Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Lämpösokkihoito mitokondrioiden toiminnan parantamiseksi neuropatiassa (HOTFUN)

lauantai 21. joulukuuta 2024 päivittänyt: Paige Geiger, PhD, University of Kansas Medical Center

Ääreishermovauriosta johtuva sensorinen toimintahäiriö on merkittävä ongelma, joka johtaa potilaiden elämänlaadun heikkenemiseen. Sensorisen toimintahäiriön esiintyvyys perifeerisessä neuropatiassa liittyy epidemian lisääntymiseen esidiabeteksessa ja diabeteksessa, mutta sillä on merkitystä myös kemoterapiahoidoissa ja geneettisissä häiriöissä. Kliiniset lähestymistavat perifeerisen neuropatian hoitamiseksi ja aksonien kasvun stimuloimiseksi perifeerisen aksonien katoamisen olosuhteissa ovat rajallisia. Vaikka uusia lääkkeitä toivottavasti on tulossa, lupaavimpia lähestymistapoja ovat todennäköisesti käyttäytymis- ja elämäntapainterventiot. Mitokondrioiden toimintahäiriöt ovat nousemassa keskeiseksi soluvaikutukseksi perifeeristen aksonien terveyteen ja perifeeriseen neuropatiaan. Mitokondrioiden puutteet edistävät neuropatiaa ja sisältävät heikentyneet mitokondrio-ongelmat ihmiskaupan, mitofagian, fission ja biogeneesin kanssa. Kaikkien näiden uskotaan johtavan bioenergeettiseen kriisiin, joka päättyy distaaliseen aksonin rappeutumiseen, sensoriseen toimintahäiriöön ja kipuun. Lämpösokkiproteiineilla on ratkaisevan tärkeä rooli solujen homeostaasissa, ja lämpösokkiproteiinien toimintojen lisääntyminen soluissa johtaa useisiin positiivisiin parannuksiin, erityisesti mitokondrioissa. Lisäksi uudet todisteet viittaavat siihen, että lämpösokkiproteiinivasteiden lisääntyminen ääreishermoissa vaikuttaa voimakkaasti positiivisesti aistitoimintoihin ja neuropatiaan.

Monitieteinen tiimimme tutkii mitokondrioiden toimintahäiriön roolia perifeerisessä neuropatiassa ja muuttaa näitä lähestymistapoja parantaakseen potilaiden, joilla on perifeerinen neuropatia, hoitoa. Tutkijat olettavat, että uudet lämpökäsittelytoimenpiteet, jotka parantavat mitokondrioiden toimintaa, parantavat aineenvaihdunnan oireita ja ääreishermon mitokondrioita, mikä johtaa aistitoimintojen paranemiseen lämpöshokkiproteiinin induktion kautta. Tutkijat käyttävät upotuslämpökäsittelyä nostaakseen lämpöshokkiproteiinivasteita, jotka indusoivat positiivisia muutoksia ääreishermon mitokondrioissa. Yksi näkökohta on vahvistaa lämpökäsittelyn tehokkuus, turvallisuus ja mahdollisuudet aistihäiriöiden parantamiseksi ihmispotilailla, joilla on esidiabetes. Tämän ehdotuksen tavoitteena on 1) testata lämpökäsittelyn laajuutta erilaisissa neuropatian muodoissa, 2) tunnistaa mekanismeja, joissa lämpökäsittely parantaa mitokondrioiden toimintaa, ja 3) testata lämpökäsittelyn tehokkuutta, turvallisuutta ja mahdollisuuksia aistinvaraisuuden parantamiseksi. vajaatoiminta ihmispotilailla, joilla on esidiabetes.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

3

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Yhdysvallat, 66160
        • University of Kansas Medical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

45 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. sekä miehiä että naisia,
  2. ikä 45-75,
  3. sinulla on epäilty tai diagnosoitu prediabetes, johon liittyy tai ei ole neuropatiaa (vahvistetaan interventiota edeltävässä arvioinnissa).

Poissulkemiskriteerit:

  1. ihosairaudet, verenkierron vajaatoiminta tai avoimet haavat jalassa, jotka häiritsevät paranemista biopsiasta;
  2. aivohalvaus tai muu merkittävä hermoston patologia;
  3. lidokaiiniallergia;
  4. odotettavissa olevat veren hyytymisvaikeudet, jotka johtuvat häiriöstä tai verenohennusaineiden, kuten Coumadin, Xarelto tai Eliquis, käytöstä;
  5. minkä tahansa lääkkeen, jota käytetään epänormaalin verensokerin hoitoon, kuten metformiinin, käyttö;
  6. ruumiinpaino > 350 lbs.;
  7. anamneesi anemia tai B12-vitamiinin puutos;
  8. kliininen anemia (hematokriitti <32 naisilla, <36 miehillä);
  9. epänormaali SPEP-tulos;
  10. syöpä tai kemoterapiahoito;
  11. tekokynsien/kynsien parannusten nykyinen tai äskettäinen käyttö (viimeisten 6 kuukauden aikana), jotka häiritsevät kvantitatiivista aistinvaraista testausta;
  12. Tässä tutkimuksessa ei oteta huomioon erityisryhmiä, kuten sikiöitä, vastasyntyneitä, raskaana olevia naisia, vankeja, laitoshoitoon sijoitettuja henkilöitä, ei-englanninkielisiä henkilöitä tai muita, joita voidaan pitää haavoittuvina väestöryhminä.

Peruuttamis-/lopetuskriteerit: Prediabetes määritetään American Diabetes Associationin (ADA) diabeteksen hallintaohjeiden mukaisesti. Potilas täyttää esidiabeteksen diagnoosin kriteerit, jos koehenkilöllä on yksi tai useampi positiivinen testi joko A1c:lle (5,7-6,4 %), paastoglukoosi (100-125 mg/dl) tai 2 tunnin suun kautta otettava glukoosin sietotesti (140-199 mg/dl). Jos koehenkilö ei interventiota edeltävässä arvioinnissa täytä esidiabeteksen kriteerejä (alempi kuin yllä mainittu alue), täyttää diabeteksen ADA-kriteerit (yli mainittua vaihteluväliä korkeampi), koehenkilöä pidetään seulontaan epäonnistuneena. eikä se etene ihobiopsiaan tai interventioon.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Lämpöterapiahoito
Tämä tutkimus rekrytoidaan koehenkilöitä osallistumaan lämpöterapiahoitoon Kansasin yliopiston lääketieteellisessä keskuksessa (KUMC). Esitarkastuksen, tietoisen suostumuksen ja ilmoittautumisen jälkeen kaikilla koehenkilöillä on lähtötilanteen laboratorioarvioinnit sekä neuropatian ja alemman distaalisen jalan biopsian (3 mm) tutkimus. Koehenkilöt suorittavat 12 lämpöterapiahoitoa 4 viikon aikana. 24–48 tunnin kuluessa viimeisen lämpöterapiakokemuksen jälkeen suoritetaan hoidon jälkeiset laboratorioarvioinnit sekä neuropatian ja alemman distaalisen jalan biopsian (3 mm) tutkimus.
Koehenkilöt joutuvat 12 kuumaan veteen 40,5 celsiusasteeseen noin 45 minuutin ajan per istunto 4 viikon ajan. Koehenkilöt upotetaan olkapäätä myöten 40 °C:n kylpytynnyriin, kunnes peräsuolen lämpötila (Tre) nousee 1 °C:lla (noin 20 minuuttia). Koehenkilöt pysyvät sitten vesihauteessa vyötärön tasolle upotettuna Tre:n pitämiseksi välillä 38,5–39,0 °C vielä 30 minuuttia (noin. kokonaisaika veden alla ~50 minuuttia). Kuumaveteen upotuksen jälkeen koehenkilöitä tarkkaillaan vielä 10 minuuttia tai kunnes Tre laskee alle 38,5 °C. Ydinlämpötilaa seurataan joko 1) peräsuolen anturilla steriileillä kertakäyttötupeilla tai 2) steriilillä kertakäyttöisellä peräsuolen termistorianturilla (401 A/C, Advanced Industrial Systems, Inc., Harrods Creek, KY), joka asetetaan noin 1 tuuman ohi. peräaukon sulkijalihas (osallistujan asettama). Sykettä ja verenpainetta seurataan koko hoidon ajan. Koehenkilöitä tarkkaillaan jatkuvasti ja ne poistetaan kuumasta kylvystä, jos Tre ylittää 39,5 °C.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos paastoverensokerissa (FBG)
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja toimenpiteen jälkeen (noin 4-5 viikkoa ensimmäisen käynnin jälkeen)
Tutkimusryhmä mittaa paastoverensokeria lähtötilanteessa ja toimenpiteen jälkeen.
Lähtötilanteessa ja toimenpiteen jälkeen (noin 4-5 viikkoa ensimmäisen käynnin jälkeen)
Muutos 2 tunnin glukoosissa
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja interventiossa (~ 4-5 viikkoa ensimmäisen vierailun jälkeen)
Tutkimusryhmä mittaa 2 tunnin glukoosia lähtötilanteessa ja toimenpiteen jälkeen. Suullisen glukoositoleranssitestin (OGTT) suorittamiseksi osallistuja juo makeaa, tiivistettyä glukoosiliuosta (Azer Scientific Glucola, 75 g) 5 minuutin sisällä. Tämän jälkeen osallistuja odottaa 2 tuntia ja veri otetaan glukoosi- ja insuliinitasojen mittaamiseksi.
Lähtötilanteessa ja interventiossa (~ 4-5 viikkoa ensimmäisen vierailun jälkeen)
Muutos intraepidermaalisissa hermokuituissa (IENF)
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja toimenpiteen jälkeen (noin 4-5 viikkoa ensimmäisen käynnin jälkeen)
Tutkimusryhmä laskee intraepidermaaliset hermosäikeet lähtötilanteessa ja toimenpiteen jälkeen.
Lähtötilanteessa ja toimenpiteen jälkeen (noin 4-5 viikkoa ensimmäisen käynnin jälkeen)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kvantitatiivisen aistinvaraisen testauksen (QST) tulosten muutos
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja toimenpiteen jälkeen (noin 4-5 viikkoa ensimmäisen käynnin jälkeen)
Painekipujen herkkyys mitataan multimodaalisella automatisoidulla aistitestausjärjestelmällä (MAST) (mitattu pikkukuvalla). Se tuottaa painekipukynnyksen arvon kg/cm2.
Lähtötilanteessa ja toimenpiteen jälkeen (noin 4-5 viikkoa ensimmäisen käynnin jälkeen)
Muutos lämpöshokkiproteiinin pitoisuudessa 72
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja interventiossa (~ 4-5 viikkoa ensimmäisen vierailun jälkeen)
Lämpösokkiproteiinien (HSP72) seerumitasot mitataan Western blot -testeillä ja Elisa-määrityksillä seerumissa lähtötilanteessa ja toimenpiteen jälkeen.
Lähtötilanteessa ja interventiossa (~ 4-5 viikkoa ensimmäisen vierailun jälkeen)
Lämpö sokkiproteiinin 25 pitoisuuden muutos
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja interventiossa (~ 4-5 viikkoa ensimmäisen vierailun jälkeen)
Lämpösokkiproteiinien (HSP25) seerumitasot mitataan Western blot -testeillä ja Elisa-määrityksillä seerumissa lähtötilanteessa ja toimenpiteen jälkeen.
Lähtötilanteessa ja interventiossa (~ 4-5 viikkoa ensimmäisen vierailun jälkeen)
Muutos lämpöshokkiproteiinin transkriptiotekijän 1 pitoisuudessa
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja toimenpiteen jälkeen (noin 4-5 viikkoa ensimmäisen käynnin jälkeen)
Lämpösokkiproteiinin transkriptiotekijän (HSF1) seerumitasot mitataan Western blot -testeillä ja Elisa-määrityksillä seerumissa lähtötilanteessa ja toimenpiteen jälkeen.
Lähtötilanteessa ja toimenpiteen jälkeen (noin 4-5 viikkoa ensimmäisen käynnin jälkeen)
Utahin varhaisen neuropatian asteikko (UENS)
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja interventiossa (~ 4-5 viikkoa ensimmäisen vierailun jälkeen)
Utah Early Neuropathy Scale (UENS) on fyysinen tutkimusasteikko, joka on spesifinen varhaiselle sensoriselle vallitsevalle polyneuropatialle. UENS korostaa jalassa ja sääressä esiintyvien pin (terävien) tuntohäiriöiden vakavuutta ja alueellista jakautumista ja keskittyy vähemmän motoriseen heikkouteen. UENS sisältää viisi alaasteikkoa: motoriikkatutkimus (4), pinsensaatio (24), allodynia/hyperestesia (2), suurikuituaistumus (8) ja syvät jännerefleksit (4). UENS-kokonaispistemäärä vaihtelee välillä 0-42, ja matala pistemäärä osoittaa normaalia neurologista tutkimusta ja korkeampi pistemäärä neuropatiaa.
Lähtötilanteessa ja interventiossa (~ 4-5 viikkoa ensimmäisen vierailun jälkeen)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Tutkijat

  • Päätutkija: Paige Geiger, PhD, University of Kansas Medical Center

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 27. heinäkuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 11. heinäkuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 11. heinäkuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 27. syyskuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 27. syyskuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 7. lokakuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 25. maaliskuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Lauantai 21. joulukuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. joulukuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Prediabetes

Kliiniset tutkimukset Lämpöterapia

Tilaa