Seguridad y eficacia de OAV101 intravenoso (AVXS-101) en pacientes pediátricos con atrofia muscular espinal (AME) (OFELIA) (OFELIA)
Un estudio de Fase IV, abierto, de un solo brazo, de una sola dosis, multicéntrico para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de la terapia de reemplazo génico con OAV101 intravenoso (AVXS-101) en pacientes pediátricos de América Latina y Canadá con atrofia muscular espinal ( SMA) - OFELIA
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Este es un estudio multicéntrico, abierto, de un solo brazo para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de IV OAV101 en participantes con AME. El estudio inscribirá a participantes ≤ 24 meses que pesen ≤ 17 kg. Los participantes recibirán una sola administración de IV OAV101 a la dosis aprobada de 1,1e14 vg/kg.
Los participantes que cumplan con los criterios de elegibilidad en las visitas de selección y de referencia recibirán una dosis única de IV OAV101 el día 1 (período de tratamiento) y se les hará un seguimiento durante un período de 18 meses. El estudio incluirá un período de evaluación estándar que puede durar hasta 20 días, durante el cual se evaluará la elegibilidad y se realizarán evaluaciones de referencia antes del tratamiento.
Durante la duración del estudio, los participantes completarán las visitas como se define en el Programa de evaluaciones (SoA). El tratamiento con prednisolona se administrará según el protocolo del estudio. El Día -1, los participantes serán admitidos en el hospital para los procedimientos de referencia previos al tratamiento. El día 1, los participantes recibirán una infusión IV de OAV101 una vez y se someterán a un control de seguridad del paciente hospitalizado durante las próximas 48 horas, después de lo cual se podrá dar de alta al participante, según el criterio del investigador.
El control de seguridad se realizará según el cronograma del estudio y los requisitos del protocolo. La seguridad de los participantes inscritos en el estudio será evaluada por el equipo del estudio junto con el Comité de Monitoreo de Datos (DMC) como se describe en el estatuto. Se puede realizar un análisis intermedio de seguridad y eficacia una vez que el último participante complete los 6 meses de seguimiento e incluirá todos los datos disponibles hasta ese límite de datos. El análisis final se planificará después de la visita de fin de estudio (EOS) de 18 meses.
Después de la finalización del estudio, se invitará a los participantes elegibles a inscribirse en un estudio del Registro (RESTORE) para recopilar datos adicionales de seguridad y eficacia.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Buenos Aires, Argentina, C1245AAM
- Novartis Investigative Site
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Buenos Aires
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Caba, Buenos Aires, Argentina, C1181ACH
- Novartis Investigative Site
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MG
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Belo Horizonte, MG, Brasil, 30130-000
- Novartis Investigative Site
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RS
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Porto Alegre, RS, Brasil, 90035-903
- Novartis Investigative Site
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SP
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Sao Paulo, SP, Brasil, 05403-000
- Novartis Investigative Site
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento/asentimiento informado por escrito obtenido antes de cualquier evaluación realizada
- Diagnóstico sintomático de AME basado en el análisis de mutaciones genéticas con mutaciones SMN1 bialélicas (deleciones o mutaciones puntuales) y cualquier copia del gen SMN2.
- Edad ≤ 24 meses de edad al momento del tratamiento
3. Peso ≤17 kg en el momento del Período de selección 4. No ha recibido tratamiento o ha interrumpido un fármaco/terapia aprobados 5. Vacunas infantiles recomendadas y profilaxis del RSV con palivizumab (también conocido como Synagis), según la norma local de cuidado
Criterios clave de exclusión:
- Uso previo de OAV101 o cualquier terapia génica AAV9
- Participante con antecedentes de neumonía por aspiración o signos de aspiración (p. ej., tos o goteo de comida) dentro de las 4 semanas anteriores a la selección
- Participante dependiente de una sonda de alimentación por gastrostomía para el 100 % de la ingesta nutricional.
- Título de anticuerpos anti-AAV9 > 1:50 según lo determinado por inmunoensayo de unión a ligando en el momento de la selección
- Incapacidad para tomar corticosteroides.
- Uso concomitante de terapia inmunosupresora, plasmaféresis, inmunomoduladores como adalimumab o terapia inmunosupresora dentro de los 3 meses anteriores a la terapia de reemplazo génico (p. ej., ciclosporina, tacrolimus, metotrexato, rituximab ciclofosfamida, inmunoglobulina IV)
- Disfunción hepática (es decir, AST, ALT, bilirrubina, GGT o GLDH, ≥ LSN; CTCAE ≥ 1) en la selección (con la excepción de la elevación aislada de AST: en ausencia de otras anomalías de laboratorio hepáticas, la elevación aislada de AST no se considera excluyente)
- Previamente tratado con nusinersen (Spinraza®) dentro de los 4 meses anteriores a la Selección
- Previamente tratado con risdiplam (EvrysdiTM) dentro de los 15 días anteriores a la Selección (período de lavado de al menos 5 semividas antes de la Selección)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: OAV101
Una única infusión IV a 1,1-14 vg/kg durante aproximadamente 60 minutos
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Infusión IV de Terapia Génica
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con EA y SAE emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: 18 meses
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Un AA es cualquier evento médico adverso (p. ej., cualquier signo desfavorable e imprevisto [incluidos los hallazgos anormales de laboratorio], síntoma o enfermedad) en un participante de la investigación clínica después de haber dado su consentimiento informado por escrito para participar en el estudio.
Por lo tanto, un AA puede o no estar temporal o causalmente asociado con el uso de un producto medicinal (en investigación).
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18 meses
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Evaluación de importantes riesgos identificados y potenciales importantes
Periodo de tiempo: 18 meses
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Un AA es cualquier evento médico adverso (p. ej., cualquier signo desfavorable e imprevisto [incluidos los hallazgos anormales de laboratorio], síntoma o enfermedad) en un participante de la investigación clínica después de haber dado su consentimiento informado por escrito para participar en el estudio.
Por lo tanto, un AA puede o no estar temporal o causalmente asociado con el uso de un producto medicinal (en investigación).
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18 meses
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Evalúe los cambios desde el inicio en los signos vitales, las evaluaciones de seguridad cardíaca y los resultados de laboratorio clínico
Periodo de tiempo: 18 meses
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Los valores de laboratorio anormales clínicamente significativos o los resultados de las pruebas deben identificarse a través de una revisión de los valores fuera de los rangos normales/intervalos clínicamente notables, cambios significativos desde el inicio o la visita anterior, o valores que se consideran atípicos en el participante con la enfermedad subyacente. . Estos serán evaluados e informados como eventos adversos si son clínicamente significativos y según corresponda, según la evaluación del investigador. |
18 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Número de participantes que alcanzan los Hitos Motores del Desarrollo según el Estudio de Referencia de Crecimiento Multicéntrico de la Organización Mundial de la Salud (OMS-MGRS)
Periodo de tiempo: 6, 12 y 18 meses post infusión
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El estudio de referencia de crecimiento multicéntrico de la Organización Mundial de la Salud (OMS-MGRS) se utilizará para medir los hitos motores del desarrollo.
Esto se evaluará a través de la lista de verificación de hitos.
Los 6 hitos del desarrollo son: sentarse sin apoyo, gatear con manos y rodillas, pararse con ayuda, caminar con ayuda, pararse solo y caminar solo.
Una respuesta afirmativa indica que el paciente alcanzó un hito de desarrollo particular.
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6, 12 y 18 meses post infusión
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
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- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Manifestaciones neurológicas
- Enfermedades Neuromusculares
- Enfermedades neurodegenerativas
- Manifestaciones Neuromusculares
- Condiciones Patológicas, Anatómicas
- Enfermedades de la médula espinal
- Enfermedad de la neuronas motoras
- Atrofia Muscular
- Atrofia
- Atrofia Muscular Espinal
Otros números de identificación del estudio
- COAV101A1IC01
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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