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Sicurezza ed efficacia dell'OAV101 per via endovenosa (AVXS-101) nei pazienti pediatrici con atrofia muscolare spinale (SMA) (OFELIA) (OFELIA)

7 ottobre 2024 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals

Uno studio di fase IV in aperto, a braccio singolo, monodose, multicentrico per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia della terapia di sostituzione genica con OAV101 per via endovenosa (AVXS-101) in pazienti pediatrici dell'America Latina e del Canada con atrofia muscolare spinale ( SMA) - OFELIA

Per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia della somministrazione endovenosa di OAV101 (AVXS-101) in pazienti affetti da SMA con mutazioni bi-alleliche nel gene di sopravvivenza del motoneurone 1 (SMN1) ≤ 24 mesi e peso ≤ 17 kg, su un periodo di 18- periodo di un mese dopo l'infusione.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio in aperto, a braccio singolo, multicentrico per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia di IV OAV101 nei partecipanti SMA. Lo studio arruolerà partecipanti ≤ 24 mesi che pesano ≤ 17 kg. I partecipanti riceveranno una singola somministrazione di IV OAV101 alla dose approvata di 1.1e14 vg/kg.

I partecipanti che soddisfano i criteri di ammissibilità allo screening e alle visite di riferimento riceveranno una singola dose di IV OAV101 il giorno 1 (periodo di trattamento) e saranno seguiti per un periodo di 18 mesi. Lo studio includerà un periodo di screening standard che può durare fino a 20 giorni, durante il quale verrà valutata l'idoneità e verranno eseguite valutazioni di base prima del trattamento.

Per la durata dello studio, i partecipanti completeranno le visite come definito nel Programma delle valutazioni (SoA). Il trattamento con prednisolone verrà somministrato secondo il protocollo di studio. Il giorno -1, i partecipanti saranno ricoverati in ospedale per le procedure di riferimento pre-trattamento. Il giorno 1, i partecipanti riceveranno un'infusione endovenosa 1 volta di OAV101 e saranno sottoposti a monitoraggio della sicurezza del ricovero nelle successive 48 ore, dopodiché il partecipante può essere dimesso, in base al giudizio dello sperimentatore.

Il monitoraggio della sicurezza verrà eseguito secondo il programma dello studio e i requisiti del protocollo. La sicurezza per i partecipanti arruolati nello studio sarà valutata dal team dello studio insieme al Comitato di monitoraggio dei dati (DMC) come descritto nella carta. Un'analisi ad interim per la sicurezza e l'efficacia può essere eseguita una volta che l'ultimo partecipante ha completato 6 mesi di follow-up e includerà tutti i dati disponibili fino a quel limite di dati. L'analisi finale sarà pianificata dopo la visita di fine studio di 18 mesi (EOS).

Dopo il completamento dello studio, i partecipanti idonei saranno invitati a iscriversi a uno studio del Registro (RESTORE) per raccogliere ulteriori dati sulla sicurezza e l'efficacia.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

16

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, C1245AAM
        • Novartis Investigative Site
    • Buenos Aires
      • Caba, Buenos Aires, Argentina, C1181ACH
        • Novartis Investigative Site
  • Brasile
    • MG
      • Belo Horizonte, MG, Brasile, 30130-000
        • Novartis Investigative Site
    • RS
      • Porto Alegre, RS, Brasile, 90035-903
        • Novartis Investigative Site
    • SP
      • Sao Paulo, SP, Brasile, 05403-000
        • Novartis Investigative Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Non più vecchio di 1 anno (Bambino)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Consenso/assenso informato scritto ottenuto prima di qualsiasi valutazione eseguita
  2. Diagnosi sintomatica di SMA basata sull'analisi delle mutazioni geniche con mutazioni bialleliche SMN1 (delezione o mutazioni puntiformi) e qualsiasi copia del gene SMN2.
  3. Età ≤ 24 mesi al momento del trattamento

3. Peso ≤17 kg al momento del periodo di screening 4. Naïve al trattamento o che hanno interrotto un farmaco/terapia approvato 5. Aggiornato sulle vaccinazioni infantili raccomandate e sulla profilassi RSV con palivizumab (noto anche come Synagis), secondo lo standard locale di cura

Criteri chiave di esclusione:

  1. Uso precedente di OAV101 o di qualsiasi terapia genica AAV9
  2. Partecipante con storia di polmonite da aspirazione o segni di aspirazione (p. es., tosse o schizzi di cibo) entro 4 settimane prima dello screening
  3. Partecipante dipendente dal tubo di alimentazione per gastrostomia per il 100% dell'apporto nutrizionale.
  4. Titolo anticorpale anti-AAV9 > 1:50 come determinato mediante test immunologico di legame del ligando al momento dello screening
  5. Incapacità di assumere corticosteroidi
  6. Uso concomitante di terapia immunosoppressiva, plasmaferesi, immunomodulatori come adalimumab o terapia immunosoppressiva nei 3 mesi precedenti la terapia di sostituzione genica (p. es., ciclosporina, tacrolimus, metotrexato, rituximab ciclofosfamide, immunoglobulina EV)
  7. Disfunzione epatica (es. AST, ALT, bilirubina, GGT o GLDH, ≥ ULN; CTCAE ≥ 1) allo Screening (ad eccezione dell'aumento isolato di AST: in assenza di altre anomalie di laboratorio del fegato, l'aumento isolato di AST non è considerato di esclusione)
  8. Precedentemente trattato con nusinersen (Spinraza®) entro 4 mesi prima dello screening
  9. Trattati in precedenza con risdiplam (EvrysdiTM) entro 15 giorni prima dello screening (periodo di washout di almeno 5 emivite prima dello screening)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: OAV101
Una singola infusione endovenosa a 1,1e14 genoma vettoriale (vg)/kg in circa 60 minuti
Genetico: OAV101
Una singola infusione IV di terapia genica a 1,1e14 genoma vettoriale (vg)/kg in circa 60 minuti
Altri nomi:
  • AVXS-101, Zolgensma

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi e SAE emergenti dal trattamento
Lasso di tempo: Fino al mese 18

Un evento avverso è qualsiasi evento medico sfavorevole (ad esempio qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale [compresi risultati di laboratorio anomali], sintomo o malattia) in un partecipante all'indagine clinica dopo aver fornito il consenso informato scritto per la partecipazione allo studio. Pertanto, un evento avverso può o meno essere associato temporalmente o causalmente all’uso di un medicinale (in sperimentazione).

Le variazioni rispetto al basale dei segni vitali, delle valutazioni sulla sicurezza cardiaca e dei risultati clinici di laboratorio vengono segnalate come eventi avversi se clinicamente significativi e, se applicabile, secondo la valutazione dello sperimentatore.
Fino al mese 18
Valutazione di importanti rischi identificati e importanti potenziali - Eventi avversi emergenti dal trattamento di particolare interesse
Lasso di tempo: Fino al mese 18

Un evento avverso è qualsiasi evento medico sfavorevole (ad esempio qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale [compresi risultati di laboratorio anomali], sintomo o malattia) in un partecipante all'indagine clinica dopo aver fornito il consenso informato scritto per la partecipazione allo studio. Pertanto, un evento avverso può o meno essere associato temporalmente o causalmente all’uso di un medicinale (in sperimentazione).

Gli eventi avversi di particolare interesse (AESI) sono definiti dall'importante rischio identificato e dall'importante rischio potenziale: epatotossicità, trombocitopenia, eventi avversi cardiaci, anomalie sensoriali suggestive di gangliopatia e microangiopatia trombotica. Questi sono stati valutati dallo sperimentatore.
Fino al mese 18

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti che raggiungono traguardi motori di sviluppo secondo lo studio di riferimento sulla crescita multicentrica dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (WHO-MGRS)
Lasso di tempo: Al basale (screening) e alle settimane 26, 52 e 78
Lo studio di riferimento sulla crescita multicentrico dell’Organizzazione mondiale della sanità (WHO-MGRS) è stato utilizzato per misurare le tappe fondamentali dello sviluppo motorio. Ciò è stato valutato tramite la lista di controllo delle tappe fondamentali. Le 6 tappe fondamentali dello sviluppo sono: sedersi senza supporto, gattonare con le mani e le ginocchia, stare in piedi con assistenza, camminare con assistenza, stare in piedi da solo e camminare da solo. Una risposta sì indica che il paziente ha raggiunto un particolare traguardo di sviluppo.
Al basale (screening) e alle settimane 26, 52 e 78

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

4 novembre 2021

Completamento primario (Effettivo)

8 agosto 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

8 agosto 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

20 settembre 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

28 settembre 2021

Primo Inserito (Effettivo)

11 ottobre 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

9 ottobre 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

7 ottobre 2024

Ultimo verificato

1 ottobre 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • COAV101A1IC01
  • 2023-000864-67 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Novartis si impegna a condividere con ricercatori esterni qualificati, l'accesso ai dati a livello di paziente e a supportare i documenti clinici degli studi idonei. Queste richieste vengono esaminate e approvate da un comitato di revisione indipendente sulla base del merito scientifico. Tutti i dati forniti sono resi anonimi per rispettare la privacy dei pazienti che hanno partecipato allo studio in linea con le leggi e i regolamenti applicabili. Questa disponibilità dei dati dello studio è conforme ai criteri e al processo descritti su https://www.clinicalstudydatarequest.com/.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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