Innocuité et efficacité de l'OAV101 intraveineux (AVXS-101) chez les patients pédiatriques atteints d'amyotrophie spinale (SMA) (OFELIA) (OFELIA)
Une étude ouverte de phase IV, à un seul bras, à dose unique et multicentrique pour évaluer la sécurité, la tolérabilité et l'efficacité de la thérapie de remplacement génique avec OAV101 intraveineux (AVXS-101) chez des patients pédiatriques d'Amérique latine et du Canada atteints d'amyotrophie spinale ( SMA) - OFELIA
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude ouverte, à un seul bras et multicentrique visant à évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité de l'OAV101 IV chez les participants à la SMA. L'étude recrutera des participants ≤ 24 mois qui pèsent ≤ 17 kg. Les participants recevront une seule administration d'OAV101 IV à la dose approuvée de 1,1e14 vg/kg.
Les participants qui répondent aux critères d'éligibilité lors des visites de sélection et de référence recevront une dose unique d'OAV101 IV le jour 1 (période de traitement) et seront suivis pendant une période de 18 mois. L'étude comprendra une période de dépistage standard pouvant durer jusqu'à 20 jours, au cours de laquelle l'éligibilité sera évaluée et des évaluations de base seront effectuées avant le traitement.
Pendant la durée de l'étude, les participants effectueront des visites telles que définies dans le calendrier des évaluations (SoA). Un traitement à la prednisolone sera administré conformément au protocole de l'étude. Le jour -1, les participants seront admis à l'hôpital pour les procédures de base avant le traitement. Le jour 1, les participants recevront une perfusion intraveineuse unique d'OAV101 et subiront une surveillance de la sécurité des patients hospitalisés au cours des 48 prochaines heures, après quoi le participant pourra être libéré, en fonction du jugement de l'investigateur.
La surveillance de la sécurité sera effectuée conformément au calendrier de l'étude et aux exigences du protocole. La sécurité des participants inscrits à l'étude sera évaluée par l'équipe de l'étude en collaboration avec le comité de surveillance des données (DMC) comme décrit dans la charte. Une analyse intermédiaire de l'innocuité et de l'efficacité peut être effectuée une fois que le dernier participant a terminé les 6 mois de suivi et inclura toutes les données disponibles jusqu'à cette date limite. L'analyse finale sera planifiée après la visite de fin d'étude (EOS) à 18 mois.
Une fois l'étude terminée, les participants éligibles seront invités à s'inscrire à une étude de registre (RESTORE) afin de collecter des données supplémentaires sur l'innocuité et l'efficacité.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Buenos Aires, Argentine, C1245AAM
- Novartis Investigative Site
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Buenos Aires
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Caba, Buenos Aires, Argentine, C1181ACH
- Novartis Investigative Site
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MG
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Belo Horizonte, MG, Brésil, 30130-000
- Novartis Investigative Site
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RS
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Porto Alegre, RS, Brésil, 90035-903
- Novartis Investigative Site
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SP
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Sao Paulo, SP, Brésil, 05403-000
- Novartis Investigative Site
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Consentement éclairé écrit/assentiment obtenu avant toute évaluation effectuée
- Diagnostic symptomatique de SMA basé sur l'analyse des mutations géniques avec des mutations bi-alléliques SMN1 (délétion ou mutations ponctuelles) et toute copie du gène SMN2.
- Âge ≤ 24 mois au moment du traitement
3. Poids ≤ 17 kg au moment de la période de dépistage 4. Naïfs de traitement ou ayant interrompu un médicament/une thérapie approuvé(e) 5. À jour des vaccinations infantiles recommandées et de la prophylaxie contre le VRS avec le palivizumab (également connu sous le nom de Synagis), selon la norme locale de soins
Critères d'exclusion clés :
- Utilisation antérieure d'OAV101 ou de toute thérapie génique AAV9
- Participant ayant des antécédents de pneumonie par aspiration ou des signes d'aspiration (par exemple, toux ou crachotement de nourriture) dans les 4 semaines précédant le dépistage
- Participant dépendant du tube d'alimentation de gastrostomie pour 100 % de l'apport nutritionnel.
- Titre d'anticorps anti-AAV9> 1:50 tel que déterminé par immunoessai de liaison au ligand au moment du dépistage
- Incapacité à prendre des corticostéroïdes
- Utilisation concomitante d'un traitement immunosuppresseur, d'une plasmaphérèse, d'immunomodulateurs tels que l'adalimumab ou d'un traitement immunosuppresseur dans les 3 mois précédant la thérapie de remplacement génique (par exemple, cyclosporine, tacrolimus, méthotrexate, rituximab cyclophosphamide, immunoglobuline IV)
- Dysfonctionnement hépatique (c.-à-d. AST, ALT, bilirubine, GGT ou GLDH, ≥ LSN ; CTCAE ≥ 1) lors du dépistage (à l'exception de l'élévation isolée de l'AST : en l'absence d'autres anomalies biologiques hépatiques, l'élévation isolée de l'AST n'est pas considérée comme une exclusion)
- Précédemment traité avec nusinersen (Spinraza®) dans les 4 mois précédant le dépistage
- Précédemment traité avec du risdiplam (EvrysdiTM) dans les 15 jours précédant le dépistage (période de sevrage d'au moins 5 demi-vies avant le dépistage)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: OAV101
Une seule perfusion IV à 1,1e14 génome vecteur (vg)/kg pendant environ 60 minutes
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Une seule perfusion IV de thérapie génique à 1,1e14 génome vectoriel (vg)/kg pendant environ 60 minutes
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants présentant des EI et des EIG apparus pendant le traitement
Délai: Jusqu'au mois 18
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Un EI est tout événement médical indésirable (par exemple, tout signe défavorable et involontaire [y compris des résultats de laboratoire anormaux], un symptôme ou une maladie) chez un participant à une enquête clinique après avoir fourni son consentement éclairé écrit pour sa participation à l'étude. Par conséquent, un EI peut ou non être associé de manière temporelle ou causale à l’utilisation d’un médicament (expérimental). Les changements par rapport à la valeur initiale des signes vitaux, des évaluations de la sécurité cardiaque et des résultats de laboratoire clinique sont signalés comme événements indésirables s'ils sont cliniquement significatifs et, le cas échéant, selon l'évaluation de l'investigateur. |
Jusqu'au mois 18
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Évaluation des risques importants identifiés et potentiels importants - Événements indésirables survenus pendant le traitement présentant un intérêt particulier
Délai: Jusqu'au mois 18
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Un EI est tout événement médical indésirable (par exemple, tout signe défavorable et involontaire [y compris des résultats de laboratoire anormaux], un symptôme ou une maladie) chez un participant à une enquête clinique après avoir fourni son consentement éclairé écrit pour sa participation à l'étude. Par conséquent, un EI peut ou non être associé de manière temporelle ou causale à l’utilisation d’un médicament (expérimental). Les événements indésirables d'intérêt particulier (AESI) sont définis par le risque important identifié et le risque potentiel important : hépatotoxicité, thrombocytopénie, événements indésirables cardiaques, anomalies sensorielles évocatrices d'une ganglionopathie et microangiopathie thrombotique. Ceux-ci ont été évalués par l’enquêteur. |
Jusqu'au mois 18
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants qui atteignent des jalons de développement moteur selon l'étude de référence sur la croissance multicentrique de l'Organisation mondiale de la santé (OMS-MGRS)
Délai: Au départ (dépistage) et aux semaines 26, 52 et 78
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L’étude de référence sur la croissance multicentrique de l’Organisation mondiale de la santé (OMS-MGRS) a été utilisée pour mesurer les étapes du développement moteur.
Cela a été évalué via la liste de contrôle des jalons.
Les 6 étapes du développement sont les suivantes : s'asseoir sans soutien, ramper à quatre pattes, se tenir debout avec de l'aide, marcher avec de l'aide, se tenir debout seul et marcher seul.
Une réponse oui indique que le patient a atteint une étape particulière de son développement.
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Au départ (dépistage) et aux semaines 26, 52 et 78
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Manifestations neurologiques
- Maladies neuromusculaires
- Maladies neurodégénératives
- Manifestations neuromusculaires
- Conditions pathologiques, anatomiques
- Maladies de la moelle épinière
- Maladie du motoneurone
- Atrophie musculaire
- Atrophie
- Atrophie musculaire, spinale
Autres numéros d'identification d'étude
- COAV101A1IC01
- 2023-000864-67 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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