Безопасность и эффективность внутривенного введения OAV101 (AVXS-101) у детей со спинальной мышечной атрофией (СМА) (OFELIA) (OFELIA)
Открытое многоцентровое исследование фазы IV с однократным введением одной дозы для оценки безопасности, переносимости и эффективности заместительной генной терапии с внутривенным введением OAV101 (AVXS-101) у педиатрических пациентов из Латинской Америки и Канады со спинальной мышечной атрофией ( СМА) - ОФЕЛИЯ
Обзор исследования
Подробное описание
Это открытое многоцентровое исследование с одной группой для оценки безопасности, переносимости и эффективности внутривенного введения OAV101 у участников со СМА. В исследование будут включены участники в возрасте ≤ 24 месяцев, которые весят ≤ 17 кг. Участники получат однократное внутривенное введение OAV101 в утвержденной дозе 1,1–14 гв/кг.
Участники, которые соответствуют критериям приемлемости при скрининге и исходных посещениях, получат однократную дозу OAV101 внутривенно в День 1 (период лечения) и будут наблюдаться в течение 18 месяцев. Исследование будет включать в себя стандартный период скрининга, который может длиться до 20 дней, в течение которого будет оцениваться соответствие требованиям и будут проводиться базовые оценки до начала лечения.
На время исследования участники завершат визиты, как указано в Графике оценок (SoA). Лечение преднизолоном будет проводиться в соответствии с протоколом исследования. В день -1 участники будут госпитализированы для прохождения базовых процедур перед лечением. В 1-й день участники получат однократную внутривенную инфузию OAV101 и будут проходить стационарное наблюдение за безопасностью в течение следующих 48 часов, после чего участник может быть выписан на основании решения исследователя.
Мониторинг безопасности будет проводиться в соответствии с графиком исследования и требованиями протокола. Безопасность участников, включенных в исследование, будет оцениваться исследовательской группой совместно с Комитетом по мониторингу данных (DMC), как описано в уставе. Промежуточный анализ безопасности и эффективности может быть выполнен после того, как последний участник завершит 6-месячное наблюдение, и будет включать все доступные данные до момента прекращения сбора данных. Окончательный анализ будет запланирован после 18-месячного визита в конце исследования (EOS).
После завершения исследования правомочным участникам будет предложено зарегистрироваться в исследовании реестра (RESTORE) для сбора дополнительных данных о безопасности и эффективности.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Buenos Aires, Аргентина, C1245AAM
- Novartis Investigative Site
-
-
Buenos Aires
-
Caba, Buenos Aires, Аргентина, C1181ACH
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
MG
-
Belo Horizonte, MG, Бразилия, 30130-000
- Novartis Investigative Site
-
-
RS
-
Porto Alegre, RS, Бразилия, 90035-903
- Novartis Investigative Site
-
-
SP
-
Sao Paulo, SP, Бразилия, 05403-000
- Novartis Investigative Site
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Письменное информированное согласие/согласие, полученное до проведения любой оценки
- Симптоматическая диагностика СМА основана на анализе генных мутаций с биаллельными мутациями SMN1 (делеция или точечные мутации) и любой копией гена SMN2.
- Возраст ≤ 24 месяцев на момент лечения
3. Вес ≤17 кг во время периода скрининга 4. Наивное лечение или прекращение приема одобренного препарата/терапии 5. Актуальная информация о рекомендуемых детских прививках и профилактике РСВ с помощью паливизумаба (также известного как Synagis) в соответствии с местным стандартом заботы
Ключевые критерии исключения:
- Предыдущее использование OAV101 или любой генной терапии AAV9
- Участник с историей аспирационной пневмонии или признаками аспирации (например, кашлем или разбрызгиванием пищи) в течение 4 недель до скрининга.
- Участник зависит от гастростомического зонда для 100% потребления пищи.
- Титр антител против AAV9 > 1:50, как определено с помощью иммуноанализа связывания лиганда во время скрининга
- Неспособность принимать кортикостероиды
- Одновременное применение иммуносупрессивной терапии, плазмафереза, иммуномодуляторов, таких как адалимумаб, или иммуносупрессивной терапии в течение 3 месяцев до заместительной терапии (например, циклоспорин, такролимус, метотрексат, ритуксимаб циклофосфамид, внутривенный иммуноглобулин)
- Нарушение функции печени (т. АСТ, АЛТ, билирубин, ГГТ или ГЛДГ, ≥ ВГН; CTCAE ≥ 1) при скрининге (за исключением изолированного повышения АСТ: при отсутствии других отклонений лабораторных показателей печени изолированное повышение АСТ не считается исключением)
- Ранее лечились нусинерсеном (Спинраза®) в течение 4 месяцев до скрининга
- Ранее получавший рисдиплам (EvrysdiTM) в течение 15 дней до скрининга (период вымывания не менее 5 периодов полувыведения перед скринингом)
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: ОАВ101
Одна внутривенная инфузия в дозе 1,1e14 векторного генома (vg)/кг в течение примерно 60 минут.
|
Одна внутривенная инфузия генной терапии из расчета 1,1e14 векторного генома (vg)/кг в течение примерно 60 минут.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с возникшими при лечении НЯ и СНЯ
Временное ограничение: До 18 месяца
|
НЯ – это любое неблагоприятное медицинское явление (например, любой неблагоприятный и непреднамеренный признак [включая аномальные результаты лабораторных исследований], симптом или заболевание) у участника клинического исследования после предоставления письменного информированного согласия на участие в исследовании. Таким образом, НЯ может быть или не быть временным или причинно связанным с применением лекарственного (исследуемого) продукта. Изменения жизненно важных показателей, оценок сердечной безопасности и результатов клинических лабораторных исследований по сравнению с исходным уровнем регистрируются как нежелательные явления, если они клинически значимы и, если применимо, по оценке исследователя. |
До 18 месяца
|
|
Оценка важных выявленных и важных потенциальных рисков: возникающие во время лечения нежелательные явления, представляющие особый интерес
Временное ограничение: До 18 месяца
|
НЯ – это любое неблагоприятное медицинское явление (например, любой неблагоприятный и непреднамеренный признак [включая аномальные результаты лабораторных исследований], симптом или заболевание) у участника клинического исследования после предоставления письменного информированного согласия на участие в исследовании. Таким образом, НЯ может быть или не быть временным или причинно связанным с применением лекарственного (исследуемого) продукта. Нежелательные явления, представляющие особый интерес (AESI), определяются важным выявленным риском и важным потенциальным риском: гепатотоксичность, тромбоцитопения, сердечные нежелательные явления, сенсорные нарушения, указывающие на ганглиопатию, и тромботическая микроангиопатия. Их оценил следователь. |
До 18 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Число участников, достигших основных этапов развития моторики, согласно многоцентровому эталонному исследованию роста Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ-MGRS)
Временное ограничение: Исходный уровень (скрининг) и на 26, 52 и 78 неделях.
|
Многоцентровое эталонное исследование роста Всемирной организации здравоохранения (WHO-MGRS) использовалось для измерения основных этапов моторного развития.
Это оценивалось с помощью контрольного списка этапов.
Шесть этапов развития: сидение без поддержки, ползание на четвереньках, стояние с посторонней помощью, ходьба с посторонней помощью, стояние в одиночку и ходьба в одиночку.
Ответ «да» указывает на то, что пациент достиг определенной вехи развития.
|
Исходный уровень (скрининг) и на 26, 52 и 78 неделях.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Неврологические проявления
- Нервно-мышечные заболевания
- Нейродегенеративные заболевания
- Нервно-мышечные проявления
- Патологические состояния, анатомические
- Заболевания спинного мозга
- Болезнь двигательных нейронов
- Мышечная атрофия
- Атрофия
- Мышечная Атрофия, Спинальная
Другие идентификационные номера исследования
- COAV101A1IC01
- 2023-000864-67 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .