Säkerhet och effekt av intravenös OAV101 (AVXS-101) hos pediatriska patienter med spinal muskelatrofi (SMA) (OFELIA) (OFELIA)
En öppen fas IV-studie, enarmad, endos, multicenterstudie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och effektiviteten av genersättningsterapi med intravenös OAV101 (AVXS-101) hos pediatriska patienter från Latinamerika och Kanada med spinal muskelatrofi ( SMA) - OFELIA
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Detta är en öppen, enarmad multicenterstudie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och effekten av IV OAV101 hos SMA-deltagare. Studien kommer att registrera deltagare ≤ 24 månader som väger ≤ 17 kg. Deltagarna kommer att få en enda administrering av IV OAV101 i den godkända dosen på 1,1e14 vg/kg.
Deltagare som uppfyller behörighetskriterierna vid screening och baslinjebesök kommer att få en engångsdos av IV OAV101 på dag 1 (behandlingsperiod) och kommer att följas under en period av 18 månader. Studien kommer att inkludera en standardscreeningsperiod som kan vara upp till 20 dagar, under vilken behörighet kommer att bedömas och baslinjebedömningar kommer att utföras före behandling.
Under studietiden kommer deltagarna att genomföra besök enligt definitionen i Schema of Assessments (SoA). Prednisolonbehandling kommer att ges enligt studieprotokoll. På dag -1 kommer deltagarna att läggas in på sjukhuset för utgångsprocedurer före behandlingen. På dag 1 kommer deltagarna att få en 1-gångs IV-infusion av OAV101 och kommer att genomgå säkerhetsövervakning på sjukhus under de kommande 48 timmarna, varefter deltagaren kan skrivas ut, baserat på utredarens bedömning.
Säkerhetsövervakning kommer att utföras enligt studieschema och protokollkrav. Säkerheten för de deltagare som är inskrivna i studien kommer att utvärderas av studiegruppen tillsammans med Data Monitoring Committee (DMC) enligt beskrivningen i stadgan. En interimsanalys för säkerhet och effekt kan göras när den sista deltagaren har slutfört 6 månaders uppföljning och kommer att inkludera alla tillgängliga data fram till denna data cut-off. Slutlig analys kommer att planeras efter 18 månaders studieslut (EOS).
Efter avslutad studie kommer kvalificerade deltagare att uppmanas att anmäla sig till en Registry Study (RESTORE) studie för att samla in ytterligare säkerhets- och effektdata.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Buenos Aires, Argentina, C1245AAM
- Novartis Investigative Site
-
-
Buenos Aires
-
Caba, Buenos Aires, Argentina, C1181ACH
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
MG
-
Belo Horizonte, MG, Brasilien, 30130-000
- Novartis Investigative Site
-
-
RS
-
Porto Alegre, RS, Brasilien, 90035-903
- Novartis Investigative Site
-
-
SP
-
Sao Paulo, SP, Brasilien, 05403-000
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Skriftligt informerat samtycke/samtycke erhållits innan någon bedömning utförs
- Symtomatisk SMA-diagnos baserad på genmutationsanalys med bialleliska SMN1-mutationer (deletions- eller punktmutationer) och valfri kopia av SMN2-genen.
- Ålder ≤ 24 månader vid behandlingstillfället
3. Vikt ≤17 kg vid tidpunkten för screeningperioden 4. Naiv till behandling eller har avbrutit ett godkänt läkemedel/behandling 5. Uppdaterad om rekommenderade barnvaccinationer och RSV-profylax med palivizumab (även känd som Synagis), enligt lokal standard av vård
Viktiga uteslutningskriterier:
- Tidigare användning av OAV101 eller någon AAV9-genterapi
- Deltagare med historia av aspirationslunginflammation eller tecken på aspiration (t.ex. hosta eller sprutning av mat) inom 4 veckor före screening
- Deltagaren är beroende av matsond för gastrostomi för 100 % av näringsintaget.
- Anti-AAV9-antikroppstiter > 1:50 bestämt genom ligandbindande immunanalys vid tidpunkten för screening
- Oförmåga att ta kortikosteroider
- Samtidig användning av immunsuppressiv terapi, plasmaferes, immunmodulatorer såsom adalimumab eller immunsuppressiv terapi inom 3 månader före genersättningsterapi (t.ex. ciklosporin, takrolimus, metotrexat, rituximab cyklofosfamid, IV-immunoglobulin)
- Leverdysfunktion (dvs. AST, ALT, bilirubin, GGT eller GLDH, ≥ ULN; CTCAE ≥ 1) vid screening (med undantag för isolerad ASAT-förhöjning: i frånvaro av andra laboratorieavvikelser i levern anses isolerad ASAT-förhöjning inte vara uteslutande)
- Tidigare behandlad med nusinersen (Spinraza®) inom 4 månader före screening
- Tidigare behandlad med risdiplam (EvrysdiTM) inom 15 dagar före screening (uttvättningsperiod på minst 5 halveringstider före screening)
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: OAV101
En enda IV-infusion med 1.1e14 vektorgenom (vg)/kg under cirka 60 minuter
|
En enda genterapi IV-infusion med 1.1e14 vektorgenom (vg)/kg under cirka 60 minuter
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med behandling Emergent AE och SAE
Tidsram: Upp till månad 18
|
En AE är varje ogynnsam medicinsk händelse (t.ex. alla ogynnsamma och oavsiktliga tecken [inklusive onormala laboratoriefynd], symtom eller sjukdom) hos en deltagare i klinisk undersökning efter att ha lämnat skriftligt informerat samtycke för deltagande i studien. Därför kan en biverkning vara temporärt eller orsaksmässigt förknippad med användningen av en medicinsk (undersöknings)produkt. Förändringar från baslinjen i vitala tecken, hjärtsäkerhetsbedömningar och kliniska laboratorieresultat rapporteras som biverkningar om det är kliniskt signifikant och som tillämpligt, per utredares bedömning. |
Upp till månad 18
|
|
Utvärdering av viktiga identifierade och viktiga potentiella risker - Behandlingsuppkommande biverkningar av särskilt intresse
Tidsram: Upp till månad 18
|
En AE är varje ogynnsam medicinsk händelse (t.ex. alla ogynnsamma och oavsiktliga tecken [inklusive onormala laboratoriefynd], symtom eller sjukdom) hos en deltagare i klinisk undersökning efter att ha lämnat skriftligt informerat samtycke för deltagande i studien. Därför kan en biverkning vara temporärt eller orsaksmässigt förknippad med användningen av en medicinsk (undersöknings)produkt. Biverkningar av särskilt intresse (AESI) definieras av den viktiga identifierade risken och viktiga potentiella risker: levertoxicitet, trombocytopeni, hjärtbiverkningar, sensoriska abnormiteter som tyder på ganglionopati och trombotisk mikroangiopati. Dessa bedömdes av utredaren. |
Upp till månad 18
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare som uppnår utvecklingsmotoriska milstolpar enligt Världshälsoorganisationen-Multicentre Growth Reference Study (WHO-MGRS)
Tidsram: Baslinje (screening) och vecka 26, 52 och 78
|
Världshälsoorganisationen-Multicenter Growth Reference Study (WHO-MGRS) användes för att mäta utvecklingsmotoriska milstolpar.
Detta utvärderades via milstolpschecklistan.
De 6 utvecklingsmilstolparna är: sitta utan stöd, händer-och-knä krypande, stå med assistans, gå med assistans, stå ensam och gå ensam.
Ett ja-svar indikerar att patienten nått en viss utvecklingsmilstolpe.
|
Baslinje (screening) och vecka 26, 52 och 78
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- COAV101A1IC01
- 2023-000864-67 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .