatii. Mitochondriální deficity přispívají k neuropatii a zahrnují narušené mitochondriální problémy s obchodováním, mitofágií, štěpením a biogenezí. Předpokládá se, že všechny tyto vedou k bioenergetické krizi, která končí distální axonální degenerací, senzorickou dysfunkcí a bolestí. Proteiny tepelného šoku hrají kriticky důležitou roli v buněčné homeostáze a zvýšení funkcí proteinu tepelného šoku v buňkách vede k řadě pozitivních zlepšení, zejména v mitochondriích. Kromě toho nové důkazy naznačují, že zvýšení proteinových reakcí tepelného šoku v periferních nervech má silný, pozitivní dopad na senzorické funkce a neuropatii.
Náš interdisciplinární tým bude zkoumat roli mitochondriální dysfunkce v periferní neuropatii a převede tyto přístupy ke zlepšení léčby pacientů s periferní neuropatií. Výzkumníci předpokládají, že nové intervence tepelného ošetření, které zlepšují mitochondriální funkci, zlepší metabolické symptomy a mitochondrie periferních nervů, což povede ke zlepšení senzorické funkce prostřednictvím indukce proteinu tepelného šoku. Vyšetřovatelé použijí imerzní tepelné zpracování ke zvýšení proteinových reakcí tepelného šoku, které indukují pozitivní změny v mitochondriích periferních nervů. Jedním aspektem je potvrzení účinnosti, bezpečnosti a potenciálu tepelného ošetření ke zlepšení senzorické dysfunkce u lidských pacientů s prediabetem. Cílem tohoto návrhu je 1) otestovat šíři tepelného ošetření na různých formách neuropatie, 2) identifikovat mechanismy, při kterých tepelné ošetření zlepšuje mitochondriální funkci, a 3) otestovat účinnost, bezpečnost a potenciál tepelného ošetření ke zlepšení senzorických funkcí. dysfunkce u lidských pacientů s prediabetem.
Přehled studie
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- jak muži, tak ženy,
- věk 45-75,
- máte suspektní nebo diagnostikovaný prediabetes s neuropatií nebo bez ní (bude potvrzeno při hodnocení před intervencí).
Kritéria vyloučení:
- kožní onemocnění, oběhová nedostatečnost nebo otevřené rány na noze, které by narušovaly hojení z biopsie;
- mrtvice nebo jiné významné patologie nervového systému;
- alergie na lidokain;
- očekávané potíže se srážením krve v důsledku poruchy nebo užívání ředidel krve, jako je Coumadin, Xarelto nebo Eliquis;
- užívání jakýchkoli léků používaných k léčbě abnormální hladiny glukózy v krvi, jako je metformin;
- tělesná hmotnost > 350 liber;
- anémie nebo nedostatek vitaminu B12 v anamnéze;
- klinická anémie (hematokrit <32 u žen, <36 u mužů);
- abnormální výsledek SPEP;
- anamnéza rakoviny nebo chemoterapie;
- současné nebo nedávné použití (během posledních 6 měsíců) umělých nehtů / vylepšení nehtů, které by narušovaly kvantitativní senzorické testování;
- do této studie nebudou zahrnuty žádné zvláštní třídy subjektů, jako jsou plody, novorozenci, těhotné ženy, vězni, institucionalizovaní jedinci, neanglicky mluvící jedinci nebo jiné osoby, které lze považovat za zranitelné skupiny obyvatel.
Kritéria odnětí/ukončení: Prediabetes bude stanoven pomocí pokynů Americké diabetické asociace (ADA) pro léčbu diabetu. Subjekt splní kritéria pro diagnózu prediabetu, pokud má jeden nebo více pozitivních testů na A1c (5,7-6,4 %), glukóza nalačno (100-125 mg/dl) nebo 2hodinový orální glukózový toleranční test (140-199 mg/dl). Pokud při předintervenčním hodnocení subjekt nesplňuje kritéria pro prediabetes (nižší než výše uvedené rozmezí), splňuje kritéria ADA pro diabetes (vyšší než výše uvedené rozmezí), bude subjekt považován za neúspěšného a nepostoupí do kožní biopsie nebo intervence.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Léčba tepelné terapie
Tato studie přijme subjekty k účasti na léčbě tepelné terapie na University of Kansas Medical Center (KUMC).
Po předběžném screeningu, informovaném souhlasu a zápisu budou mít všechny subjekty základní laboratorní hodnocení a také zkoumání neuropatie a nižší distální biopsii nohou (3 mm).
Subjekty dokončí 12 léčby tepelné terapie v průběhu 4 týdnů.
Během 24-48 hodin po poslední zkušenosti s tepelnou terapií budou provedeny laboratorní hodnocení po léčbě, jakož i vyšetření neuropatie a biopsie s nižším distálním nohou (3 mm).
|
Subjekty podstoupí 12 ponoření do horké vody o teplotě 40,5 stupňů Celsia po dobu přibližně 45 minut na jedno sezení po dobu 4 týdnů.
Subjekty budou ponořeny až po rameno do horké vany o teplotě 40 °C, dokud se rektální teplota (Tre) nezvýší o 1 °C (~20 minut).
Subjekty poté zůstanou ve vodní lázni ponořené do úrovně pasu, aby se Tre udržela mezi 38,5 a 39,0 °C po dobu dalších 30 minut (cca.
celková doba ponoření ~50 minut).
Po ponoření do horké vody budou subjekty sledovány dalších 10 minut, nebo dokud Tre neklesne pod 38,5 °C.
Teplota jádra bude monitorována buď pomocí 1) rektální sondy se sterilními jednorázovými pouzdry nebo 2) sterilní jednorázové rektální termistorové sondy (401 A/C, Advanced Industrial Systems, Inc., Harrods Creek, KY), která se zasune asi 1 palec za anální svěrač (vložený účastníkem).
Po celou dobu léčby bude monitorována srdeční frekvence a krevní tlak.
Subjekty budou nepřetržitě monitorovány a odstraněny z horké lázně, pokud Tre překročí 39,5 °C.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna hladiny glukózy v krvi nalačno (FBG)
Časové okno: Na začátku a po intervenci (~4-5 týdnů po první návštěvě)
|
Studijní tým bude měřit glykémii nalačno na začátku a po intervenci.
|
Na začátku a po intervenci (~4-5 týdnů po první návštěvě)
|
|
Změna 2hodinové glukózy
Časové okno: Na začátku a po zásahu (~ 4-5 týdnů po první návštěvě)
|
Studijní tým bude měřit 2hodinovou glukózu na začátku a po zásahu.
Pro dokončení perorálního testu tolerance glukózy (OGTT) bude účastník pít sladký, koncentrovaný roztok glukózy (Azer Scientific Glucola, 75 g) do 5 minut.
Poté účastník počká 2 hodiny a krev bude odebrána, aby testovala hladinu glukózy a inzulínu.
|
Na začátku a po zásahu (~ 4-5 týdnů po první návštěvě)
|
|
Změna intraepidermálních nervových vláken (IENF)
Časové okno: Na začátku a po intervenci (~4-5 týdnů po první návštěvě)
|
Studijní tým bude počítat intraepidermální nervová vlákna na začátku a po intervenci.
|
Na začátku a po intervenci (~4-5 týdnů po první návštěvě)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna skóre kvantitativního smyslového testování (QST)
Časové okno: Na začátku a po zásahu (~ 4-5 týdnů po první návštěvě)
|
Citlivost na tlakovou bolest se měří systémem Multimodal Automated Sensory Testing (MAST) (měřeno na miniatuře).
Poskytuje prahovou hodnotu tlakové bolesti měřenou v kg/cm2.
|
Na začátku a po zásahu (~ 4-5 týdnů po první návštěvě)
|
|
Změna koncentrace proteinu tepelného šoku 72
Časové okno: Na začátku a po zásahu (~ 4-5 týdnů po první návštěvě)
|
Sérové hladiny proteinů tepelného šoku (HSP72) budou měřeny pomocí Western blotů a testů Elisa v séru na začátku a po intervenci.
|
Na začátku a po zásahu (~ 4-5 týdnů po první návštěvě)
|
|
Změna koncentrace proteinu tepelného šoku 25
Časové okno: Na začátku a po intervenci (~4-5 týdnů po první návštěvě)
|
Sérové hladiny proteinů tepelného šoku (HSP25) budou měřeny pomocí Western blotů a testů Elisa v séru na začátku a po intervenci.
|
Na začátku a po intervenci (~4-5 týdnů po první návštěvě)
|
|
Změna koncentrace transkripčního faktoru proteinu tepelného šoku
Časové okno: Na začátku a po intervenci (~4-5 týdnů po první návštěvě)
|
Sérové hladiny proteinového transkripčního faktoru tepelného šoku (HSF1) budou měřeny pomocí Western blotů a testů Elisa v séru na začátku a po intervenci.
|
Na začátku a po intervenci (~4-5 týdnů po první návštěvě)
|
|
Utah Early Neuropatie Scale (Uens)
Časové okno: Na začátku a po intervenci (~4-5 týdnů po první návštěvě)
|
Utah raná neuropatická stupnice (UENS) je měřítko fyzického vyšetření specifické pro časnou smyslovou převládající polyneuropatii.
Uens zdůrazňuje závažnost a prostorové rozložení ztráty pin (ostré) v noze a noze a méně se zaměřuje na slabost motoru.
Uens zahrnuje pět dílčích stupnic: vyšetření motoru (4), senzace pin (24), alodynie/hyperesthezie (2), pocit velkého vlákna (8) a hluboké reflexy šlachy (4).
Celkové skóre UENS se pohybuje od 0-42, s nízkým skóre naznačujícím normální neurologickou zkoušku a vyšší skóre naznačující neuropatii.
|
Na začátku a po intervenci (~4-5 týdnů po první návštěvě)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Paige Geiger, PhD, University of Kansas Medical Center
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- STUDY00143811
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Tepelná terapie
-
Boston Medical CenterEunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development...DokončenoDětská obezita | Technologická intervence proti obezitěSpojené státy
-
dorsaVi LtdMonash UniversityDokončeno
-
University of RochesterNational Cancer Institute (NCI)Zatím nenabírámeRakovina prsu | Únava související s rakovinouSpojené státy
-
The University of Texas Health Science Center at...Congressionally Directed Medical Research ProgramsNáborSCI - Poranění míchySpojené státy
-
University of Illinois at Urbana-ChampaignDokončeno
-
University of California, DavisThrasher Research Fund; California Department of Health Services; University...Dokončeno
-
University Hospital, ToulouseUkončeno
-
Johns Hopkins UniversityAga Khan University; Aman FoundationDokončenoNemoc z horka | Teplo | Vystavení teplu | Úpal | Tepelné vyčerpání | Teplotní synkopa, Sequela | Tepelný kolaps | Úpal a úpalPákistán
-
UConn HealthUkončenoNovotvary prsuSpojené státy
-
University of OttawaNáborZměna teploty, tělo | Tepelný stresKanada