소아 척수근위축증(SMA) 환자에서 정맥 주사 OAV101(AVXS-101)의 안전성 및 유효성(OFELIA) (OFELIA)
척추 근육 위축이 있는 라틴 아메리카 및 캐나다의 소아 환자에서 정주 OAV101(AVXS-101)을 사용한 유전자 대체 요법의 안전성, 내약성 및 효능을 평가하기 위한 공개 라벨, 단일군, 단일 투여, 다기관 임상 4상( SMA) - 오펠리아
연구 개요
상세 설명
이것은 SMA 참가자에서 IV OAV101의 안전성, 내약성 및 효능을 평가하기 위한 공개, 단일군, 다중 센터 연구입니다. 이 연구는 체중이 17kg 이하인 24개월 이하의 참가자를 등록합니다. 참가자는 1.1e14 vg/kg의 승인된 용량으로 IV OAV101을 1회 투여받습니다.
스크리닝 및 베이스라인 방문에서 적격성 기준을 충족하는 참가자는 1일차(치료 기간)에 IV OAV101의 단일 용량을 받고 18개월 동안 추적 관찰됩니다. 이 연구에는 최대 20일까지 지속될 수 있는 표준 선별 기간이 포함되며, 이 기간 동안 적격성을 평가하고 치료 전에 기본 평가를 수행합니다.
연구 기간 동안 참가자는 평가 일정(SoA)에 정의된 대로 방문을 완료합니다. 프레드니솔론 치료는 연구 프로토콜에 따라 제공됩니다. -1일차에 참가자는 치료 전 기본 절차를 위해 병원에 입원합니다. 1일차에 참가자는 OAV101의 1회 IV 주입을 받고 다음 48시간 동안 입원 환자 안전 모니터링을 받게 되며, 그 후 참가자는 연구자의 판단에 따라 퇴원할 수 있습니다.
안전 모니터링은 연구 일정 및 프로토콜 요구 사항에 따라 수행됩니다. 연구에 등록된 참가자의 안전성은 헌장에 설명된 대로 데이터 모니터링 위원회(DMC)와 함께 연구 팀에 의해 평가됩니다. 안전성 및 유효성에 대한 중간 분석은 마지막 참가자가 6개월의 후속 조치를 완료하면 수행될 수 있으며 해당 데이터 컷오프까지 사용 가능한 모든 데이터를 포함합니다. 최종 분석은 18개월 방문 연구 종료(EOS) 후에 계획될 것입니다.
연구 완료 후 적격 참가자는 추가 안전성 및 효능 데이터를 수집하기 위해 레지스트리 연구(RESTORE) 연구에 등록하도록 초대됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 장소
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MG
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Belo Horizonte, MG, 브라질, 30130-000
- Novartis Investigative Site
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RS
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Porto Alegre, RS, 브라질, 90035-903
- Novartis Investigative Site
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SP
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Sao Paulo, SP, 브라질, 05403-000
- Novartis Investigative Site
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Buenos Aires, 아르헨티나, C1245AAM
- Novartis Investigative Site
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Buenos Aires
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Caba, Buenos Aires, 아르헨티나, C1181ACH
- Novartis Investigative Site
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 평가를 수행하기 전에 얻은 서면 동의서/동의서
- 이중 대립형질 SMN1 돌연변이(결실 또는 점 돌연변이) 및 SMN2 유전자의 모든 사본을 사용한 유전자 돌연변이 분석에 기반한 증상 SMA 진단.
- 치료 시점의 나이 ≤ 24개월
3. 스크리닝 기간 당시 체중 ≤17kg 4. 치료 경험이 없거나 승인된 약물/요법을 중단한 경우 5. 지역 표준에 따라 palivizumab(Synagis라고도 함)을 사용한 권장 아동기 예방 접종 및 RSV 예방에 대한 최신 정보 관심의
주요 제외 기준:
- OAV101 또는 AAV9 유전자 요법의 이전 사용
- 스크리닝 전 4주 이내에 흡인성 폐렴 또는 흡인 징후(예: 기침 또는 음식물 스퍼터링)의 병력이 있는 참가자
- 영양 섭취의 100%를 위해 위루술 급식 튜브에 의존하는 참가자.
- 항-AAV9 항체 역가 > 스크리닝 시 리간드 결합 면역분석에 의해 결정된 1:50
- 코르티코 스테로이드 복용 불능
- 유전자 대체 요법(예: 사이클로스포린, 타크로리무스, 메토트렉세이트, 리툭시맙 사이클로포스파미드, IV 면역글로불린) 이전 3개월 이내에 면역억제 요법, 혈장교환술, 아달리무맙과 같은 면역조절제 또는 면역억제 요법의 병용 사용
- 간 기능 장애(즉, AST, ALT, 빌리루빈, GGT 또는 GLDH, ≥ ULN; CTCAE ≥ 1) 스크리닝 시(격리된 AST 상승 제외: 다른 간 실험실 이상이 없는 경우, 고립된 AST 상승은 배타적인 것으로 간주되지 않음)
- 스크리닝 전 4개월 이내에 이전에 누시너센(Spinraza®)으로 치료를 받은 자
- 스크리닝 전 15일 이내에 이전에 리스디플람(EvrysdiTM)으로 치료받은 자(스크리닝 전 최소 5 반감기의 휴약 기간)
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: OAV101
약 60분 동안 1.1e14 vg/kg의 단일 IV 주입
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유전자 치료 IV 주입
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료 긴급 AE 및 SAE가 있는 참가자 수
기간: 18개월
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AE는 연구 참여에 대한 서면 사전 동의를 제공한 후 임상 조사 참여자에게 발생하는 모든 바람직하지 않은 의학적 발생(예: 바람직하지 않고 의도하지 않은 징후[비정상적인 실험실 결과 포함], 증상 또는 질병)입니다.
따라서 AE는 의약(연구용) 제품의 사용과 시간적으로 또는 인과적으로 관련될 수도 있고 그렇지 않을 수도 있습니다.
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18개월
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중요한 식별 및 중요한 잠재적 위험 평가
기간: 18개월
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AE는 연구 참여에 대한 서면 사전 동의를 제공한 후 임상 조사 참여자에게 발생하는 모든 바람직하지 않은 의학적 발생(예: 바람직하지 않고 의도하지 않은 징후[비정상적인 실험실 결과 포함], 증상 또는 질병)입니다.
따라서 AE는 의약(연구용) 제품의 사용과 시간적으로 또는 인과적으로 관련될 수도 있고 그렇지 않을 수도 있습니다.
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18개월
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바이탈 사인, 심장 안전 평가 및 임상 실험실 결과의 기준선으로부터의 변화를 평가합니다.
기간: 18개월
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임상적으로 유의미한 비정상 실험실 수치 또는 검사 결과는 정상 범위/임상적으로 주목할만한 범위를 벗어난 수치, 기준선 또는 이전 방문으로부터의 유의미한 변화 또는 기저 질환이 있는 참여자에서 전형적이지 않은 것으로 간주되는 수치의 검토를 통해 확인되어야 합니다. . 이들은 임상적으로 중요하고 해당되는 경우 조사자 평가에 따라 부작용으로 평가되고 보고됩니다. |
18개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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세계보건기구-다기관 성장 참조 연구(WHO-MGRS)에 따라 발달 운동 이정표를 달성한 참가자 수
기간: 주입 후 6, 12 및 18개월
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세계보건기구-다기관 성장 참조 연구(WHO-MGRS)는 발달 운동 이정표를 측정하는 데 사용될 것입니다.
이는 마일스톤 체크리스트를 통해 평가됩니다.
6가지 발달 이정표는 지지대 없이 앉기, 손과 무릎으로 기어 가기, 도움을 받아 서기, 도움을 받아 걷기, 혼자 서기, 혼자 걷기입니다.
예 응답은 환자가 특정 발달 이정표에 도달했음을 나타냅니다.
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주입 후 6, 12 및 18개월
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- COAV101A1IC01
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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IPD 계획 설명
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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근위축, 척추에 대한 임상 시험
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Rennes University Hospital완전한
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Novartis Pharmaceuticals모집하지 않고 적극적으로척추 근육 위축일본, 벨기에, 스페인, 캐나다, 미국, 호주, 이탈리아, 프랑스, 네덜란드