Varmechokterapi for at forbedre mitokondriel funktion ved neuropati (HOTFUN)
Sensorisk dysfunktion som følge af perifer nerveskade er et væsentligt problem, der fører til nedsat livskvalitet for patienterne. Forekomsten af sensorisk dysfunktion i perifer neuropati er forbundet med epidemiske stigninger i prædiabetes og diabetes, men er også relevant for kemoterapibehandlinger og genetiske lidelser. Kliniske tilgange til behandling af perifer neuropati og til at stimulere axonvækst i omgivelser med perifer axontab er begrænsede. Selvom nye lægemidler forhåbentlig vil være på vej, involverer de mest lovende tilgange sandsynligvis adfærds- og livsstilsinterventioner. Mitokondriel dysfunktion dukker op som et centralt cellulært bidrag til perifer axons sundhed og perifer neuropati. Mitokondrielle mangler bidrager til neuropati og omfatter svækkede mitokondrielle problemer med menneskehandel, mitofagi, fission og biogenese. Alle disse menes at føre til en bioenergetisk krise, der ender i distal aksonal degeneration, sensorisk dysfunktion og smerte. Varmechokproteiner spiller en kritisk vigtig rolle i cellulær homeostase, og øgede varmechokproteinfunktioner i celler fører til en række positive forbedringer, især i mitokondrier. Derudover tyder nye beviser på, at øgede varmechokproteinresponser i perifere nerver har kraftige, positive virkninger på sensorisk funktion og neuropati.
Vores tværfaglige team vil undersøge rollen af mitokondriel dysfunktion i perifer neuropati og oversætte disse tilgange til at forbedre behandlingen af patienter med perifer neuropati. Forskerne antager, at nye varmebehandlingsinterventioner, der forbedrer mitokondriefunktionen, vil forbedre metaboliske symptomer og perifere nervemitokondrier, hvilket fører til forbedringer i sensorisk funktion via varmechokproteininduktion. Forskerne vil anvende nedsænkningsvarmebehandling for at hæve varmechokproteinresponser, der inducerer positive ændringer i perifere nervemitokondrier. Et aspekt er at bekræfte effektiviteten, sikkerheden og potentialet for varmebehandling for at forbedre sensorisk dysfunktion hos humane patienter med prædiabetes. Målet med dette forslag er 1) at teste bredden af varmebehandling på forskellige former for neuropati, 2) identificere mekanismer, hvor varmebehandling forbedrer mitokondriefunktionen, og 3) teste effektiviteten, sikkerheden og potentialet for varmebehandling for at forbedre sensorisk dysfunktion hos humane patienter med prædiabetes.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Forenede Stater, 66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- både hanner og hunner,
- alderen 45-75,
- har mistanke om eller diagnosticeret prædiabetes med eller uden neuropati (skal bekræftes ved præ-interventionsevaluering).
Ekskluderingskriterier:
- hudsygdomme, kredsløbsinsufficiens eller åbne sår i benet, der ville forstyrre helingen fra en biopsi;
- slagtilfælde eller anden væsentlig patologi i nervesystemet;
- lidokain allergi;
- forventet problemer med blodpropper på grund af lidelse eller brug af et blodfortyndende middel såsom Coumadin, Xarelto eller Eliquis;
- brug af enhver medicin, der bruges til at behandle unormalt blodsukker, såsom Metformin;
- kropsvægt > 350 lbs.;
- historie med anæmi eller vitamin b12-mangel;
- klinisk anæmi (hæmatokrit <32 for kvinder, <36 for mænd);
- unormalt SPEP resultat;
- historie med kræft eller kemoterapibehandling;
- aktuel eller nylig brug (inden for de sidste 6 måneder) af kunstige fingernegle/negleforbedring, der ville forstyrre kvantitativ sensorisk testning;
- ingen særlige klasser af emner såsom fostre, nyfødte, gravide kvinder, fanger, institutionaliserede individer, ikke-engelsktalende individer eller andre, der kan betragtes som sårbare befolkningsgrupper, vil blive inkluderet i denne undersøgelse.
Tilbagetræknings-/ophørskriterier: Prædiabetes vil blive bestemt ved hjælp af American Diabetes Association (ADA) Diabetes Management Guidelines. Forsøgspersonen vil opfylde kriterierne for en diagnose af præ-diabetes, hvis forsøgspersonen har en eller flere positive test(er) for enten A1c (5,7-6,4 %), fastende glukose (100-125 mg/dl) eller 2-timers oral glukosetolerancetest (140-199 mg/dl). Hvis forsøgspersonen ved præ-interventionsevaluering ikke opfylder kriterierne for prædiabetes (lavere end det ovennævnte område), opfylder ADA-kriterierne for diabetes (højere end det ovennævnte område), vil forsøgspersonen blive betragtet som en skærmfejl og vil ikke udvikle sig til hudbiopsi eller indgreb.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Varmeterapi behandling
Denne undersøgelse vil rekruttere emner til at deltage i varmebehandlingsbehandling på University of Kansas Medical Center (KUMC).
Efter præ-screening, informeret samtykke og tilmelding, vil alle forsøgspersoner have baseline-laboratorievurderinger samt en undersøgelse af neuropati og en lavere distal benbiopsi (3 mm).
Personer afslutter 12 varmeterapabehandlinger i løbet af 4 uger.
Inden for 24-48 timer efter den sidste varmeterapi-oplevelse udføres efterbehandlingslaboratorievurderinger samt en undersøgelse af neuropati og en lavere distal benbiopsi (3 mm).
|
Forsøgspersonerne vil gennemgå 12 nedsænkninger i varmt vand på 40,5 grader Celsius i cirka 45 minutter pr. session over 4 uger.
Forsøgspersonerne nedsænkes op til skulderen i et 40°C varmt karbad, indtil rektaltemperaturen (Tre) stiger med 1°C (~20 minutter).
Forsøgspersonerne forbliver derefter i vandbadet nedsænket til taljeniveau for at holde Tre mellem 38,5 og 39,0°C i yderligere 30 minutter (ca.
samlet tid nedsænket ~50 minutter).
Efter nedsænkning i varmt vand vil forsøgspersoner blive overvåget i yderligere 10 minutter, eller indtil Tre falder til under 38,5°C.
Kernetemperaturen vil blive overvåget ved hjælp af enten 1) en rektal sonde med sterile engangsskeder eller 2) en steril engangs rektal termistorprobe (401 A/C, Advanced Industrial Systems, Inc., Harrods Creek, KY), der skal indsættes ~1 tomme forbi analsfinkteren (indsat af deltageren).
Hjertefrekvens og blodtryk vil blive overvåget under hele behandlingen.
Forsøgspersoner vil løbende blive overvåget og fjernet fra det varme bad, hvis Tre overstiger 39,5°C.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i fastende blodsukker (FBG)
Tidsramme: Ved baseline og post-intervention (~4-5 uger efter første besøg)
|
Undersøgelsesholdet vil måle fastende blodsukker ved baseline og post-intervention.
|
Ved baseline og post-intervention (~4-5 uger efter første besøg)
|
|
Ændring i 2-timers glukose
Tidsramme: Ved baseline og post-intervention (~4-5 uger efter første besøg)
|
Undersøgelsesteamet måler 2-timers glukose ved baseline og post-intervention.
For at afslutte den orale glukosetolerance -test (OGTT) drikker deltageren en sød, koncentreret opløsning af glukose (Azer Scientific Glucola, 75 g) inden for 5 minutter.
Bagefter vil deltageren vente 2-timer, og blod vil blive trukket til at teste glukose- og insulinniveauer.
|
Ved baseline og post-intervention (~4-5 uger efter første besøg)
|
|
Ændring i intraepidermale nervefibre (IENF)
Tidsramme: Ved baseline og post-intervention (~ 4-5 uger efter første besøg)
|
Undersøgelsesteamet tæller intraepidermale nervefibre ved baseline og post-intervention.
|
Ved baseline og post-intervention (~ 4-5 uger efter første besøg)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i kvantitativ sensorisk test (QST) score
Tidsramme: Ved baseline og post-intervention (~4-5 uger efter første besøg)
|
Tryksmerters følsomhed måles ved det multimodale automatiserede sensoriske test (MAST) system (målt ved miniaturebilledet).
Det giver en tryksmertergrænseværdi målt i kg/cm2.
|
Ved baseline og post-intervention (~4-5 uger efter første besøg)
|
|
Ændring i koncentration af varmechokprotein 72
Tidsramme: Ved baseline og post-intervention (~ 4-5 uger efter første besøg)
|
Serumniveauer af varmechokproteiner (HSP72) vil blive målt via Western blots og Elisa-assays i serum ved baseline og post-intervention.
|
Ved baseline og post-intervention (~ 4-5 uger efter første besøg)
|
|
Ændring i koncentration af varmechokprotein 25
Tidsramme: Ved baseline og post-intervention (~ 4-5 uger efter første besøg)
|
Serumniveauer af varmechokproteiner (HSP25) måles via vestlige blots og ELISA-assays i serum ved baseline og postintervention.
|
Ved baseline og post-intervention (~ 4-5 uger efter første besøg)
|
|
Ændring i koncentrationen af varmechokproteintransskriptionsfaktor 1
Tidsramme: Ved baseline og post-intervention (~ 4-5 uger efter første besøg)
|
Serumniveauer af varmechokproteintranskriptionsfaktor (HSF1) vil blive målt via Western Blots og ELISA-assays i serum ved baseline og postintervention.
|
Ved baseline og post-intervention (~ 4-5 uger efter første besøg)
|
|
Utah Early Neuropathy Scale (UENS)
Tidsramme: Ved baseline og post-intervention (~4-5 uger efter første besøg)
|
Utah Early Neuropathy Scale (UENS) er en fysisk undersøgelsesskala, der er specifik for tidlig sensorisk overvejende polyneuropati.
Uens understreger sværhedsgrad og rumlig fordeling af pin (skarp) sensationstab i fod og ben og fokuserer mindre på motorisk svaghed.
UENS inkluderer fem underskalaer: motorisk undersøgelse (4), pin -sensation (24), allodynia/hyperestesi (2), stor fiberfølelse (8) og dybe senreflekser (4).
Uens samlede score varierer fra 0-42, med en lav score, der indikerer en normal neurologisk undersøgelse og en højere score, der indikerer neuropati.
|
Ved baseline og post-intervention (~4-5 uger efter første besøg)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Paige Geiger, PhD, University of Kansas Medical Center
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- STUDY00143811
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Varmeterapi
-
Boston Medical CenterEunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development...AfsluttetFedme hos børn | Teknologibaseret fedmeinterventionForenede Stater
-
University Hospital, Basel, SwitzerlandAfsluttet
-
Yale UniversityFerndale Laboratories, Inc.AfsluttetVerruca (vorter)Forenede Stater
-
University Hospital, ToulouseAfsluttet
-
University of California, DavisThrasher Research Fund; California Department of Health Services; University...Afsluttet
-
The University of Hong KongRekruttering
-
PfizerAfsluttetSeksuel dysfunktion, FysiologiskAustralien
-
Universidad Peruana Cayetano HerediaTulane University School of MedicineLedig
-
PfizerAfsluttetSeksuel dysfunktion, FysiologiskAustralien
-
dorsaVi LtdMonash UniversityAfsluttet