Terapia de choque térmico para mejorar la función mitocondrial en la neuropatía (HOTFUN)

La disfunción sensorial como resultado del daño de los nervios periféricos es un problema importante que conduce a una reducción de la calidad de vida de los pacientes. La prevalencia de la disfunción sensorial en la neuropatía periférica se asocia con aumentos epidémicos de prediabetes y diabetes, pero también es relevante para los tratamientos de quimioterapia y los trastornos genéticos. Los enfoques clínicos para tratar la neuropatía periférica y estimular el crecimiento de axones en situaciones de pérdida de axones periféricos son limitados. Aunque es de esperar que aparezcan nuevos medicamentos, los enfoques más prometedores probablemente involucren intervenciones conductuales y de estilo de vida. La disfunción mitocondrial está emergiendo como una contribución celular clave para la salud de los axones periféricos y la neuropatía periférica. Las deficiencias mitocondriales contribuyen a la neuropatía e incluyen problemas mitocondriales deteriorados con tráfico, mitofagia, fisión y biogénesis. Se cree que todos estos conducen a una crisis bioenergética, que termina en degeneración axonal distal, disfunción sensorial y dolor. Las proteínas de choque térmico juegan un papel de importancia crítica en la homeostasis celular y el aumento de las funciones de las proteínas de choque térmico dentro de las células conduce a una variedad de mejoras positivas, particularmente en las mitocondrias. Además, nueva evidencia sugiere que el aumento de las respuestas de proteínas de choque térmico en los nervios periféricos tiene un impacto positivo y poderoso en la función sensorial y la neuropatía.

Nuestro equipo interdisciplinario investigará el papel de la disfunción mitocondrial en la neuropatía periférica y traducirá estos enfoques para mejorar el tratamiento de los pacientes con neuropatía periférica. Los investigadores plantean la hipótesis de que las nuevas intervenciones de tratamiento térmico que mejoran la función mitocondrial mejorarán los síntomas metabólicos y las mitocondrias de los nervios periféricos, lo que conducirá a mejoras en la función sensorial, a través de la inducción de proteínas de choque térmico. Los investigadores emplearán un tratamiento térmico de inmersión para elevar las respuestas de las proteínas de choque térmico que inducen cambios positivos en las mitocondrias de los nervios periféricos. Un aspecto es confirmar la eficacia, la seguridad y el potencial del tratamiento térmico para mejorar la disfunción sensorial en pacientes humanos con prediabetes. El objetivo de esta propuesta es 1) probar la amplitud del tratamiento térmico en varias formas de neuropatía, 2) identificar los mecanismos en los que el tratamiento térmico mejora la función mitocondrial y 3) probar la eficacia, la seguridad y el potencial del tratamiento térmico para mejorar la función sensorial. disfunción en pacientes humanos con prediabetes.