Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Équivalence thérapeutique de la crème de fluorouracile à 5 % par rapport à la crème topique de fluorouracile à 5 % de MylanPharmaceuticals Inc., États-Unis dans le traitement de la kératose actinique

10 mars 2023 mis à jour par: Encube Ethicals Pvt. Ltd.

Une étude randomisée, en double aveugle, multicentrique, à trois bras, à groupes parallèles, à doses multiples et contrôlée par placebo pour évaluer l'équivalence thérapeutique de la crème de fluorouracile USP 5 % d'Encube Ethicals Pvt. Ltd., Inde par rapport à la crème topique de fluorouracile à 5 % de Mylan Pharmaceuticals Inc., Morgantown, WV 26505 U.S.A. dans le traitement de la kératose actinique

Le fluorouracile est préconisé pour le traitement topique des multiples kératoses actiniques ou solaires. Dans la concentration de 5 %, il est également utile dans le traitement des carcinomes basocellulaires superficiels lorsque les méthodes conventionnelles ne sont pas pratiques, comme avec des lésions multiples ou des sites de traitement difficiles.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il est prouvé que le métabolisme du fluorouracile dans la voie anabolique bloque la réaction de méthylation de l'acide désoxyuridylique en acide thymidylique. De cette manière, le fluorouracile interfère avec la synthèse de l'acide désoxyribonucléique (ADN) et, dans une moindre mesure, inhibe la formation de l'acide ribonucléique (ARN). Comme l'ADN et l'ARN sont essentiels à la division et à la croissance cellulaire, l'effet du fluorouracile peut être de créer une carence en thymine, qui provoque une croissance déséquilibrée et la mort de la cellule. Les effets de la privation d'ADN et d'ARN sont les plus marqués sur les cellules qui se développent plus rapidement et absorbent le fluorouracile à un rythme plus rapide. Le métabolisme catabolique du fluorouracile entraîne des produits de dégradation (par exemple, CO2, urée, α-fluoro-β-alanine), qui sont inactifs.

Des études d'absorption systémique du fluorouracile en application topique ont été réalisées sur des patients atteints de kératoses actiniques en utilisant des quantités traceuses de fluorouracile marqué au 14C ajoutées à une préparation à 5 %. Tous les patients avaient reçu du fluorouracile non marqué jusqu'au pic de la réaction inflammatoire (2 à 3 semaines), en veillant à ce que le temps d'absorption maximale soit utilisé pour la mesure. Un gramme de préparation marquée a été appliqué sur l'ensemble du visage et du cou et laissé en place pendant 12 heures. Des échantillons d'urine ont été recueillis. Au bout de 3 jours, la récupération totale variait entre 0,48 % et 0,94 %, avec une moyenne de 0,76 %, indiquant qu'environ 5,98 % de la dose topique était absorbée par voie systémique. S'il est appliqué deux fois par jour, cela indiquerait que l'absorption systémique du fluorouracile topique se situe entre 5 et 6 mg par dose quotidienne de 100 mg. Dans une étude supplémentaire, des quantités négligeables de matériel marqué ont été trouvées dans le plasma, l'urine et le CO2 expiré après 3 jours de traitement avec du fluorouracile marqué au 14C appliqué localement.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

458

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Bakersfield, California, États-Unis, 93309
        • CBCC Global Research Site 005
      • Cerritos, California, États-Unis, 90703
        • CBCC Global Research Site 006
    • Florida
      • Lauderdale Lakes, Florida, États-Unis, 33308
        • CBCC Global Research Site 004
      • Miami, Florida, États-Unis, 33015
        • CBCC Global Research Site 001
      • Miami, Florida, États-Unis, 33175
        • CBCC Global Research Site 002
      • Miramar, Florida, États-Unis, 33027
        • CBCC Global Research Site 003
    • Pennsylvania
      • Sugarloaf, Pennsylvania, États-Unis, 18249
        • CBCC Global Research Site 007

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Volonté et capable de fournir un consentement éclairé volontaire et de suivre les exigences du protocole
  • Hommes ou femmes âgés d'au moins 18 ans
  • - Sujets présentant au moins cinq (5) et pas plus de dix (10) lésions AK cliniquement typiques, visibles, discrètes, chacune d'au moins 4 mm de diamètre sur le visage ou le cuir chevelu chauve. Dans cette interprétation, si le nombre total de lésions sur le visage et le cuir chevelu chauve dépasse 10 et qu'il y a soit 5 à 10 lésions sur le visage, soit 5 à 10 lésions sur le cuir chevelu chauve, sélectionnez la zone de traitement désignée qui a 5 à 10 lésions (c.-à-d., visage ou cuir chevelu chauve)
  • Pigmentation cutanée (peau Fitzpatrick de type I, II et III) qui permettra de différencier l'évaluation de l'érythème
  • Les femmes en âge de procréer ne doivent pas être enceintes ou allaitantes lors de la visite 1 (comme confirmé par un test de grossesse urinaire négatif avec une sensibilité inférieure à 50 mUI/mL ou des unités équivalentes de gonadotrophine chorionique humaine)
  • Les femmes en âge de procréer doivent accepter l'utilisation d'une méthode de contraception fiable (par exemple, abstinence totale, dispositif intra-utérin, méthode à double barrière, contraceptif oral, transdermique, injecté ou implanté, non hormonal ou hormonal) tout au long de l'étude. Les patientes utilisant des contraceptifs hormonaux doivent avoir pris le même produit/schéma posologique pendant au moins 28 jours avant la visite 1 et ne doivent pas modifier ce schéma pendant l'étude. Un partenaire sexuel stérile n'est pas considéré comme une forme adéquate de contraception.

Critère d'exclusion:

  • Hypersensibilité ou allergie connue au fluorouracile ou à l'un des excipients des produits de test, de référence ou de placebo
  • Présence de dermatite atopique, de carcinome basocellulaire, d'eczéma, de psoriasis, de rosacée, de carcinome épidermoïde ou d'autres affections cutanées pouvant prêter à confusion sur le visage ou le cuir chevelu chauve
  • Utiliser dans les 6 mois avant la visite 1 sur le visage ou le cuir chevelu chauve de 1) peeling chimique, 2) dermabrasion, 3) abrasion au laser, 4) thérapie PUVA (psoralène plus ultraviolet A) ou 5) thérapie ultraviolette B
  • Utiliser dans le mois précédant la visite 1 sur le visage ou le cuir chevelu de 1) cryodestruction ou chimiodestruction, 2) curetage, 3) thérapie photodynamique, 4) excision chirurgicale, 5) 5-fluorouracile topique, 6) corticostéroïdes topiques 7) diclofénac topique , 8) imiquimod topique, 9) rétinoïdes topiques ou 10) autres traitements de la KA, y compris l'acide glycolique ou les produits en vente libre contenant du rétinol, des acides alpha ou bêta-hydroxy
  • Utiliser dans le mois précédant la visite 1 de 1) immunomodulateurs ou thérapies immunosuppressives, 2) interféron, 3) corticostéroïdes oraux ou injectables, ou 4) médicaments cytotoxiques
  • Déficit connu en enzyme dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD)
  • Incapacité à comprendre les exigences de l'étude et les informations relatives ou sont incapables ou ne veulent pas se conformer au protocole d'étude
  • Les employés du chercheur ou du centre de recherche ou les membres de leur famille immédiate
  • Patients ayant déjà participé à cette étude
  • Le patient vivait dans le même ménage que le sujet actuellement inscrit

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Comparateur Bras
Produit de référence (B) : Fluorouracil 5% Topical Cream of Mylan Pharmaceuticals Inc., Morgantown, WV 26505 U.S.A.
Médicament: Produit de référence (B) : Fluorouracil 5% Topical Cream of Mylan Pharmaceuticals Inc., Morgantown, WV 26505 U.S.A.
Appliquer la crème deux fois par jour en quantité suffisante pour couvrir les lésions. Le fluorouracile doit être appliqué de préférence avec un applicateur non métallique ou un gant approprié. Si Fluorouracil est appliqué avec les doigts, les mains doivent être lavées immédiatement après.
Autres noms:
  • Comparateur actif
Expérimental: Armes et Interventions
Produit testé (A) : Crème de fluorouracile, 5 % d'Encube Ethicals Pvt. Ltd., Inde
Médicament: Produit testé (A) : Crème de fluorouracile, crème topique à 5 %
Appliquer la crème deux fois par jour en quantité suffisante pour couvrir les lésions. Le fluorouracile doit être appliqué de préférence avec un applicateur non métallique ou un gant approprié. Si Fluorouracil est appliqué avec les doigts, les mains doivent être lavées immédiatement après.
Autres noms:
  • Expérimental
Comparateur placebo: Bras placebo
Produit placebo (C) : Crème excipient de test pour le fluorouracile 5 % d'Encube Ethicals Pvt. Ltd., Inde
Médicament: Produit placebo (C) : Crème excipient de test pour le fluorouracile 5 % d'Encube Ethicals Pvt. Ltd., Inde
Appliquer la crème deux fois par jour en quantité suffisante pour couvrir les lésions. Le fluorouracile doit être appliqué de préférence avec un applicateur non métallique ou un gant approprié. Si Fluorouracil est appliqué avec les doigts, les mains doivent être lavées immédiatement après.
Autres noms:
  • Comparateur placebo

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Équivalence thérapeutique avec le produit de référence
Délai: 6 semaines
L'équivalence thérapeutique sera évaluée pour le critère principal lors de la visite 4 dans la population PP. Si l'intervalle de confiance à 90 % sur la différence absolue entre la proportion de sujets considérés comme une guérison complète dans les groupes Test et Produit de référence (pT - pR) est compris entre [-20 %, +20 %], alors l'équivalence thérapeutique du produit à tester au produit de référence sera considérée comme ayant été démontrée
6 semaines
Supériorité au placebo
Délai: 6 semaines
La supériorité des produits de test et de référence par rapport au produit placebo sera évaluée pour le critère d'évaluation principal lors de la visite 4 dans la population en intention de traiter modifiée (mITT) en utilisant la dernière observation reportée (LOCF). Si la proportion de sujets considérés comme une guérison complète dans les groupes Test et Produit de référence est numériquement et statistiquement supérieure à celle du Placebo (p < 0,05 ; en utilisant un test Cochran-Mantel-Haenszel [CMH] bilatéral, stratifié par site clinique), alors la supériorité des produits de test et de référence sur le placebo sera conclue
6 semaines
Paramètre principal d'efficacité
Délai: 6 semaines
Le critère principal d'évaluation de l'efficacité est la proportion de sujets dans chaque groupe de traitement avec un succès thérapeutique, défini comme une élimination à 100 % de toutes les lésions KA (lésions KA de base ou cibles et toute nouvelle lésion KA) dans la zone de traitement désignée (c.-à-d. guérison complète), évalué à la semaine 6 de l'étude (jour 43 ± 4, soit 4 semaines après la fin de 2 semaines de traitement)
6 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Analyse de sécurité
Délai: 6 semaines
Toutes les analyses de sécurité seront basées sur la population de sécurité. Les événements indésirables seront classés à l'aide de la terminologie standard MedDRA version 24.0 ou supérieure et résumés par groupe de traitement. Des tableaux récapitulatifs comparant le type, l'incidence, la date d'apparition, la date de résolution, la gravité, les mesures prises, les résultats et l'opinion de l'investigateur sur la relation avec le produit à l'étude seront préparés par groupe de traitement. Si des données suffisantes existent, les fréquences des EI seront comparées entre les traitements à l'aide du test exact de Fisher. Si le test exact de Fisher global est statistiquement significatif parmi les trois groupes de traitement au niveau alpha de 5 % (c'est-à-dire, p < 0,05), alors le test exact de Fisher utilisant uniquement les groupes de test et de référence peut être effectué pour identifier toute différence statistiquement significative potentielle qui sont cliniquement pertinents entre les deux groupes de traitement actif
6 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Encube Ethicals Pvt. Ltd.

Collaborateurs

CBCC Global Research

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 mars 2022

Achèvement primaire (Réel)

1 novembre 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

1 décembre 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 septembre 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 octobre 2021

Première publication (Réel)

15 octobre 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

14 mars 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 mars 2023

Dernière vérification

1 mars 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CBCC/2021/012

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner