Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost a účinnost intravenózního OAV101 (AVXS-101) u pediatrických pacientů se spinální svalovou atrofií (SMA) (OFELIA) (OFELIA)

7. října 2024 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

Otevřená, jednoramenná, multicentrická studie fáze IV pro hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti genové substituční terapie intravenózním OAV101 (AVXS-101) u pediatrických pacientů z Latinské Ameriky a Kanady se spinální svalovou atrofií ( SMA) - OFELIA

Zhodnotit bezpečnost, snášenlivost a účinnost intravenózního podání OAV101 (AVXS-101) u pacientů se SMA s bialelickými mutacemi v genu pro motorický neuron 1 (SMN1) přežití ≤ 24 měsíců a vážící ≤ 17 kg během 18-ti let měsíční období po infuzi.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je otevřená, jednoramenná, multicentrická studie k hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti IV OAV101 u účastníků SMA. Do studie budou zařazeni účastníci ≤ 24 měsíců s hmotností ≤ 17 kg. Účastníci obdrží jednorázové podání IV OAV101 ve schválené dávce 1,1 až 14 vg/kg.

Účastníci, kteří splňují kritéria způsobilosti při screeningu a vstupních návštěvách, dostanou jednu dávku IV OAV101 v den 1 (období léčby) a budou sledováni po dobu 18 měsíců. Studie bude zahrnovat standardní screeningové období, které může trvat až 20 dní, během kterého bude posouzena způsobilost a budou provedena základní hodnocení před léčbou.

Po dobu trvání studie budou účastníci absolvovat návštěvy, jak je definováno v Harmonogramu hodnocení (SoA). Léčba prednisolonem bude podávána podle protokolu studie. V den -1 budou účastníci přijati do nemocnice pro základní procedury před léčbou. V den 1 dostanou účastníci jednorázovou IV infuzi OAV101 a během následujících 48 hodin podstoupí monitorování bezpečnosti u pacienta, poté může být účastník propuštěn na základě úsudku zkoušejícího.

Monitorování bezpečnosti bude prováděno podle plánu studie a požadavků protokolu. Bezpečnost pro účastníky zařazené do studie bude hodnocena studijním týmem společně s Data Monitoring Committee (DMC), jak je popsáno v chartě. Průběžná analýza bezpečnosti a účinnosti může být provedena, jakmile poslední účastník dokončí 6měsíční sledování a bude zahrnovat všechna dostupná data až do tohoto data cut-off. Finální analýza bude naplánována po 18měsíční návštěvě ukončení studie (EOS).

Po dokončení studie budou způsobilí účastníci pozváni, aby se zapsali do studie studie registru (RESTORE), aby shromáždili další údaje o bezpečnosti a účinnosti.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

16

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, C1245AAM
        • Novartis Investigative Site
    • Buenos Aires
      • Caba, Buenos Aires, Argentina, C1181ACH
        • Novartis Investigative Site
  • Brazílie
    • MG
      • Belo Horizonte, MG, Brazílie, 30130-000
        • Novartis Investigative Site
    • RS
      • Porto Alegre, RS, Brazílie, 90035-903
        • Novartis Investigative Site
    • SP
      • Sao Paulo, SP, Brazílie, 05403-000
        • Novartis Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 1 rok (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Písemný informovaný souhlas/souhlas získaný před jakýmkoli provedeným hodnocením
  2. Symptomatická diagnostika SMA založená na analýze genových mutací s bialelickými mutacemi SMN1 (deleční nebo bodové mutace) a jakoukoli kopií genu SMN2.
  3. Věk ≤ 24 měsíců v době léčby

3. Hmotnost ≤ 17 kg v době screeningového období 4. Neléčbu nebo jste přerušili schválený lék/terapii 5. Aktuální informace o doporučených dětských očkováních a profylaxi RSV palivizumabem (také známým jako Synagis), podle místní normy péče

Klíčová kritéria vyloučení:

  1. Předchozí použití OAV101 nebo jakékoli genové terapie AAV9
  2. Účastník s anamnézou aspirační pneumonie nebo známky aspirace (např. kašel nebo prskání jídla) během 4 týdnů před screeningem
  3. Účastník závislý na gastrostomické sondě pro 100 % nutričního příjmu.
  4. Titr protilátek anti-AAV9 > 1:50, jak bylo stanoveno imunotestem vazby ligandu v době screeningu
  5. Neschopnost užívat kortikosteroidy
  6. Současné užívání imunosupresivní terapie, plazmaferézy, imunomodulátorů, jako je adalimumab, nebo imunosupresivní terapie během 3 měsíců před terapií náhrady genů (např. cyklosporin, takrolimus, methotrexát, rituximab, cyklofosfamid, IV imunoglobulin)
  7. Jaterní dysfunkce (tj. AST, ALT, bilirubin, GGT nebo GLDH, ≥ ULN; CTCAE ≥ 1) při screeningu (s výjimkou izolovaného zvýšení AST: při absenci jiných jaterních laboratorních abnormalit se izolované zvýšení AST nepovažuje za vylučující)
  8. Dříve léčeni nusinersenem (Spinraza®) během 4 měsíců před screeningem
  9. Dříve léčeni risdiplamem (EvrysdiTM) během 15 dnů před screeningem (vymývací období minimálně 5 poločasů před screeningem)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: OAV101
Jedna IV infuze při 1,1e14 vektorového genomu (vg)/kg během přibližně 60 minut
Genetický: OAV101
Jediná infuze Gene Therapy IV při 1,1e14 vektorovém genomu (vg)/kg během přibližně 60 minut
Ostatní jména:
  • AVXS-101, Zolgensma

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s AE a SAE naléhavými na léčbu
Časové okno: Do 18. měsíce

AE je jakákoliv nežádoucí lékařská událost (např. jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak [včetně abnormálních laboratorních nálezů], symptom nebo nemoc) u účastníka klinického hodnocení po poskytnutí písemného informovaného souhlasu s účastí ve studii. AE tedy může, ale nemusí být dočasně nebo kauzálně spojena s použitím léčivého (zkušebního) přípravku.

Změny vitálních funkcí, hodnocení kardiální bezpečnosti a výsledky klinických laboratoří oproti výchozímu stavu jsou hlášeny jako nežádoucí příhody, pokud jsou klinicky významné a jsou-li použitelné, podle hodnocení zkoušejícího.
Do 18. měsíce
Vyhodnocení důležitých identifikovaných a důležitých potenciálních rizik – nežádoucí účinky zvláštního zájmu související s léčbou
Časové okno: Do 18. měsíce

AE je jakákoliv nežádoucí lékařská událost (např. jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak [včetně abnormálních laboratorních nálezů], symptom nebo nemoc) u účastníka klinického hodnocení po poskytnutí písemného informovaného souhlasu s účastí ve studii. AE tedy může, ale nemusí být dočasně nebo kauzálně spojena s použitím léčivého (zkušebního) přípravku.

Nežádoucí příhody zvláštního zájmu (AESI) jsou definovány důležitým identifikovaným rizikem a významným potenciálním rizikem: hepatotoxicita, trombocytopenie, srdeční nežádoucí příhody, senzorické abnormality připomínající ganglionopatii a trombotická mikroangiopatie. Ty byly hodnoceny vyšetřovatelem.
Do 18. měsíce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků, kteří dosáhnou milníků pro rozvoj motoriky podle Světové zdravotnické organizace-Multicentrická referenční studie růstu (WHO-MGRS)
Časové okno: Výchozí stav (screening) a v týdnech 26, 52 a 78
K měření vývojových motorických milníků byla použita referenční studie WHO-MGRS (World Health Organization-Multicentre Growth Reference Study). To bylo hodnoceno prostřednictvím milníku kontrolního seznamu. Těchto 6 vývojových mezníků je: sezení bez opory, plazení po kolenou, stoj s dopomocí, chůze s dopomocí, osamocený stoj a osamocená chůze. Odpověď ano znamená, že pacient dosáhl určitého vývojového milníku.
Výchozí stav (screening) a v týdnech 26, 52 a 78

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

4. listopadu 2021

Primární dokončení (Aktuální)

8. srpna 2023

Dokončení studie (Aktuální)

8. srpna 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. září 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. září 2021

První zveřejněno (Aktuální)

11. října 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

9. října 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. října 2024

Naposledy ověřeno

1. října 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • COAV101A1IC01
  • 2023-000864-67 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Společnost Novartis se zavázala sdílet s kvalifikovanými externími výzkumníky, přístup k údajům na úrovni pacientů a podpůrné klinické dokumenty z vhodných studií. Tyto žádosti posuzuje a schvaluje nezávislá hodnotící komise na základě vědeckých zásluh. Všechny poskytnuté údaje jsou anonymizovány, aby bylo respektováno soukromí pacientů, kteří se zúčastnili studie v souladu s platnými zákony a předpisy. Tato zkušební data jsou dostupná podle kritérií a procesu popsaného na https://www.clinicalstudydatarequest.com/.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na OAV101

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Thailand

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit