Terapia con shock termico per migliorare la funzione mitocondriale nella neuropatia (HOTFUN)

La disfunzione sensoriale a seguito di danni ai nervi periferici è un problema significativo che porta a una ridotta qualità della vita per i pazienti. La prevalenza della disfunzione sensoriale nella neuropatia periferica si associa ad aumenti epidemici di prediabete e diabete, ma è anche rilevante per i trattamenti chemioterapici e le malattie genetiche. Gli approcci clinici per il trattamento della neuropatia periferica e per stimolare la crescita degli assoni nei contesti di perdita degli assoni periferici sono limitati. Sebbene si spera che nuovi farmaci siano imminenti, gli approcci più promettenti probabilmente riguardano interventi comportamentali e sullo stile di vita. La disfunzione mitocondriale sta emergendo come un contributo cellulare chiave alla salute degli assoni periferici e alla neuropatia periferica. Le carenze mitocondriali contribuiscono alla neuropatia e includono problemi mitocondriali alterati con traffico, mitofagia, fissione e biogenesi. Si pensa che tutti questi portino a una crisi bioenergetica, che termina con degenerazione assonale distale, disfunzione sensoriale e dolore. Le proteine ​​da shock termico svolgono un ruolo di fondamentale importanza nell'omeostasi cellulare e l'aumento delle funzioni delle proteine ​​da shock termico all'interno delle cellule porta a una serie di miglioramenti positivi, in particolare nei mitocondri. Inoltre, nuove prove suggeriscono che l'aumento delle risposte proteiche da shock termico nei nervi periferici ha un impatto potente e positivo sulla funzione sensoriale e sulla neuropatia.

Il nostro team interdisciplinare studierà il ruolo della disfunzione mitocondriale nella neuropatia periferica e tradurrà questi approcci per migliorare il trattamento dei pazienti con neuropatia periferica. I ricercatori ipotizzano che i nuovi interventi di trattamento termico che migliorano la funzione mitocondriale miglioreranno i sintomi metabolici e i mitocondri dei nervi periferici, portando a miglioramenti nella funzione sensoriale, attraverso l'induzione di proteine ​​da shock termico. I ricercatori impiegheranno il trattamento termico per immersione per elevare le risposte proteiche da shock termico che inducono cambiamenti positivi nei mitocondri dei nervi periferici. Un aspetto è confermare l'efficacia, la sicurezza e il potenziale del trattamento termico per migliorare la disfunzione sensoriale nei pazienti umani con prediabete. L'obiettivo di questa proposta è 1) testare l'ampiezza del trattamento termico su varie forme di neuropatia, 2) identificare i meccanismi in cui il trattamento termico migliora la funzione mitocondriale e 3) testare l'efficacia, la sicurezza e il potenziale del trattamento termico per migliorare la funzione sensoriale disfunzione nei pazienti umani con prediabete.