Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bezpieczeństwo i skuteczność dożylnego podania OAV101 (AVXS-101) u dzieci i młodzieży z rdzeniowym zanikiem mięśni (SMA) (OFELIA) (OFELIA)

7 października 2024 zaktualizowane przez: Novartis Pharmaceuticals

Otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy IV, jednoramienne, jednodawkowe, wieloośrodkowe, mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności terapii zastępczej genu z dożylnym podaniem OAV101 (AVXS-101) u pacjentów pediatrycznych z rdzeniowego zaniku mięśni z Ameryki Łacińskiej i Kanady ( SMA) - OFELIA

Aby ocenić bezpieczeństwo, tolerancję i skuteczność dożylnego podania OAV101 (AVXS-101) pacjentom z SMA z mutacjami biallelicznymi w genie przeżycia neuronu ruchowego 1 (SMN1) ≤ 24 miesiące i ważącymi ≤ 17 kg, w ciągu 18- miesiąc po infuzji.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to otwarte, jednoramienne, wieloośrodkowe badanie mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności IV OAV101 u pacjentów z SMA. Do badania zostaną włączeni uczestnicy w wieku ≤ 24 miesięcy, ważący ≤ 17 kg. Uczestnicy otrzymają pojedyncze podanie IV OAV101 w zatwierdzonej dawce 1,1e14 vg/kg.

Uczestnicy, którzy spełnią kryteria kwalifikacyjne podczas wizyt przesiewowych i wyjściowych, otrzymają pojedynczą dawkę OAV101 dożylnie w dniu 1. (okres leczenia) i będą obserwowani przez okres 18 miesięcy. Badanie obejmie standardowy okres przesiewowy, który może trwać do 20 dni, podczas którego zostanie oceniona kwalifikowalność i zostaną przeprowadzone oceny wyjściowe przed rozpoczęciem leczenia.

W czasie trwania badania uczestnicy będą odbywać wizyty zgodnie z Harmonogramem ocen (SoA). Leczenie prednizolonem zostanie podane zgodnie z protokołem badania. W Dniu -1 uczestnicy zostaną przyjęci do szpitala w celu wykonania podstawowych procedur poprzedzających leczenie. Pierwszego dnia uczestnicy otrzymają 1-krotną infuzję dożylną OAV101 i zostaną poddani monitorowaniu bezpieczeństwa pacjenta w szpitalu przez następne 48 godzin, po czym uczestnik może zostać wypisany, na podstawie oceny badacza.

Monitorowanie bezpieczeństwa będzie prowadzone zgodnie z harmonogramem badań i wymaganiami protokołu. Bezpieczeństwo uczestników włączonych do badania zostanie ocenione przez zespół badawczy wraz z Komitetem Monitorowania Danych (DMC) zgodnie z opisem w karcie. Tymczasowa analiza bezpieczeństwa i skuteczności może zostać przeprowadzona, gdy ostatni uczestnik zakończy 6-miesięczną obserwację i będzie obejmowała wszystkie dostępne dane do momentu odcięcia danych. Analiza końcowa zostanie zaplanowana po 18-miesięcznej wizycie kończącej badanie (EOS).

Po zakończeniu badania kwalifikujący się uczestnicy zostaną zaproszeni do zapisania się do badania Rejestru (RESTORE) w celu zebrania dodatkowych danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

16

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Argentyna
      • Buenos Aires, Argentyna, C1245AAM
        • Novartis Investigative Site
    • Buenos Aires
      • Caba, Buenos Aires, Argentyna, C1181ACH
        • Novartis Investigative Site
  • Brazylia
    • MG
      • Belo Horizonte, MG, Brazylia, 30130-000
        • Novartis Investigative Site
    • RS
      • Porto Alegre, RS, Brazylia, 90035-903
        • Novartis Investigative Site
    • SP
      • Sao Paulo, SP, Brazylia, 05403-000
        • Novartis Investigative Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

Nie starszy niż 1 rok (Dziecko)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pisemna świadoma zgoda/zgoda uzyskana przed przeprowadzeniem jakiejkolwiek oceny
  2. Rozpoznanie objawowe SMA na podstawie analizy mutacji genowych z mutacjami biallelicznymi SMN1 (mutacje delecyjne lub punktowe) oraz dowolną kopią genu SMN2.
  3. Wiek ≤ 24 miesięcy w momencie leczenia

3. Waga ≤17 kg w czasie okresu przesiewowego 4. Wcześniej nie leczony lub zaprzestał stosowania zatwierdzonego leku/terapii 5. Aktualne zalecane szczepienia dzieci i profilaktyka RSV paliwizumabem (znanym również jako Synagis), zgodnie z lokalnymi standardami Opieki

Kluczowe kryteria wykluczenia:

  1. Wcześniejsze stosowanie OAV101 lub jakiejkolwiek terapii genowej AAV9
  2. Uczestnik z historią zachłystowego zapalenia płuc lub objawami aspiracji (np. kaszel lub plucie pokarmem) w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym
  3. Uczestnik jest zależny od sondy do karmienia gastrostomii w celu 100% spożycia składników odżywczych.
  4. Miano przeciwciał anty-AAV9 > 1:50 określone w teście immunologicznym wiążącym ligand w czasie badania przesiewowego
  5. Niezdolność do przyjmowania kortykosteroidów
  6. Jednoczesne stosowanie terapii immunosupresyjnej, plazmaferezy, immunomodulatorów, takich jak adalimumab, lub terapii immunosupresyjnej w ciągu 3 miesięcy przed terapią zastępczą genu (np. cyklosporyna, takrolimus, metotreksat, rytuksymab cyklofosfamid, immunoglobulina dożylna)
  7. Zaburzenia czynności wątroby (tj. AST, ALT, bilirubina, GGT lub GLDH, ≥ GGN; CTCAE ≥ 1) podczas badania przesiewowego (z wyjątkiem izolowanego zwiększenia aktywności AspAT: przy braku innych nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych wątroby, izolowane zwiększenie aktywności AspAT nie jest uważane za wykluczające)
  8. Wcześniej leczony nusinersenem (Spinraza®) w ciągu 4 miesięcy przed badaniem przesiewowym
  9. Wcześniej leczony risdiplamem (EvrysdiTM) w ciągu 15 dni przed badaniem przesiewowym (okres wypłukiwania co najmniej 5 okresów półtrwania przed badaniem przesiewowym)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: OAV101
Pojedynczy wlew dożylny w ilości 1,1e14 genomu wektora (vg)/kg przez około 60 minut
Genetyczny: OAV101
Pojedynczy wlew IV terapii genowej w ilości 1,1e14 genomu wektora (vg)/kg przez około 60 minut
Inne nazwy:
  • AVXS-101, Zolgensma

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z objawami AE i SAE pojawiającymi się w związku z leczeniem
Ramy czasowe: Do 18 miesiąca

Zdarzenie niepożądane to każde niepożądane zdarzenie medyczne (np. jakikolwiek niekorzystny i niezamierzony objaw [w tym nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych], objaw lub choroba) u uczestnika badania klinicznego po wyrażeniu pisemnej świadomej zgody na udział w badaniu. Dlatego też zdarzenie niepożądane może, ale nie musi, być czasowo lub przyczynowo związane ze stosowaniem produktu leczniczego (badanego).

Zmiany w stosunku do wartości wyjściowych parametrów życiowych, oceny bezpieczeństwa kardiologicznego i wyników badań laboratoryjnych są zgłaszane jako zdarzenia niepożądane, jeśli są istotne klinicznie i w stosownych przypadkach, zgodnie z oceną badacza.
Do 18 miesiąca
Ocena ważnych zidentyfikowanych i ważnych potencjalnych zagrożeń – zdarzenia niepożądane o szczególnym znaczeniu pojawiające się podczas leczenia
Ramy czasowe: Do 18 miesiąca

Zdarzenie niepożądane to każde niepożądane zdarzenie medyczne (np. jakikolwiek niekorzystny i niezamierzony objaw [w tym nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych], objaw lub choroba) u uczestnika badania klinicznego po wyrażeniu pisemnej świadomej zgody na udział w badaniu. Dlatego też zdarzenie niepożądane może, ale nie musi, być czasowo lub przyczynowo związane ze stosowaniem produktu leczniczego (badanego).

Zdarzenia niepożądane będące przedmiotem szczególnego zainteresowania (AESI) definiuje się na podstawie ważnego zidentyfikowanego ryzyka i ważnego potencjalnego ryzyka: hepatotoksyczność, trombocytopenia, zdarzenia niepożądane ze strony serca, zaburzenia czucia sugerujące ganglionopatię i mikroangiopatia zakrzepowa. Zostały one ocenione przez badacza.
Do 18 miesiąca

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników, którzy osiągnęli kamienie milowe w rozwoju motorycznym według wieloośrodkowego badania referencyjnego dotyczącego wzrostu Światowej Organizacji Zdrowia (WHO-MGRS)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (badanie przesiewowe) oraz w tygodniach 26, 52 i 78
Do pomiaru kamieni milowych w rozwoju motorycznym wykorzystano Wieloośrodkowe badanie referencyjne dotyczące wzrostu Światowej Organizacji Zdrowia (WHO-MGRS). Oceniono to na podstawie listy kontrolnej kluczowych etapów. Sześć kamieni milowych w rozwoju to: siedzenie bez wsparcia, czołganie się na rękach i kolanach, stanie z pomocą, chodzenie z pomocą, stanie samotne i chodzenie samotnie. Odpowiedź „tak” wskazuje, że pacjent osiągnął określony kamień milowy w rozwoju.
Wartość wyjściowa (badanie przesiewowe) oraz w tygodniach 26, 52 i 78

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

4 listopada 2021

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

8 sierpnia 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

8 sierpnia 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

20 września 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

28 września 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

11 października 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

9 października 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

7 października 2024

Ostatnia weryfikacja

1 października 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • COAV101A1IC01
  • 2023-000864-67 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Novartis zobowiązuje się do udostępniania wykwalifikowanym naukowcom zewnętrznym dostępu do danych na poziomie pacjenta i potwierdzania dokumentów klinicznych z kwalifikujących się badań. Prośby te są przeglądane i zatwierdzane przez niezależny zespół recenzentów na podstawie wartości naukowej. Wszystkie podane dane są anonimizowane w celu poszanowania prywatności pacjentów, którzy brali udział w badaniu, zgodnie z obowiązującymi przepisami i regulacjami. Ta dostępność danych próbnych jest zgodna z kryteriami i procesem opisanymi na stronie https://www.clinicalstudydatarequest.com/.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zanik mięśni, kręgosłup

Badania kliniczne na OAV101

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Bulgaria

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj