Терапевтическая эквивалентность крема 5% фторурацила по сравнению с кремом 5% фторурацила для местного применения компании MylanPharmaceuticals Inc., США, при лечении актинического кератоза
10 марта 2023 г. обновлено: Encube Ethicals Pvt. Ltd.
Рандомизированное, двойное слепое, многоцентровое, с тремя группами, в параллельных группах, с несколькими дозами, плацебо-контролируемое исследование для оценки терапевтической эквивалентности крема с фторурацилом USP 5% от Encube Ethicals Pvt. Ltd., Индия по сравнению с 5% кремом для местного применения с фторурацилом производства Mylan Pharmaceuticals Inc., Моргантаун, Западная Вирджиния, 26505, США, при лечении актинического кератоза
Фторурацил рекомендуется для местного лечения множественного актинического или солнечного кератоза.
В концентрации 5% он также полезен при лечении поверхностной базально-клеточной карциномы, когда обычные методы нецелесообразны, например, при множественных поражениях или сложных участках лечения.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
- Лекарство: Эталонный продукт (B): 5% крем для местного применения с фторурацилом производства Mylan Pharmaceuticals Inc., Morgantown, WV 26505, США.
- Лекарство: Тестируемый продукт (A): Крем с фторурацилом, 5% крем для местного применения.
- Лекарство: Продукт-плацебо (C): тестовый крем-основа для фторурацила 5% от Encube Ethicals Pvt. ООО, Индия
Подробное описание
Имеются данные о том, что метаболизм фторурацила по анаболическому пути блокирует реакцию метилирования дезоксиуридиловой кислоты в тимидиловую. Таким образом, фторурацил препятствует синтезу дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) и в меньшей степени ингибирует образование рибонуклеиновой кислоты (РНК). Поскольку ДНК и РНК необходимы для деления и роста клеток, действие фторурацила может заключаться в создании дефицита тимина, что провоцирует несбалансированный рост и гибель клетки. Эффекты депривации ДНК и РНК наиболее заметны на тех клетках, которые растут быстрее и поглощают фторурацил с большей скоростью. Катаболический метаболизм фторурацила приводит к образованию продуктов распада (например, CO2, мочевины, α-фтор-β-аланина), которые неактивны.
Исследования системной абсорбции фторурацила для местного применения проводились у пациентов с актиническим кератозом с использованием индикаторных количеств 14С-меченого фторурацила, добавленного к 5% препарату. Все пациенты получали немеченый фторурацил до наступления пика воспалительной реакции (от 2 до 3 недель), гарантируя, что время максимальной абсорбции использовалось для измерения. Один грамм меченого препарата наносили на все лицо и шею и оставляли на 12 часов. Были собраны образцы мочи. По истечении 3 дней общее восстановление колебалось от 0,48% до 0,94%, в среднем 0,76%, что указывает на системную абсорбцию примерно 5,98% дозы для местного применения. При применении два раза в день это будет означать, что системная абсорбция местного фторурацила находится в диапазоне от 5 до 6 мг на суточную дозу 100 мг. В дополнительном исследовании незначительное количество меченого материала было обнаружено в плазме, моче и CO2 в выдыхаемом воздухе после 3 дней лечения местным применением меченого 14C фторурацила.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
458
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
California
-
Bakersfield, California, Соединенные Штаты, 93309
- CBCC Global Research Site 005
-
Cerritos, California, Соединенные Штаты, 90703
- CBCC Global Research Site 006
-
-
Florida
-
Lauderdale Lakes, Florida, Соединенные Штаты, 33308
- CBCC Global Research Site 004
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33015
- CBCC Global Research Site 001
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33175
- CBCC Global Research Site 002
-
Miramar, Florida, Соединенные Штаты, 33027
- CBCC Global Research Site 003
-
-
Pennsylvania
-
Sugarloaf, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 18249
- CBCC Global Research Site 007
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Желание и возможность дать добровольное информированное согласие и следовать требованиям протокола
- Мужчины или женщины не моложе 18 лет
- Субъекты с не менее чем пятью (5) и не более чем десятью (10) клинически типичными, видимыми, дискретными поражениями АК, каждое диаметром не менее 4 мм на лице или лысине. В этой интерпретации, если общее количество высыпаний на лице и лысине превышает 10, и имеется либо 5-10 высыпаний на лице, либо 5-10 высыпаний на лысине, то выберите назначенную область лечения с 5-10 высыпаниями. (например, лицо или лысина)
- Пигментация кожи (тип кожи по Фитцпатрику I, II и III), позволяющая дифференцировать оценку эритемы
- Женщины детородного возраста не должны быть беременными или кормящими во время визита 1 (что подтверждается отрицательным тестом мочи на беременность с чувствительностью менее 50 мМЕ/мл или эквивалентными единицами хорионического гонадотропина человека).
- Женщины детородного возраста должны дать согласие на использование надежного метода контрацепции (например, полного воздержания, внутриматочной спирали, метода двойного барьера, перорального, трансдермального, инъекционного или имплантированного негормонального или гормонального контрацептива) на протяжении всего исследования. Пациентки женского пола, использующие гормональные контрацептивы, должны были принимать один и тот же продукт/режим дозирования в течение как минимум 28 дней до визита 1 и не должны менять этот режим во время исследования. Бесплодный половой партнер не считается адекватной формой контроля над рождаемостью.
Критерий исключения:
- Известная гиперчувствительность или аллергия на фторурацил или любой из вспомогательных веществ в тестируемом, эталонном продукте или плацебо.
- Наличие атопического дерматита, базально-клеточной карциномы, экземы, псориаза, розацеа, плоскоклеточной карциномы или других возможных смешанных состояний кожи на лице или лысине.
- Использовать в течение 6 месяцев до визита 1 на лицо или лысую кожу головы 1) химический пилинг, 2) дермабразию, 3) лазерную абразию, 4) ПУВА-терапию (псорален плюс ультрафиолет А) или 5) ультрафиолетовую терапию В
- Использовать в течение 1 месяца до Визита 1 на лице или волосистой части головы: 1) криодеструкцию или химиодеструкцию, 2) кюретаж, 3) фотодинамическую терапию, 4) хирургическое иссечение, 5) местно 5-фторурацил, 6) местно кортикостероиды 7) местно диклофенак , 8) имиквимод для местного применения, 9) ретиноиды для местного применения или 10) другие средства для лечения АК, включая гликолевую кислоту или безрецептурные препараты, содержащие ретинол, альфа- или бета-гидроксикислоты
- Использование в течение 1 месяца до визита 1 из 1) иммуномодуляторов или иммуносупрессивной терапии, 2) интерферона, 3) пероральных или инъекционных кортикостероидов или 4) цитостатиков.
- Известный дефицит фермента дигидропиримидиндегидрогеназы (DPD)
- Неспособность понять требования исследования и соответствующую информацию или неспособность или нежелание соблюдать протокол исследования
- Сотрудники Исследователя или исследовательского центра или их ближайшие родственники
- Пациенты, ранее принимавшие участие в этом исследовании
- Пациент проживал в том же домашнем хозяйстве, что и зарегистрированный в настоящее время субъект.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Кронштейн компаратора
Эталонный продукт (B): 5% крем для местного применения с фторурацилом производства Mylan Pharmaceuticals Inc., Morgantown, WV 26505, США.
|
Наносите крем два раза в день в количестве, достаточном для покрытия поражений.
Фторурацил желательно наносить неметаллическим аппликатором или подходящей перчаткой.
Если фторурацил наносится пальцами, руки следует сразу же после этого вымыть.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Оружие и интервенции
Тестируемый продукт (A): крем с фторурацилом, 5% Encube Ethicals Pvt. ООО, Индия
|
Наносите крем два раза в день в количестве, достаточном для покрытия поражений.
Фторурацил желательно наносить неметаллическим аппликатором или подходящей перчаткой.
Если фторурацил наносится пальцами, руки следует сразу же после этого вымыть.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо Рука
Продукт-плацебо (C): тестовый крем-основа для фторурацила 5% от Encube Ethicals Pvt. ООО, Индия
|
Наносите крем два раза в день в количестве, достаточном для покрытия поражений.
Фторурацил желательно наносить неметаллическим аппликатором или подходящей перчаткой.
Если фторурацил наносится пальцами, руки следует сразу же после этого вымыть.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Терапевтическая эквивалентность с эталонным продуктом
Временное ограничение: 6 недель
|
Терапевтическая эквивалентность будет оцениваться для первичной конечной точки на визите 4 в популяции PP.
Если 90-процентный доверительный интервал абсолютной разницы между долей субъектов, которые считаются полностью излеченными в группах тестовой и эталонной продукции (pT - pR), находится в пределах [-20%, +20%], то терапевтическая эквивалентность от Тестового продукта к Эталонному продукту будет считаться продемонстрированным
|
6 недель
|
|
Превосходство над плацебо
Временное ограничение: 6 недель
|
Превосходство испытуемого и эталонного продуктов по сравнению с продуктом плацебо будет оцениваться для первичной конечной точки на визите 4 в модифицированной популяции с намерением лечить (mITT) с использованием переноса последнего наблюдения (LOCF).
Если доля субъектов, считающихся полным излечением, в группах «Тест» и «Эталонный продукт» численно и статистически превосходит долю пациентов, принимавших плацебо (p < 0,05; с использованием двустороннего теста Кохрана-Мантеля-Хензеля [CMH], стратифицированного по клинической базе), то будет сделан вывод о превосходстве Тестируемого и Эталонного продуктов над Плацебо.
|
6 недель
|
|
Первичная конечная точка эффективности
Временное ограничение: 6 недель
|
Первичная конечная точка эффективности представляет собой долю субъектов в каждой группе лечения с успешным лечением, определяемым как 100% устранение всех поражений АК (исходные или целевые поражения АК и любые новые поражения АК) в пределах назначенной области лечения (т. е. полное излечение), оценивали на 6-й неделе исследования (43 ± 4-й день, то есть через 4 недели после завершения 2-недельного лечения)
|
6 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Анализ безопасности
Временное ограничение: 6 недель
|
Весь анализ безопасности будет основываться на совокупности данных по безопасности.
Нежелательные явления будут классифицироваться с использованием стандартной терминологии MedDRA версии 24.0 или выше и обобщены по группам лечения.
Сводные таблицы, сравнивающие тип, заболеваемость, дату начала, дату разрешения, тяжесть, предпринятые действия, исход и мнение исследователя о связи с исследуемым продуктом, будут подготовлены по группам лечения.
При наличии достаточных данных частоты нежелательных явлений будут сравниваться между видами лечения с использованием точного критерия Фишера.
Если глобальный точный критерий Фишера является статистически значимым среди трех экспериментальных групп при уровне альфа 5 % (т. е. p < 0,05), то можно выполнить точный критерий Фишера с использованием только тестовой и контрольной групп для выявления любых потенциальных статистически значимых различий, которые клинически значимы между двумя группами активного лечения
|
6 недель
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 марта 2022 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 ноября 2022 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 декабря 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
23 сентября 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
1 октября 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
15 октября 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
14 марта 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
10 марта 2023 г.
Последняя проверка
1 марта 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CBCC/2021/012
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .