Equivalência Terapêutica de Fluorouracil Creme, 5% Comparado com Fluorouracil 5% Creme Tópico da MylanPharmaceuticals Inc., EUA no Tratamento da Queratose Actínica
10 de março de 2023 atualizado por: Encube Ethicals Pvt. Ltd.
Um estudo randomizado, duplo-cego, multicêntrico, de três braços, de grupos paralelos, de dose múltipla, controlado por placebo para avaliar a equivalência terapêutica do Fluorouracil Cream USP 5% da Encube Ethicals Pvt. Ltd., Índia Comparado com Fluorouracil 5% Creme Tópico da Mylan Pharmaceuticals Inc., Morgantown, WV 26505 EUA no Tratamento da Queratose Actínica
Fluorouracil é recomendado para o tratamento tópico de múltiplas queratoses actínicas ou solares.
Na força de 5%, também é útil no tratamento de carcinomas basocelulares superficiais quando os métodos convencionais são impraticáveis, como lesões múltiplas ou locais de difícil tratamento.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
- Medicamento: Produto de Referência (B): Fluorouracil 5% Topical Cream da Mylan Pharmaceuticals Inc., Morgantown, WV 26505 U.S.A.
- Medicamento: Produto de teste (A): creme de fluorouracil, creme tópico a 5%
- Medicamento: Produto Placebo (C): Creme veículo de teste para fluorouracil 5% da Encube Ethicals Pvt. Ltda., Índia
Descrição detalhada
Há evidências de que o metabolismo do Fluorouracil na via anabólica bloqueia a reação de metilação do ácido desoxiuridílico em ácido timidílico. Desta forma, o Fluorouracil interfere na síntese do ácido desoxirribonucleico (DNA) e, em menor grau, inibe a formação do ácido ribonucleico (RNA). Como o DNA e o RNA são essenciais para a divisão e crescimento celular, o efeito de Fluorouracil pode ser a criação de uma deficiência de timina, que provoca crescimento desequilibrado e morte da célula. Os efeitos da privação de DNA e RNA são mais marcantes nas células que crescem mais rapidamente e absorvem o Fluorouracil em uma taxa mais rápida. O metabolismo catabólico de Fluorouracil resulta em produtos de degradação (por exemplo, CO2, ureia, α-fluoro-β-alanina), que são inativos.
Estudos de absorção sistêmica de Fluorouracil aplicado topicamente foram realizados em pacientes com ceratoses actínicas usando quantidades traçadoras de Fluorouracil marcado com 14C adicionado a uma preparação de 5%. Todos os pacientes estavam recebendo Fluorouracil não marcado até o pico da reação inflamatória (2 a 3 semanas), garantindo que o tempo de absorção máxima fosse usado para medição. Um grama de preparação marcada foi aplicado em todo o rosto e pescoço e deixado no local por 12 horas. Amostras de urina foram coletadas. Ao final de 3 dias, a recuperação total variou entre 0,48% e 0,94%, com média de 0,76%, indicando que aproximadamente 5,98% da dose tópica foi absorvida sistemicamente. Se aplicado duas vezes ao dia, isso indicaria que a absorção sistêmica do Fluorouracil tópico estaria na faixa de 5 a 6 mg por dose diária de 100 mg. Em um estudo adicional, quantidades insignificantes de material marcado foram encontradas no plasma, na urina e no CO2 expirado após 3 dias de tratamento com Fluorouracil marcado com 14C aplicado topicamente.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
458
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Jayadev Sureddi, Director
- Número de telefone: 661.616.6453
- E-mail: jayadev.sureddi@cbcc.global
Estude backup de contato
- Nome: Eldho Jose
- Número de telefone: +91-90953 26268
- E-mail: eldho.jose@cbcc.global
Locais de estudo
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California
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Bakersfield, California, Estados Unidos, 93309
- CBCC Global Research Site 005
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Cerritos, California, Estados Unidos, 90703
- CBCC Global Research Site 006
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Florida
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Lauderdale Lakes, Florida, Estados Unidos, 33308
- CBCC Global Research Site 004
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33015
- CBCC Global Research Site 001
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33175
- CBCC Global Research Site 002
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Miramar, Florida, Estados Unidos, 33027
- CBCC Global Research Site 003
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Pennsylvania
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Sugarloaf, Pennsylvania, Estados Unidos, 18249
- CBCC Global Research Site 007
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Disposto e capaz de fornecer consentimento informado voluntário e seguir os requisitos do protocolo
- Homens ou mulheres com pelo menos 18 anos de idade
- Indivíduos com pelo menos cinco (5) e não mais que dez (10) lesões AK clinicamente típicas, visíveis e discretas, cada uma com pelo menos 4 mm de diâmetro na face ou couro cabeludo calvo. Nesta interpretação, se o número total de lesões na face e no couro cabeludo calvo exceder 10 e houver 5 a 10 lesões na face ou 5 a 10 lesões no couro cabeludo calvo, selecione a área de tratamento designada com 5 a 10 lesões (ou seja, rosto ou couro cabeludo careca)
- Pigmentação da pele (pele de Fitzpatrick tipo I, II e III) que permitirá a diferenciação da avaliação do eritema
- Mulheres com potencial para engravidar não devem estar grávidas ou amamentando na Visita 1 (conforme confirmado por um teste de gravidez de urina negativo com sensibilidade inferior a 50 mIU/mL ou unidades equivalentes de gonadotrofina coriônica humana)
- As mulheres com potencial para engravidar devem concordar com o uso de um método confiável de contracepção (por exemplo, abstinência total, dispositivo intrauterino, método de barreira dupla, oral, transdérmico, injetado ou contraceptivo hormonal ou não hormonal implantado) durante todo o estudo. As pacientes do sexo feminino que usam contraceptivos hormonais devem estar no mesmo produto/regime de dosagem por pelo menos 28 dias antes da Visita 1 e não devem alterar esse regime durante o estudo. Um parceiro sexual estéril não é considerado uma forma adequada de controle de natalidade.
Critério de exclusão:
- Hipersensibilidade ou alergia conhecida ao Fluorouracil ou a qualquer um dos excipientes dos produtos Teste, Referência ou Placebo
- Presença de dermatite atópica, carcinoma basocelular, eczema, psoríase, rosácea, carcinoma espinocelular ou outras possíveis condições de confusão na pele do rosto ou couro cabeludo calvo
- Use dentro de 6 meses antes da Visita 1 no rosto ou couro cabeludo careca de 1) peeling químico, 2) dermoabrasão, 3) abrasão a laser, 4) terapia PUVA (psoraleno mais ultravioleta A) ou 5) terapia ultravioleta B
- Use dentro de 1 mês antes da Visita 1 na face ou couro cabeludo de 1) criodestruição ou quimiodestruição, 2) curetagem, 3) terapia fotodinâmica, 4) excisão cirúrgica, 5) 5-fluorouracil tópico, 6) corticosteroides tópicos 7) diclofenaco tópico , 8) imiquimode tópico, 9) retinóides tópicos ou 10) outros tratamentos para AK, incluindo ácido glicólico ou produtos de venda livre contendo retinol, alfa ou beta hidroxiácidos
- Use dentro de 1 mês antes da visita 1 de 1) imunomoduladores ou terapias imunossupressoras, 2) interferon, 3) corticosteroides orais ou injetáveis ou 4) drogas citotóxicas
- Deficiência conhecida da enzima dihidropirimidina desidrogenase (DPD)
- Incapacidade de compreender os requisitos do estudo e as informações relativas ou não conseguir ou não querer cumprir o protocolo do estudo
- Funcionários do Investigador ou centro de pesquisa ou seus familiares imediatos
- Pacientes que já participaram deste estudo anteriormente
- O paciente morava na mesma casa que o sujeito atualmente inscrito
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Braço Comparador
Produto de Referência (B): Fluorouracil 5% Topical Cream da Mylan Pharmaceuticals Inc., Morgantown, WV 26505 U.S.A.
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Aplicar creme duas vezes ao dia em quantidade suficiente para cobrir as lesões.
Fluorouracil deve ser aplicado preferencialmente com um aplicador não metálico ou luva adequada.
Se o Fluorouracil for aplicado com os dedos, as mãos devem ser lavadas imediatamente após.
Outros nomes:
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Experimental: Armas e Intervenções
Produto de teste (A): Fluorouracil Cream, 5% de Encube Ethicals Pvt. Ltda., Índia
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Aplicar creme duas vezes ao dia em quantidade suficiente para cobrir as lesões.
Fluorouracil deve ser aplicado preferencialmente com um aplicador não metálico ou luva adequada.
Se o Fluorouracil for aplicado com os dedos, as mãos devem ser lavadas imediatamente após.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Braço placebo
Produto Placebo (C): Creme veículo de teste para fluorouracil 5% da Encube Ethicals Pvt. Ltda., Índia
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Aplicar creme duas vezes ao dia em quantidade suficiente para cobrir as lesões.
Fluorouracil deve ser aplicado preferencialmente com um aplicador não metálico ou luva adequada.
Se o Fluorouracil for aplicado com os dedos, as mãos devem ser lavadas imediatamente após.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Equivalência terapêutica com produto de referência
Prazo: 6 semanas
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A equivalência terapêutica será avaliada para o endpoint primário na Visita 4 na população PP.
Se o intervalo de confiança de 90% na diferença absoluta entre a proporção de indivíduos que são considerados uma cura completa no Teste e nos grupos de produtos de referência (pT - pR) estiver contido em [-20%, +20%], então a equivalência terapêutica do produto de teste para o produto de referência será considerado demonstrado
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6 semanas
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Superioridade ao Placebo
Prazo: 6 semanas
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A superioridade dos produtos de Teste e Referência contra o produto Placebo será avaliada para o endpoint primário na Visita 4 na população modificada de Intenção de Tratar (mITT) usando a última observação realizada (LOCF).
Se a proporção de indivíduos que são considerados uma cura completa nos grupos de produtos Teste e Referência for numérica e estatisticamente superior à do Placebo (p < 0,05; usando um teste Cochran-Mantel-Haenszel [CMH] bilateral, estratificado por local clínico), então a superioridade dos produtos Teste e Referência sobre o Placebo será concluída
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6 semanas
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Ponto final primário de eficácia
Prazo: 6 semanas
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O endpoint primário de eficácia é a proporção de indivíduos em cada grupo de tratamento com sucesso no tratamento, definido como 100% de eliminação de todas as lesões AK (linha de base ou lesões alvo AK e quaisquer novas lesões AK) dentro da área de tratamento designada (ou seja, cura completa), avaliado na Semana 6 do estudo (Dia 43 ± 4, que é 4 semanas após a conclusão de 2 semanas de tratamento)
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6 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Análise de segurança
Prazo: 6 semanas
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Todas as análises de segurança serão baseadas na população de segurança.
Os eventos adversos serão classificados usando a terminologia MedDRA padrão Versão 24.0 ou superior e resumidos por grupo de tratamento.
Tabelas resumidas comparando o tipo, incidência, data de início, data de resolução, gravidade, ação tomada, resultado e a opinião do investigador sobre a relação com o produto do estudo serão preparadas por grupo de tratamento.
Se existirem dados suficientes, as frequências de EA serão comparadas entre os tratamentos usando o teste exato de Fisher.
Se o teste exato de Fisher global for estatisticamente significativo entre os três grupos de tratamento no nível alfa de 5% (ou seja, p < 0,05), então o teste exato de Fisher usando apenas os grupos Teste e Referência pode ser realizado para identificar quaisquer possíveis diferenças estatisticamente significativas que são clinicamente relevantes entre os dois grupos de tratamento ativo
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6 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de março de 2022
Conclusão Primária (Real)
1 de novembro de 2022
Conclusão do estudo (Real)
1 de dezembro de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
23 de setembro de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
1 de outubro de 2021
Primeira postagem (Real)
15 de outubro de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
14 de março de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
10 de março de 2023
Última verificação
1 de março de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CBCC/2021/012
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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