Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet og effekt av intravenøs OAV101 (AVXS-101) hos pediatriske pasienter med spinal muskelatrofi (SMA) (OFELIA) (OFELIA)

7. oktober 2024 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals

En fase IV åpen, enkelt-arm, enkeltdose, multisenterstudie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og effektiviteten av generstatningsterapi med intravenøs OAV101 (AVXS-101) hos pediatriske pasienter fra Latin-Amerika og Canada med spinal muskelatrofi ( SMA) - OFELIA

For å evaluere sikkerheten, toleransen og effekten av intravenøs administrering av OAV101 (AVXS-101) hos pasienter med SMA med bialleliske mutasjoner i overlevelsesmotorneuron 1 (SMN1) genet ≤ 24 måneder og veier ≤ 17 kg, over en 18- måned etter infusjon.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en åpen, enkeltarms, multisenterstudie for å evaluere sikkerheten, toleransen og effekten av IV OAV101 hos SMA-deltakere. Studien vil inkludere deltakere ≤ 24 måneder som veier ≤ 17 kg. Deltakerne vil få en enkelt administrering av IV OAV101 med den godkjente dosen på 1,1e14 vg/kg.

Deltakere som oppfyller kvalifikasjonskriteriene ved screening og baseline-besøk vil motta en enkelt dose IV OAV101 på dag 1 (behandlingsperiode) og vil bli fulgt i en periode på 18 måneder. Studien vil inkludere en standard screeningperiode som kan vare opptil 20 dager, hvor kvalifikasjonen vil bli vurdert og baselinevurderinger vil bli utført før behandling.

For studiens varighet vil deltakerne gjennomføre besøk som definert i Schedule of Assessments (SoA). Prednisolonbehandling vil bli gitt per studieprotokoll. På dag -1 vil deltakerne bli innlagt på sykehuset for grunnlinjeprosedyrer før behandling. På dag 1 vil deltakerne motta en 1 gangs IV-infusjon av OAV101 og vil gjennomgå sikkerhetsovervåking i løpet av de neste 48 timene, hvoretter deltakeren kan bli utskrevet, basert på etterforskerens vurdering.

Sikkerhetsovervåking vil bli utført i henhold til studieplan og protokollkrav. Sikkerheten for deltakerne som er registrert i studien vil bli evaluert av studieteamet sammen med Data Monitoring Committee (DMC) som beskrevet i charteret. En foreløpig analyse for sikkerhet og effekt kan utføres når den siste deltakeren har fullført 6 måneders oppfølging og vil inkludere alle tilgjengelige data frem til dataavbruddet. Endelig analyse vil bli planlagt etter 18 måneders studieslutt (EOS).

Etter fullføring av studien vil kvalifiserte deltakere bli invitert til å melde seg på en Registry-studie (RESTORE)-studie for å samle inn ytterligere sikkerhets- og effektdata.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

16

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, C1245AAM
        • Novartis Investigative Site
    • Buenos Aires
      • Caba, Buenos Aires, Argentina, C1181ACH
        • Novartis Investigative Site
  • Brasil
    • MG
      • Belo Horizonte, MG, Brasil, 30130-000
        • Novartis Investigative Site
    • RS
      • Porto Alegre, RS, Brasil, 90035-903
        • Novartis Investigative Site
    • SP
      • Sao Paulo, SP, Brasil, 05403-000
        • Novartis Investigative Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Ikke eldre enn 1 år (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Skriftlig informert samtykke/samtykke innhentet før enhver vurdering utført
  2. Symptomatisk SMA-diagnose basert på genmutasjonsanalyse med bialleliske SMN1-mutasjoner (delesjons- eller punktmutasjoner) og enhver kopi av SMN2-genet.
  3. Alder ≤ 24 måneder ved behandlingstidspunktet

3. Vekt ≤17 kg på tidspunktet for screeningperioden 4. Naiv til behandling eller har avbrutt et godkjent legemiddel/behandling 5. Oppdatert om anbefalte barnevaksinasjoner og RSV-profylakse med palivizumab (også kjent som Synagis), i henhold til lokal standard av omsorg

Nøkkelekskluderingskriterier:

  1. Tidligere bruk av OAV101 eller annen AAV9-genterapi
  2. Deltaker med historie med aspirasjonslungebetennelse eller tegn på aspirasjon (f.eks. hoste eller sputtering av mat) innen 4 uker før screening
  3. Deltaker avhengig av gastrostomi-sonde for 100 % av næringsinntaket.
  4. Anti-AAV9 antistofftiter > 1:50 som bestemt ved ligandbindingsimmunoassay på tidspunktet for screening
  5. Manglende evne til å ta kortikosteroider
  6. Samtidig bruk av immunsuppressiv terapi, plasmaferese, immunmodulatorer som adalimumab eller immunsuppressiv terapi innen 3 måneder før generstatningsterapi (f.eks. ciklosporin, takrolimus, metotreksat, rituximab cyklofosfamid, IV-immunoglobulin)
  7. Leverdysfunksjon (dvs. AST, ALT, bilirubin, GGT eller GLDH, ≥ ULN; CTCAE ≥ 1) ved screening (med unntak av isolert ASAT-økning: i fravær av andre laboratorieavvik i leveren, anses isolert ASAT-økning ikke som ekskluderende)
  8. Tidligere behandlet med nusinersen (Spinraza®) innen 4 måneder før screening
  9. Tidligere behandlet med risdiplam (EvrysdiTM) innen 15 dager før screening (utvaskingsperiode på minst 5 halveringstider før screening)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: OAV101
En enkelt IV-infusjon ved 1.1e14 vektorgenom (vg)/kg over omtrent 60 minutter
Genetisk: OAV101
En enkelt Genterapi IV-infusjon ved 1.1e14 vektorgenom (vg)/kg over omtrent 60 minutter
Andre navn:
  • AVXS-101, Zolgensma

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med behandlingsopprørende bivirkninger og SAE
Tidsramme: Opp til måned 18

En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse (f.eks. ethvert ugunstig og utilsiktet tegn [inkludert unormale laboratoriefunn], symptom eller sykdom) hos en klinisk undersøkelsesdeltaker etter å ha gitt skriftlig informert samtykke for deltakelse i studien. Derfor kan en AE være tidsmessig eller årsaksmessig assosiert med bruken av et medisinsk (undersøkelses)produkt.

Endringer fra baseline i vitale tegn, vurderinger av hjertesikkerhet og kliniske laboratorieresultater rapporteres som uønskede hendelser hvis det er klinisk signifikant og som er aktuelt, per utreders vurdering.
Opp til måned 18
Evaluering av viktige identifiserte og viktige potensielle risikoer - Behandlingsfremkomne uønskede hendelser av spesiell interesse
Tidsramme: Opp til måned 18

En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse (f.eks. ethvert ugunstig og utilsiktet tegn [inkludert unormale laboratoriefunn], symptom eller sykdom) hos en klinisk undersøkelsesdeltaker etter å ha gitt skriftlig informert samtykke for deltakelse i studien. Derfor kan en AE være tidsmessig eller årsaksmessig assosiert med bruken av et medisinsk (undersøkelses)produkt.

Bivirkninger av spesiell interesse (AESI) er definert av den viktige identifiserte risikoen og viktig potensiell risiko: Levertoksisitet, trombocytopeni, hjertebivirkninger, sensoriske abnormiteter som tyder på ganglionopati og trombotisk mikroangiopati. Disse ble vurdert av etterforskeren.
Opp til måned 18

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere som oppnår utviklingsmotoriske milepæler i henhold til Verdens helseorganisasjon-Multisenter Growth Reference Study (WHO-MGRS)
Tidsramme: Baseline (screening), og i uke 26, 52 og 78
Verdens helseorganisasjon-Multisenter Growth Reference Study (WHO-MGRS) ble brukt til å måle utviklingsmotoriske milepæler. Dette ble vurdert via milepælssjekklisten. De 6 utviklingsmilepælene er: sitte uten støtte, hender-og-knær krypende, stå med assistanse, gå med assistanse, stå alene og gå alene. Et ja-svar indikerer at pasienten nådde en bestemt utviklingsmilepæl.
Baseline (screening), og i uke 26, 52 og 78

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

4. november 2021

Primær fullføring (Faktiske)

8. august 2023

Studiet fullført (Faktiske)

8. august 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. september 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. september 2021

Først lagt ut (Faktiske)

11. oktober 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

9. oktober 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. oktober 2024

Sist bekreftet

1. oktober 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • COAV101A1IC01
  • 2023-000864-67 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpliktet til å dele med kvalifiserte eksterne forskere, tilgang til data på pasientnivå og støttende kliniske dokumenter fra kvalifiserte studier. Disse forespørslene blir gjennomgått og godkjent av et uavhengig granskningspanel på grunnlag av vitenskapelig fortjeneste. Alle data som oppgis er anonymisert for å respektere personvernet til pasienter som har deltatt i forsøket i tråd med gjeldende lover og forskrifter. Denne prøvedatatilgjengeligheten er i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet på https://www.clinicalstudydatarequest.com/.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere