Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed og effektivitet af intravenøs OAV101 (AVXS-101) hos pædiatriske patienter med spinal muskelatrofi (SMA) (OFELIA) (OFELIA)

7. oktober 2024 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

En fase IV åben-label, enkelt-arm, enkeltdosis, multicenter undersøgelse til evaluering af sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af ​​generstatningsterapi med intravenøs OAV101 (AVXS-101) hos pædiatriske patienter fra Latinamerika og Canada med spinal muskelatrofi ( SMA) - OFELIA

For at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af ​​intravenøs administration af OAV101 (AVXS-101) hos patienter med SMA med bialleliske mutationer i overlevelsesmotorneuron 1 (SMN1) genet ≤ 24 måneder og vejer ≤ 17 kg, over en 18- måned efter infusion.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et åbent, enkeltarms-, multicenterstudie til evaluering af sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af ​​IV OAV101 hos SMA-deltagere. Undersøgelsen vil inkludere deltagere ≤ 24 måneder, der vejer ≤ 17 kg. Deltagerne vil modtage en enkelt administration af IV OAV101 i den godkendte dosis på 1,1e14 vg/kg.

Deltagere, der opfylder berettigelseskriterierne ved screening og baselinebesøg, vil modtage en enkelt dosis IV OAV101 på dag 1 (behandlingsperiode) og vil blive fulgt i en periode på 18 måneder. Undersøgelsen vil omfatte en standard screeningsperiode, der kan vare op til 20 dage, hvor egnethed vil blive vurderet, og baseline vurderinger vil blive udført før behandling.

For undersøgelsens varighed vil deltagerne gennemføre besøg som defineret i Schedule of Assessments (SoA). Prednisolonbehandling vil blive givet pr. undersøgelsesprotokol. På dag -1 vil deltagerne blive indlagt på hospitalet for før-behandlingens baseline procedurer. På dag 1 vil deltagerne modtage en 1-gang IV-infusion af OAV101 og vil gennemgå sikkerhedsovervågning i løbet af de næste 48 timer, hvorefter deltageren kan blive udskrevet, baseret på efterforskerens vurdering.

Sikkerhedsovervågning vil blive udført i henhold til undersøgelsesplan og protokolkrav. Sikkerheden for de deltagere, der er tilmeldt undersøgelsen, vil blive evalueret af undersøgelsesteamet sammen med Data Monitoring Committee (DMC) som beskrevet i charteret. En foreløbig analyse for sikkerhed og effekt kan udføres, når den sidste deltager har gennemført 6-måneders opfølgning og vil inkludere alle tilgængelige data indtil denne data cut-off. Den endelige analyse vil blive planlagt efter studiets 18 måneders studieafslutning (EOS).

Efter afslutning af undersøgelsen vil kvalificerede deltagere blive inviteret til at tilmelde sig et registerstudie (RESTORE) for at indsamle yderligere sikkerheds- og effektdata.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

16

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, C1245AAM
        • Novartis Investigative Site
    • Buenos Aires
      • Caba, Buenos Aires, Argentina, C1181ACH
        • Novartis Investigative Site
  • Brasilien
    • MG
      • Belo Horizonte, MG, Brasilien, 30130-000
        • Novartis Investigative Site
    • RS
      • Porto Alegre, RS, Brasilien, 90035-903
        • Novartis Investigative Site
    • SP
      • Sao Paulo, SP, Brasilien, 05403-000
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 1 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Skriftligt informeret samtykke/samtykke opnået forud for enhver vurdering udført
  2. Symptomatisk SMA-diagnose baseret på genmutationsanalyse med bialleliske SMN1-mutationer (deletions- eller punktmutationer) og enhver kopi af SMN2-genet.
  3. Alder ≤ 24 måneder på behandlingstidspunktet

3. Vægt ≤17 kg på tidspunktet for screeningsperioden 4. Naiv til behandling eller har seponeret et godkendt lægemiddel/terapi 5. Opdateret om anbefalede børnevaccinationer og RSV-profylakse med palivizumab (også kendt som Synagis), i henhold til lokal standard af omsorg

Nøgleekskluderingskriterier:

  1. Tidligere brug af OAV101 eller enhver AAV9-genterapi
  2. Deltager med anamnese med aspirationslungebetændelse eller tegn på aspiration (f.eks. hoste eller sputtering af mad) inden for 4 uger før screening
  3. Deltager afhængig af gastrostomi-sonde for 100 % af ernæringsindtaget.
  4. Anti-AAV9 antistoftiter > 1:50 som bestemt ved ligandbindingsimmunoassay på screeningstidspunktet
  5. Manglende evne til at tage kortikosteroider
  6. Samtidig brug af immunsuppressiv terapi, plasmaferese, immunmodulatorer såsom adalimumab eller immunsuppressiv terapi inden for 3 måneder før genudskiftningsterapi (f.eks. cyclosporin, tacrolimus, methotrexat, rituximab cyclophosphamid, IV immunoglobulin)
  7. Leverdysfunktion (dvs. AST, ALT, bilirubin, GGT eller GLDH, ≥ ULN; CTCAE ≥ 1) ved screening (med undtagelse af isoleret ASAT-forhøjelse: i fravær af andre leverlaboratorieabnormiteter anses isoleret ASAT-forhøjelse ikke for at være ekskluderende)
  8. Tidligere behandlet med nusinersen (Spinraza®) inden for 4 måneder før screening
  9. Tidligere behandlet med risdiplam (EvrysdiTM) inden for 15 dage før screening (udvaskningsperiode på mindst 5 halveringstider før screening)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: OAV101
En enkelt IV-infusion med 1.1e14 vektorgenom (vg)/kg over ca. 60 minutter
Genetisk: OAV101
En enkelt genterapi IV-infusion ved 1.1e14 vektorgenom (vg)/kg over ca. 60 minutter
Andre navne:
  • AVXS-101, Zolgensma

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med behandlingsfremkaldende AE'er og SAE'er
Tidsramme: Op til måned 18

En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse (f.eks. ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn [inklusive unormale laboratoriefund], symptom eller sygdom) hos en deltager i klinisk undersøgelse efter at have givet skriftligt informeret samtykke til deltagelse i undersøgelsen. Derfor kan en AE være eller ikke være tidsmæssigt eller kausalt forbundet med brugen af ​​et medicinsk (undersøgelses)produkt.

Ændringer fra baseline i vitale tegn, hjertesikkerhedsvurderinger og kliniske laboratorieresultater rapporteres som uønskede hændelser, hvis det er klinisk signifikant og som relevant, pr. investigators vurdering.
Op til måned 18
Evaluering af vigtige identificerede og vigtige potentielle risici - Behandlingsudspringende uønskede hændelser af særlig interesse
Tidsramme: Op til måned 18

En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse (f.eks. ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn [inklusive unormale laboratoriefund], symptom eller sygdom) hos en deltager i klinisk undersøgelse efter at have givet skriftligt informeret samtykke til deltagelse i undersøgelsen. Derfor kan en AE være eller ikke være tidsmæssigt eller kausalt forbundet med brugen af ​​et medicinsk (undersøgelses)produkt.

Bivirkninger af særlig interesse (AESI) er defineret af den vigtige identificerede risiko og vigtige potentielle risiko: Levertoksicitet, trombocytopeni, hjertebivirkninger, sensoriske abnormiteter, der tyder på ganglionopati, og trombotisk mikroangiopati. Disse blev vurderet af efterforskeren.
Op til måned 18

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere, der opnår udviklingsmotoriske milepæle ifølge Verdenssundhedsorganisationen-Multicenter Growth Reference Study (WHO-MGRS)
Tidsramme: Baseline (screening) og i uge 26, 52 og 78
Verdenssundhedsorganisationen-Multicenter Growth Reference Study (WHO-MGRS) blev brugt til at måle udviklingsmæssige motoriske milepæle. Dette blev vurderet via milepælstjeklisten. De 6 udviklingsmæssige milepæle er: at sidde uden støtte, hånd-og-knæ kravlende, stå med assistance, gå med assistance, stå alene og gå alene. Et ja-svar indikerer, at patienten nåede en bestemt udviklingsmilepæl.
Baseline (screening) og i uge 26, 52 og 78

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

4. november 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

8. august 2023

Studieafslutning (Faktiske)

8. august 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. september 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. september 2021

Først opslået (Faktiske)

11. oktober 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

9. oktober 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. oktober 2024

Sidst verificeret

1. oktober 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • COAV101A1IC01
  • 2023-000864-67 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpligtet til at dele med kvalificerede eksterne forskere, adgang til data på patientniveau og understøttende kliniske dokumenter fra kvalificerede undersøgelser. Disse anmodninger gennemgås og godkendes af et uafhængigt bedømmelsespanel på grundlag af videnskabelig fortjeneste. Alle opgivne data er anonymiseret for at respektere privatlivets fred for patienter, der har deltaget i forsøget i overensstemmelse med gældende love og regler. Tilgængeligheden af ​​denne forsøgsdata er i overensstemmelse med kriterierne og processen beskrevet på https://www.clinicalstudydatarequest.com/.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Muskelatrofi, Spinal

Kliniske forsøg med OAV101

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Belarus

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner