신경병증에서 미토콘드리아 기능을 개선하기 위한 열 충격 요법 (HOTFUN)
말초 신경 손상으로 인한 감각 기능 장애는 환자의 삶의 질을 저하시키는 중요한 문제입니다. 말초 신경병증에서 감각 기능 장애의 유행은 당뇨병 전증 및 당뇨병의 유행성 증가와 관련이 있지만 화학 요법 치료 및 유전 질환과도 관련이 있습니다. 말초 신경병증을 치료하고 말초 축삭 소실 설정에서 축삭 성장을 자극하기 위한 임상적 접근법은 제한적입니다. 새로운 약물이 나오길 희망하지만 가장 유망한 접근 방식은 행동 및 생활 습관 개입을 포함할 가능성이 높습니다. 미토콘드리아 기능 장애는 말초 축삭 건강 및 말초 신경병증에 대한 주요 세포 기여로 부상하고 있습니다. 미토콘드리아 결핍은 신경병증에 기여하고 인신매매, 미토파지, 핵분열 및 생물 발생과 관련된 손상된 미토콘드리아 문제를 포함합니다. 이들 모두는 원위 축삭 변성, 감각 기능 장애 및 통증으로 끝나는 생체 에너지 위기로 이어지는 것으로 생각됩니다. 열충격 단백질은 세포의 항상성에 매우 중요한 역할을 하며 세포 내 열충격 단백질 기능의 증가는 특히 미토콘드리아에서 다양한 긍정적인 개선으로 이어집니다. 또한 말초 신경에서 열 충격 단백질 반응이 증가하면 감각 기능과 신경병증에 강력하고 긍정적인 영향을 미친다는 새로운 증거가 제시되었습니다.
우리의 학제간 팀은 말초 신경병증에서 미토콘드리아 기능 장애의 역할을 조사하고 이러한 접근 방식을 번역하여 말초 신경병증 환자의 치료를 개선할 것입니다. 연구자들은 미토콘드리아 기능을 개선하는 새로운 열처리 중재가 열 충격 단백질 유도를 통해 대사 증상과 말초 신경 미토콘드리아를 개선하여 감각 기능 개선으로 이어질 것이라는 가설을 세웠습니다. 조사관은 말초 신경 미토콘드리아에서 긍정적인 변화를 유도하는 열 충격 단백질 반응을 높이기 위해 침수 열처리를 사용할 것입니다. 한 측면은 당뇨병 전증을 가진 인간 환자의 감각 기능 장애를 개선하기 위한 열처리의 효능, 안전성 및 가능성을 확인하는 것입니다. 이 제안의 목표는 1) 다양한 형태의 신경병증에 대한 열처리의 폭을 테스트하고, 2) 열처리가 미토콘드리아 기능을 개선하는 메커니즘을 식별하고, 3) 감각 개선을 위한 열처리의 효능, 안전성 및 가능성을 테스트하는 것입니다. prediabetes를 가진 인간 환자의 기능 장애.
연구 개요
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Kansas
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Kansas City, Kansas, 미국, 66160
- University of Kansas Medical Center
-
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 남성과 여성 모두,
- 45-75세,
- 신경병증이 있거나 없는 전당뇨병이 의심되거나 진단되었습니다(개입 전 평가에서 확인됨).
제외 기준:
- 생검으로부터의 치유를 방해할 피부 상태, 순환 부전 또는 다리의 열린 상처;
- 뇌졸중 또는 기타 중요한 신경계 병리;
- 리도카인 알레르기;
- Coumadin, Xarelto 또는 Eliquis와 같은 혈액 희석제의 장애 또는 사용으로 인해 예상되는 혈액 응고 장애;
- Metformin과 같은 비정상적인 혈당을 치료하는 데 사용되는 약물 사용;
- 체중 > 350파운드;
- 빈혈 또는 비타민 b12 결핍의 병력;
- 임상적 빈혈(여성의 경우 헤마토크리트 <32, 남성의 경우 <36);
- 비정상적인 SPEP 결과;
- 암 또는 화학 요법 치료의 병력;
- 현재 또는 최근(지난 6개월 이내) 인조 손톱/정량적 감각 테스트를 방해할 손톱 강화 제품 사용;
- 태아, 신생아, 임산부, 수감자, 시설에 수용된 개인, 비영어권 개인 또는 기타 취약한 인구로 간주될 수 있는 기타 피험자와 같은 특별한 부류의 피험자는 이 연구에 포함되지 않습니다.
철회/종료 기준: 전당뇨병은 미국 당뇨병 협회(ADA) 당뇨병 관리 지침을 사용하여 결정됩니다. 대상자가 A1c(5.7-6.4%)에 대해 하나 이상의 양성 검사(들)를 갖는 경우 대상자는 당뇨병 전증 진단 기준을 충족할 것입니다. 공복 혈당(100~125mg/dl) 또는 2시간 경구 포도당 내성 검사(140~199mg/dl). 개입 전 평가에서 피험자가 당뇨병 전증 기준(위에서 언급한 범위보다 낮음)을 충족하지 않거나 당뇨병에 대한 ADA 기준(위에서 언급한 범위보다 높음)을 충족하는 경우 피험자는 선별 실패로 간주됩니다. 피부 생검이나 개입으로 진행되지 않습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 열 요법 치료
이 연구는 캔자스 대학교 의료 센터 (KUMC)에서 열 치료 치료에 참여할 대상을 모집 할 것입니다.
사전 신석, 사전 동의 및 등록 후, 모든 피험자는 기준 실험실 평가와 신경 병증 및 하부 원위 다리 생검 (3mm)에 대한 검사를받습니다.
피험자들은 4 주 동안 12 개의 열 요법 치료를 완료 할 것입니다.
마지막 열 요법 경험 후 24-48 시간 이내에, 치료 후 실험실 평가 및 신경 병증 및 하부 원위 다리 생검 (3mm)에 대한 검사가 수행됩니다.
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피험자는 4주 동안 세션당 약 45분 동안 섭씨 40.5도의 뜨거운 물에 12회 담그게 됩니다.
직장 온도(Tre)가 1°C(~20분) 증가할 때까지 대상자는 40°C 온수 욕조에서 어깨까지 잠깁니다.
그런 다음 피험자는 허리 높이까지 잠긴 수조에 남아 Tre를 38.5~39.0°C 사이에서 30분 동안 유지합니다(약
잠긴 총 시간 ~50분).
뜨거운 물에 담근 후 10분 동안 또는 Tre가 38.5°C 아래로 떨어질 때까지 피험자를 모니터링합니다.
코어 온도는 1) 멸균 일회용 덮개가 있는 직장 프로브 또는 2) 멸균 일회용 직장 서미스터 프로브(401 A/C, Advanced Industrial Systems, Inc., Harrods Creek, KY)를 사용하여 모니터링합니다. 항문 괄약근(참가자가 삽입).
심박수와 혈압은 치료 내내 모니터링됩니다.
Tre가 39.5°C를 초과하면 피험자를 지속적으로 모니터링하고 뜨거운 욕조에서 제거합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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공복 혈당(FBG)의 변화
기간: 기준선 및 개입 후(첫 방문 후 ~4-5주)
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연구 팀은 기준선과 중재 후 공복 혈당을 측정할 것입니다.
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기준선 및 개입 후(첫 방문 후 ~4-5주)
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2 시간 포도당의 변화
기간: 기준선 및 중재 후(첫 방문 후 ~4-5주)
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연구팀은 기준선과 개입 후 2시간 혈당을 측정할 예정입니다.
경구 포도당 내성 테스트(OGTT)를 완료하기 위해 참가자는 5분 이내에 달콤하고 농축된 포도당 용액(Azer Scientific Glucola, 75g)을 마셔야 합니다.
그 후 참가자는 2시간을 기다린 후 혈당과 인슐린 수치를 테스트하기 위해 혈액을 채취합니다.
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기준선 및 중재 후(첫 방문 후 ~4-5주)
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표피내 신경 섬유의 변화(IENF)
기간: 기준선 및 중재 후(첫 방문 후 ~4-5주)
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연구 팀은 기준선과 개입 후 표피 내 신경 섬유를 계산합니다.
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기준선 및 중재 후(첫 방문 후 ~4-5주)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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정량적 감각 테스트 (QST) 점수의 변화
기간: 기준선 및 중재 후(첫 방문 후 ~4-5주)
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압박 통증 민감도는 MAST(Multimodal Automated Sensory Testing) 시스템(썸네일에서 측정)으로 측정됩니다.
kg/cm2 단위로 측정되는 압박통 역치 값을 산출합니다.
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기준선 및 중재 후(첫 방문 후 ~4-5주)
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열 충격 단백질의 농도 변화 72
기간: 기준선 및 개입 후 (첫 방문 후 ~ 4-5 주)
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열 충격 단백질(HSP72)의 혈청 수준은 기준선 및 중재 후 혈청 내 웨스턴 블롯 및 Elisa 분석을 통해 측정됩니다.
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기준선 및 개입 후 (첫 방문 후 ~ 4-5 주)
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열 충격 단백질의 농도 변화 25
기간: 기준선 및 개입 후 (첫 방문 후 ~ 4-5 주)
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열 충격 단백질(HSP25)의 혈청 수준은 기준선 및 중재 후 혈청 내 웨스턴 블롯 및 Elisa 분석을 통해 측정됩니다.
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기준선 및 개입 후 (첫 방문 후 ~ 4-5 주)
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열충격단백질 전사인자 1의 농도변화
기간: 기준선 및 중재 후(첫 방문 후 ~4-5주)
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열 충격 단백질 전사 인자 (HSF1)의 혈청 수준은 기준선 및 개입 후 혈청에서 웨스턴 블롯 및 ELISA 분석을 통해 측정 될 것이다.
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기준선 및 중재 후(첫 방문 후 ~4-5주)
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유타 조기 신경병증 척도(UENS)
기간: 기준선 및 중재 후(첫 방문 후 ~4-5주)
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유타 조기 신경병증 척도(UENS)는 초기 감각 우세 다발신경병증에 특정한 신체 검사 척도입니다.
UENS는 발과 다리의 핀(날카로운) 감각 상실의 심각성과 공간적 분포를 강조하고 운동 약화에는 덜 초점을 맞춥니다.
UENS에는 운동 검사(4), 핀 감각(24), 이질통/감각과민(2), 거대 섬유 감각(8) 및 심부 힘줄 반사(4)의 5가지 하위 척도가 포함됩니다.
UENS 총점의 범위는 0~42점으로 낮은 점수는 정상적인 신경학적 검사를 나타내고 높은 점수는 신경병증을 나타냅니다.
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기준선 및 중재 후(첫 방문 후 ~4-5주)
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Paige Geiger, PhD, University of Kansas Medical Center
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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