Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheid en werkzaamheid van intraveneuze OAV101 (AVXS-101) bij pediatrische patiënten met spinale musculaire atrofie (SMA) (OFELIA) (OFELIA)

7 oktober 2024 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Een Fase IV Open-label, Single-arm, Single-dose, Multicenter-studie om de veiligheid, tolereerbaarheid en werkzaamheid van genvervangende therapie met intraveneuze OAV101 (AVXS-101) te evalueren bij pediatrische patiënten uit Latijns-Amerika en Canada met spinale spieratrofie ( SMA) - OFELIA

Om de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid te evalueren van intraveneuze toediening van OAV101 (AVXS-101) bij patiënten met SMA met bi-allelische mutaties in het overlevingsmotorneuron 1 (SMN1)-gen ≤ 24 maanden en met een gewicht van ≤ 17 kg, gedurende een periode van 18 maand na infusie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een open-label, eenarmig, multicenter onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van IV OAV101 bij SMA-deelnemers te evalueren. De studie zal deelnemers inschrijven ≤ 24 maanden die ≤ 17 kg wegen. Deelnemers krijgen een enkele toediening van IV OAV101 in de goedgekeurde dosis van 1,1-14 vg/kg.

Deelnemers die bij screening en basisbezoeken voldoen aan de geschiktheidscriteria, krijgen een enkele dosis IV OAV101 op dag 1 (behandelingsperiode) en worden gevolgd gedurende een periode van 18 maanden. De studie omvat een standaard screeningperiode die tot 20 dagen kan duren, waarin wordt beoordeeld of u in aanmerking komt en er voorafgaand aan de behandeling basisbeoordelingen worden uitgevoerd.

Gedurende de duur van de studie zullen deelnemers bezoeken afleggen zoals gedefinieerd in het Schedule of Assessments (SoA). De behandeling met prednisolon zal volgens het onderzoeksprotocol worden gegeven. Op dag -1 worden de deelnemers opgenomen in het ziekenhuis voor basislijnprocedures voorafgaand aan de behandeling. Op dag 1 krijgen de deelnemers een eenmalige intraveneuze infusie van OAV101 en ondergaan ze gedurende de volgende 48 uur intramurale veiligheidsbewaking, waarna de deelnemer kan worden ontslagen, op basis van het oordeel van de onderzoeker.

Veiligheidsbewaking zal worden uitgevoerd volgens het studieschema en de protocolvereisten. De veiligheid voor de deelnemers aan het onderzoek zal worden geëvalueerd door het onderzoeksteam samen met de Data Monitoring Committee (DMC) zoals beschreven in het handvest. Een tussentijdse analyse voor veiligheid en werkzaamheid kan worden uitgevoerd zodra de laatste deelnemer de follow-up van 6 maanden heeft voltooid en zal alle beschikbare gegevens omvatten tot aan die gegevensgrens. De definitieve analyse wordt gepland na het 18 maanden durende bezoek aan het einde van de studie (EOS).

Na afronding van de studie zullen in aanmerking komende deelnemers worden uitgenodigd om zich in te schrijven voor een Registry-onderzoek (RESTORE) om aanvullende veiligheids- en werkzaamheidsgegevens te verzamelen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

16

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Argentinië
      • Buenos Aires, Argentinië, C1245AAM
        • Novartis Investigative Site
    • Buenos Aires
      • Caba, Buenos Aires, Argentinië, C1181ACH
        • Novartis Investigative Site
  • Brazilië
    • MG
      • Belo Horizonte, MG, Brazilië, 30130-000
        • Novartis Investigative Site
    • RS
      • Porto Alegre, RS, Brazilië, 90035-903
        • Novartis Investigative Site
    • SP
      • Sao Paulo, SP, Brazilië, 05403-000
        • Novartis Investigative Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Niet ouder dan 1 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming/instemming verkregen voorafgaand aan een uitgevoerde beoordeling
  2. Symptomatische SMA-diagnose op basis van genmutatieanalyse met bi-allelische SMN1-mutaties (deletie- of puntmutaties) en elke kopie van het SMN2-gen.
  3. Leeftijd ≤ 24 maanden ten tijde van de behandeling

3. Gewicht ≤17 kg ten tijde van de screeningperiode 4. Niet eerder behandeld of gestopt met een goedgekeurd geneesmiddel/therapie 5. Up-to-date over aanbevolen kindervaccinaties en RSV-profylaxe met palivizumab (ook bekend als Synagis), volgens lokale standaard van zorg

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  1. Eerder gebruik van OAV101 of een AAV9-gentherapie
  2. Deelnemer met een voorgeschiedenis van aspiratiepneumonie of tekenen van aspiratie (bijv. hoesten of sputteren van voedsel) binnen 4 weken voorafgaand aan de screening
  3. Deelnemer afhankelijk van gastrostomievoedingssonde voor 100% van de voedingsinname.
  4. Anti-AAV9-antilichaamtiter > 1:50 zoals bepaald door ligandbindingsimmunoassay op het moment van screening
  5. Onvermogen om corticosteroïden te nemen
  6. Gelijktijdig gebruik van immunosuppressieve therapie, plasmaferese, immunomodulatoren zoals adalimumab of immunosuppressieve therapie binnen 3 maanden voorafgaand aan genvervangende therapie (bijv. ciclosporine, tacrolimus, methotrexaat, rituximab cyclofosfamide, IV immunoglobuline)
  7. Leverfunctiestoornis (d.w.z. ASAT, ALAT, bilirubine, GGT of GLDH, ≥ ULN; CTCAE ≥ 1) bij screening (met uitzondering van geïsoleerde AST-verhoging: bij afwezigheid van andere leverlaboratoriumafwijkingen wordt geïsoleerde AST-verhoging niet als uitsluitend beschouwd)
  8. Eerder behandeld met nusinersen (Spinraza®) binnen 4 maanden voorafgaand aan de screening
  9. Eerder behandeld met risdiplam (EvrysdiTM) binnen 15 dagen voorafgaand aan de screening (uitwasperiode van ten minste 5 halfwaardetijden vóór de screening)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: OAV101
Een enkele IV-infusie van 1,1e14 vectorgenoom (vg)/kg gedurende ongeveer 60 minuten
Genetisch: OAV101
Een enkele IV-infusie met gentherapie van 1,1e14 vectorgenoom (vg)/kg gedurende ongeveer 60 minuten
Andere namen:
  • AVXS-101, Zolgensma

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met behandeling Opkomende bijwerkingen en SAE's
Tijdsspanne: Tot maand 18

Een bijwerking is elke ongewenste medische gebeurtenis (bijvoorbeeld elk ongunstig en onbedoeld teken [inclusief abnormale laboratoriumresultaten], symptoom of ziekte) bij een deelnemer aan een klinisch onderzoek nadat hij schriftelijke geïnformeerde toestemming heeft gegeven voor deelname aan het onderzoek. Daarom kan een bijwerking al dan niet tijdelijk of causaal verband houden met het gebruik van een geneesmiddel (onderzoeks)product.

Veranderingen ten opzichte van de uitgangssituatie in vitale functies, beoordelingen van de cardiale veiligheid en klinische laboratoriumresultaten worden gerapporteerd als bijwerkingen, indien klinisch significant en indien van toepassing, volgens de beoordeling van de onderzoeker.
Tot maand 18
Evaluatie van belangrijke geïdentificeerde en belangrijke potentiële risico's - Bij de behandeling optredende bijwerkingen van bijzonder belang
Tijdsspanne: Tot maand 18

Een bijwerking is elke ongewenste medische gebeurtenis (bijvoorbeeld elk ongunstig en onbedoeld teken [inclusief abnormale laboratoriumresultaten], symptoom of ziekte) bij een deelnemer aan een klinisch onderzoek nadat hij schriftelijke geïnformeerde toestemming heeft gegeven voor deelname aan het onderzoek. Daarom kan een bijwerking al dan niet tijdelijk of causaal verband houden met het gebruik van een geneesmiddel (onderzoeks)product.

Bijwerkingen van speciaal belang (AESI) worden gedefinieerd door het belangrijke geïdentificeerde risico en het belangrijke potentiële risico: hepatotoxiciteit, trombocytopenie, cardiale bijwerkingen, sensorische afwijkingen die wijzen op ganglionopathie, en trombotische microangiopathie. Deze zijn door de onderzoeker beoordeeld.
Tot maand 18

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers dat ontwikkelingsmotorische mijlpalen bereikt volgens de World Health Organization-Multicentre Growth Reference Study (WHO-MGRS)
Tijdsspanne: Basislijn (screening) en in week 26, 52 en 78
De World Health Organization-Multicentre Growth Reference Study (WHO-MGRS) werd gebruikt om ontwikkelingsmotorische mijlpalen te meten. Dit werd beoordeeld via de mijlpaalchecklist. De 6 ontwikkelingsmijlpalen zijn: zonder steun zitten, op handen en knieën kruipen, staan ​​met hulp, lopen met hulp, alleen staan ​​en alleen lopen. Een ja-antwoord geeft aan dat de patiënt een bepaalde ontwikkelingsmijlpaal heeft bereikt.
Basislijn (screening) en in week 26, 52 en 78

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

4 november 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

8 augustus 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

8 augustus 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 september 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 september 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

11 oktober 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

9 oktober 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 oktober 2024

Laatst geverifieerd

1 oktober 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • COAV101A1IC01
  • 2023-000864-67 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Novartis zet zich in voor het delen met gekwalificeerde externe onderzoekers, toegang tot gegevens op patiëntniveau en ondersteunende klinische documenten van in aanmerking komende onderzoeken. Deze verzoeken worden beoordeeld en goedgekeurd door een onafhankelijk beoordelingspanel op basis van wetenschappelijke verdienste. Alle verstrekte gegevens worden geanonimiseerd om de privacy van patiënten die hebben deelgenomen aan het onderzoek te respecteren in overeenstemming met de toepasselijke wet- en regelgeving. Deze beschikbaarheid van proefgegevens is volgens de criteria en het proces beschreven op https://www.clinicalstudydatarequest.com/.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren