神経障害におけるミトコンドリア機能を改善する熱ショック療法 (HOTFUN)
末梢神経損傷の結果としての感覚機能障害は、患者の生活の質の低下につながる重大な問題です。 末梢神経障害における感覚機能障害の有病率は、前糖尿病および糖尿病の流行の増加と関連していますが、化学療法治療および遺伝性疾患にも関連しています。 末梢神経障害を治療し、末梢軸索喪失の設定で軸索成長を刺激するための臨床的アプローチは限られています。 新薬が登場することを願っていますが、最も有望なアプローチは、行動およびライフスタイルへの介入を伴う可能性があります。 ミトコンドリアの機能不全は、末梢軸索の健康と末梢神経障害への重要な細胞の寄与として浮上しています。 ミトコンドリアの欠乏は神経障害の一因となり、人身売買、マイトファジー、分裂、および生合成に関するミトコンドリアの問題の障害が含まれます。 これらはすべて、生体エネルギーの危機につながり、遠位軸索変性、感覚機能障害、および痛みにつながると考えられています。 熱ショックタンパク質は、細胞の恒常性において非常に重要な役割を果たしており、細胞内の熱ショックタンパク質機能の増加は、特にミトコンドリアにおいて、さまざまな改善につながります。 さらに、新しい証拠は、末梢神経における熱ショックタンパク質応答の増加が、感覚機能と神経障害に強力でプラスの影響を与えることを示唆しています.
私たちの学際的なチームは、末梢神経障害におけるミトコンドリア機能障害の役割を調査し、これらのアプローチを翻訳して、末梢神経障害患者の治療を改善します。 研究者らは、ミトコンドリア機能を改善する新しい熱処理介入が代謝症状と末梢神経ミトコンドリアを改善し、熱ショックタンパク質誘導を介して感覚機能の改善につながるという仮説を立てています。 研究者は、末梢神経ミトコンドリアに正の変化を誘発する熱ショックタンパク質応答を高めるために、浸漬熱処理を採用します。 1 つの側面は、前糖尿病患者の感覚機能障害を改善するための熱処理の有効性、安全性、および可能性を確認することです。 この提案の目標は、1) さまざまな形態の神経障害に対する熱処理の幅をテストすること、2) 熱処理がミトコンドリア機能を改善するメカニズムを特定すること、および 3) 感覚を改善するための熱処理の有効性、安全性、および可能性をテストすることです。糖尿病前症のヒト患者における機能不全。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
-
-
Kansas
-
Kansas City、Kansas、アメリカ、66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 男性も女性も、
- 45～75歳、
- -神経障害の有無にかかわらず前糖尿病が疑われるか診断されている（介入前の評価で確認される）。
除外基準:
- 皮膚の状態、循環不全、または生検からの治癒を妨げる脚の開放創;
- 脳卒中またはその他の重大な神経系の病理;
- リドカインアレルギー;
- クマジン、ザレルト、エリキュースなどの血液希釈剤の障害または使用による血液凝固の困難が予想される;
- メトホルミンなどの異常な血糖を治療するために使用される薬の使用;
- 体重 > 350 ポンド;
- 貧血またはビタミンb12欠乏症の病歴;
- 臨床的貧血（女性のヘマトクリット<32、男性のヘマトクリット<36）;
- 異常な SPEP 結果;
- がんまたは化学療法の治療歴;
- 定量的官能検査を妨害する人工爪/爪増強剤の現在または最近の使用（過去6か月以内）;
- 胎児、新生児、妊婦、囚人、施設に収容された個人、英語を話さない個人、または脆弱な集団と見なされる可能性のあるその他の特別なクラスの被験者は、この研究に含まれません。
中止/終了基準: 前糖尿病は、米国糖尿病協会 (ADA) 糖尿病管理ガイドラインを使用して決定されます。 A1c (5.7-6.4%)、 空腹時ブドウ糖 (100-125 mg/dl)、または 2 時間経口ブドウ糖負荷試験 (140-199 mg/dl)。 -介入前の評価で、被験者が糖尿病前症の基準（上記の範囲よりも低い）を満たしていない場合、糖尿病のADA基準（上記の範囲よりも高い）を満たしている場合、被験者はスクリーニング失敗と見なされます皮膚生検や介入に進むことはありません。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：温熱療法治療
この研究では、カンザス大学医療センター (KUMC) での温熱療法治療に参加する被験者を募集します。
事前スクリーニング、インフォームドコンセント、および登録の後、すべての被験者はベースライン検査室評価、ならびに神経障害の検査および下肢遠位生検（3mm）を受けます。
被験者は4週間にわたって12回の温熱療法治療を完了します。
最後の温熱療法体験から 24 ～ 48 時間以内に、治療後の臨床検査評価、神経障害の検査および下肢遠位生検 (3mm) が行われます。
|
被験者は、摂氏40.5度のお湯に12回、セッションごとに約45分間、4週間浸されます。
被験者は、直腸温度（Tre）が1℃上昇するまで（〜20分）、40℃のホットタブに肩まで浸されます。
被験者はその後、さらに 30 分間 (約
合計水没時間 ~50 分)。
お湯に浸した後、被験者はさらに10分間、またはTreが38.5°Cを下回るまで監視されます。
深部体温は、1) 滅菌使い捨てシース付きの直腸プローブ、または 2) 滅菌使い捨て直腸サーミスタ プローブ (401 A/C、Advanced Industrial Systems, Inc.、ケンタッキー州ハロッズ クリーク) のいずれかを使用して監視されます。肛門括約筋 (参加者が挿入)。
心拍数と血圧は、治療中ずっと監視されます。
Tre が 39.5°C を超えた場合、被験者は継続的に監視され、温浴から外されます。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
空腹時血糖（FBG）の変化
時間枠：ベースライン時および介入後 (初回来院後 4 ～ 5 週間)
|
研究チームは、ベースライン時および介入後の空腹時血糖を測定します。
|
ベースライン時および介入後 (初回来院後 4 ～ 5 週間)
|
|
2時間のグルコースの変化
時間枠：ベースラインおよび介入後（最初の訪問後〜4〜5週間）
|
調査チームは、ベースラインおよび介入後の2時間のグルコースを測定します。
口腔グルコース耐性試験（OGTT）を完了するために、参加者は5分以内にグルコース（Azer Scientific Glucola、75 g）の甘い濃縮溶液を飲みます。
その後、参加者は2時間待機し、血液を採取してグルコースとインスリンレベルをテストします。
|
ベースラインおよび介入後（最初の訪問後〜4〜5週間）
|
|
表皮内神経線維の変化（IENF）
時間枠：ベースライン時および介入後（最初の訪問から約 4 ～ 5 週間後）
|
調査チームは、ベースラインおよび介入後の表皮内神経線維を数えます。
|
ベースライン時および介入後（最初の訪問から約 4 ～ 5 週間後）
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
定量的官能検査（QST）スコアの変化
時間枠：ベースライン時および介入後（最初の訪問から約 4 ～ 5 週間後）
|
圧力疼痛感受性は、マルチモーダル自動感覚検査（MAST）システム（サムネイルで測定）によって測定されます。
それは、kg/cm2で測定された圧力痛閾値を生成します。
|
ベースライン時および介入後（最初の訪問から約 4 ～ 5 週間後）
|
|
熱ショックタンパク質濃度の変化72
時間枠：ベースライン時および介入後（最初の訪問から約 4 ～ 5 週間後）
|
熱ショックタンパク質（HSP72）の血清レベルは、ベースラインおよび介入後の血清中のウェスタンブロットおよびElisaアッセイによって測定されます。
|
ベースライン時および介入後（最初の訪問から約 4 ～ 5 週間後）
|
|
熱ショックタンパク質の濃度の変化25
時間枠：ベースラインおよび介入後（最初の訪問後〜4〜5週間）
|
熱ショックタンパク質（HSP25）の血清レベルは、ベースラインおよび介入後の血清中のウエスタンブロットとELISAアッセイを介して測定されます。
|
ベースラインおよび介入後（最初の訪問後〜4〜5週間）
|
|
ヒートショックタンパク質転写因子1の濃度変化
時間枠：ベースラインおよび介入後（最初の訪問後〜4〜5週間）
|
熱ショックタンパク質転写因子（HSF1）の血清レベルは、ベースラインおよび介入後の血清中のウエスタンブロットとELISAアッセイを介して測定されます。
|
ベースラインおよび介入後（最初の訪問後〜4〜5週間）
|
|
ユタ初期神経障害スケール（UENS）
時間枠：ベースラインおよび介入後（最初の訪問後〜4〜5週間）
|
ユタ早期ニューロパチー スケール (UENS) は、早期の感覚優位性多発ニューロパチーに特有の身体検査スケールです。
UENS は、足と脚のピン（鋭い）感覚喪失の重症度と空間分布を強調し、運動能力の低下にはあまり焦点を当てません。
UENS には、運動検査 (4)、ピン感覚 (24)、異痛症/知覚過敏 (2)、大繊維感覚 (8)、および深部腱反射 (4) の 5 つの下位尺度が含まれています。
UENS の合計スコアは 0 ～ 42 の範囲で、スコアが低いと神経学的検査が正常であることを示し、スコアが高いと神経障害を示します。
|
ベースラインおよび介入後（最初の訪問後〜4〜5週間）
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Paige Geiger, PhD、University of Kansas Medical Center
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
温熱療法の臨床試験
-
Boston Medical CenterEunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)完了
-
University of RochesterNational Cancer Institute (NCI)まだ募集していません
-
The University of Texas Health Science Center at...Congressionally Directed Medical Research Programs募集
-
Universitätsklinikum Hamburg-EppendorfCytoSorbents, Inc募集
-
Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf完了