Equivalenza terapeutica della crema al fluorouracile, 5% rispetto alla crema topica al 5% al fluorouracile di MylanPharmaceuticals Inc., U.S.A. nel trattamento della cheratosi attinica
10 marzo 2023 aggiornato da: Encube Ethicals Pvt. Ltd.
Uno studio randomizzato, in doppio cieco, multicentrico, a tre bracci, a gruppi paralleli, a dose multipla, controllato con placebo per valutare l'equivalenza terapeutica della crema al fluorouracile USP 5% di Encube Ethicals Pvt. Ltd., India rispetto alla crema topica al 5% di fluorouracile di Mylan Pharmaceuticals Inc., Morgantown, WV 26505 U.S.A. nel trattamento della cheratosi attinica
Il fluorouracile è raccomandato per il trattamento topico di più cheratosi attiniche o solari.
Nella concentrazione del 5%, è anche utile nel trattamento dei carcinomi basocellulari superficiali quando i metodi convenzionali non sono pratici, come con lesioni multiple o siti di trattamento difficili.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
- Droga: Prodotto di riferimento (B): Fluorouracil 5% Topical Cream di Mylan Pharmaceuticals Inc., Morgantown, WV 26505 U.S.A.
- Droga: Prodotto di prova (A): crema al fluorouracile, crema topica al 5%.
- Droga: Prodotto placebo (C): crema veicolo di prova per fluorouracile 5% di Encube Ethicals Pvt. srl, India
Descrizione dettagliata
Esistono prove che il metabolismo del fluorouracile nella via anabolica blocca la reazione di metilazione dell'acido desossiuridilico in acido timidilico. In questo modo, il fluorouracile interferisce con la sintesi dell'acido desossiribonucleico (DNA) e in misura minore inibisce la formazione dell'acido ribonucleico (RNA). Poiché il DNA e l'RNA sono essenziali per la divisione cellulare e la crescita, l'effetto del fluorouracile può essere quello di creare una carenza di timina, che provoca una crescita squilibrata e la morte della cellula. Gli effetti della privazione del DNA e dell'RNA sono più marcati su quelle cellule che crescono più rapidamente e assorbono il fluorouracile a un ritmo più rapido. Il metabolismo catabolico del fluorouracile si traduce in prodotti di degradazione (ad es. CO2, urea, α-fluoro-β-alanina), che sono inattivi.
Studi sull'assorbimento sistemico del fluorouracile applicato localmente sono stati condotti su pazienti con cheratosi attinica utilizzando quantità traccianti di fluorouracile marcato con 14C aggiunto a una preparazione al 5%. Tutti i pazienti avevano ricevuto fluorouracile senza marcatura fino al picco della reazione infiammatoria (da 2 a 3 settimane), assicurandosi che per la misurazione fosse utilizzato il tempo di massimo assorbimento. Un grammo di preparato marcato è stato applicato su tutto il viso e sul collo e lasciato in sede per 12 ore. Sono stati raccolti campioni di urina. Al termine di 3 giorni, il recupero totale variava tra lo 0,48% e lo 0,94%, con una media dello 0,76%, indicando che circa il 5,98% della dose topica è stato assorbito a livello sistemico. Se applicato due volte al giorno, ciò indicherebbe che l'assorbimento sistemico del fluorouracile topico è compreso tra 5 e 6 mg per dose giornaliera di 100 mg. In uno studio aggiuntivo, sono state trovate quantità trascurabili di materiale marcato nel plasma, nelle urine e nella CO2 espirata dopo 3 giorni di trattamento con fluorouracile marcato con 14C applicato localmente.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
458
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Contatto studio
- Nome: Jayadev Sureddi, Director
- Numero di telefono: 661.616.6453
- Email: jayadev.sureddi@cbcc.global
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Eldho Jose
- Numero di telefono: +91-90953 26268
- Email: eldho.jose@cbcc.global
Luoghi di studio
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California
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Bakersfield, California, Stati Uniti, 93309
- CBCC Global Research Site 005
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Cerritos, California, Stati Uniti, 90703
- CBCC Global Research Site 006
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Florida
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Lauderdale Lakes, Florida, Stati Uniti, 33308
- CBCC Global Research Site 004
-
Miami, Florida, Stati Uniti, 33015
- CBCC Global Research Site 001
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Miami, Florida, Stati Uniti, 33175
- CBCC Global Research Site 002
-
Miramar, Florida, Stati Uniti, 33027
- CBCC Global Research Site 003
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Pennsylvania
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Sugarloaf, Pennsylvania, Stati Uniti, 18249
- CBCC Global Research Site 007
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato volontario e seguire i requisiti del protocollo
- Maschi o femmine di almeno 18 anni di età
- Soggetti con almeno cinque (5) e non più di dieci (10) lesioni AK clinicamente tipiche, visibili, discrete, ciascuna di almeno 4 mm di diametro sul viso o sul cuoio capelluto calvo. In questa interpretazione, se il numero totale di lesioni sul viso e sul cuoio capelluto calvo supera 10 e ci sono 5-10 lesioni sul viso o 5-10 lesioni sul cuoio capelluto calvo, selezionare l'area di trattamento designata che ha 5-10 lesioni (ad esempio, viso o cuoio capelluto calvo)
- Pigmentazione della pelle (tipo di pelle Fitzpatrick I, II e III) che consentirà la differenziazione della valutazione dell'eritema
- Le donne in età fertile non devono essere in gravidanza o in allattamento alla Visita 1 (come confermato da un test di gravidanza sulle urine negativo con una sensibilità inferiore a 50 mIU/mL o unità equivalenti di gonadotropina corionica umana)
- Le donne in età fertile devono acconsentire all'uso di un metodo contraccettivo affidabile (ad esempio, astinenza totale, dispositivo intrauterino, un metodo a doppia barriera, contraccettivo orale, transdermico, iniettato o impiantato non ormonale o ormonale) durante lo studio. Le pazienti di sesso femminile che usano contraccettivi ormonali devono aver assunto lo stesso prodotto/regime di dosaggio per almeno 28 giorni prima della Visita 1 e non devono modificare questo regime durante lo studio. Un partner sessuale sterile non è considerato una forma adeguata di controllo delle nascite.
Criteri di esclusione:
- Ipersensibilità o allergia nota al fluorouracile o a uno qualsiasi degli eccipienti nei prodotti Test, Riferimento o Placebo
- Presenza di dermatite atopica, carcinoma basocellulare, eczema, psoriasi, rosacea, carcinoma a cellule squamose o altre possibili condizioni della pelle confondenti sul viso o sul cuoio capelluto calvo
- Utilizzare entro 6 mesi prima della visita 1 sul viso o sul cuoio capelluto calvo di 1) peeling chimico, 2) dermoabrasione, 3) abrasione laser, 4) terapia PUVA (psoralene più ultravioletto A) o 5) terapia ultravioletta B
- Utilizzare entro 1 mese prima della visita 1 sul viso o sul cuoio capelluto di 1) criodistruzione o chemiodistruzione, 2) curettage, 3) terapia fotodinamica, 4) escissione chirurgica, 5) 5-fluorouracile topico, 6) corticosteroidi topici 7) diclofenac topico , 8) imiquimod topico, 9) retinoidi topici o 10) altri trattamenti per AK incluso acido glicolico o prodotti da banco contenenti retinolo, alfa o beta idrossiacidi
- Utilizzare entro 1 mese prima della visita 1 di 1) immunomodulatori o terapie immunosoppressive, 2) interferone, 3) corticosteroidi orali o iniettabili o 4) farmaci citotossici
- Deficit noto dell'enzima diidropirimidina deidrogenasi (DPD).
- Incapacità di comprendere i requisiti dello studio e le relative informazioni o non essere in grado o non voler rispettare il protocollo di studio
- Dipendenti dello Sperimentatore o del centro di ricerca o loro parenti stretti
- Pazienti che hanno partecipato a questo studio in precedenza
- Il paziente viveva nella stessa famiglia del soggetto attualmente arruolato
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Braccio comparatore
Prodotto di riferimento (B): Fluorouracil 5% Topical Cream di Mylan Pharmaceuticals Inc., Morgantown, WV 26505 U.S.A.
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Applicare la crema due volte al giorno in quantità sufficiente a coprire le lesioni.
Il fluorouracile deve essere applicato preferibilmente con un applicatore non metallico o un guanto adatto.
Se il fluorouracile viene applicato con le dita, le mani devono essere lavate subito dopo.
Altri nomi:
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Sperimentale: Armi e interventi
Prodotto del test (A): crema al fluorouracile, 5% di Encube Ethicals Pvt. srl, India
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Applicare la crema due volte al giorno in quantità sufficiente a coprire le lesioni.
Il fluorouracile deve essere applicato preferibilmente con un applicatore non metallico o un guanto adatto.
Se il fluorouracile viene applicato con le dita, le mani devono essere lavate subito dopo.
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Braccio placebo
Prodotto placebo (C): crema veicolo di prova per fluorouracile 5% di Encube Ethicals Pvt. srl, India
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Applicare la crema due volte al giorno in quantità sufficiente a coprire le lesioni.
Il fluorouracile deve essere applicato preferibilmente con un applicatore non metallico o un guanto adatto.
Se il fluorouracile viene applicato con le dita, le mani devono essere lavate subito dopo.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Equivalenza terapeutica con il prodotto di riferimento
Lasso di tempo: 6 settimane
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L'equivalenza terapeutica sarà valutata per l'endpoint primario alla Visita 4 nella popolazione PP.
Se l'intervallo di confidenza del 90% sulla differenza assoluta tra la proporzione di soggetti che sono considerati guariti completamente nel Test e nei gruppi di prodotti di riferimento (pT - pR) è compreso tra [-20%, +20%], allora l'equivalenza terapeutica del prodotto di prova al prodotto di riferimento sarà considerata dimostrata
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6 settimane
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Superiorità al placebo
Lasso di tempo: 6 settimane
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La superiorità dei prodotti Test e di riferimento rispetto al prodotto Placebo sarà valutata per l'endpoint primario alla Visita 4 nella popolazione Intent-to-Treat modificata (mITT) utilizzando l'ultima osservazione portata avanti (LOCF).
Se la proporzione di soggetti che sono considerati una cura completa nei gruppi del test e del prodotto di riferimento è numericamente e statisticamente superiore a quella del placebo (p < 0,05; utilizzando un test Cochran-Mantel-Haenszel [CMH] a due code, stratificato per centro clinico), allora si concluderà la superiorità dei prodotti di prova e di riferimento rispetto al placebo
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6 settimane
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Punto finale di efficacia primaria
Lasso di tempo: 6 settimane
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L'endpoint primario di efficacia è la proporzione di soggetti in ciascun gruppo di trattamento con successo del trattamento, definita come eliminazione del 100% di tutte le lesioni AK (lesioni AK al basale o target e qualsiasi nuova lesione AK) all'interno dell'area di trattamento designata (vale a dire, guarigione completa), valutato alla settimana 6 dello studio (giorno 43 ± 4, ovvero 4 settimane dopo il completamento di 2 settimane di trattamento)
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6 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Analisi di sicurezza
Lasso di tempo: 6 settimane
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Tutte le analisi di sicurezza saranno basate sulla popolazione di sicurezza.
Gli eventi avversi saranno classificati utilizzando la terminologia MedDRA standard versione 24.0 o successiva e riassunti per gruppo di trattamento.
Le tabelle riassuntive che confrontano il tipo, l'incidenza, la data di insorgenza, la data di risoluzione, la gravità, l'azione intrapresa, l'esito e l'opinione dello sperimentatore sulla relazione con il prodotto in studio saranno preparate per gruppo di trattamento.
Se esistono dati sufficienti, le frequenze di AE saranno confrontate tra i trattamenti utilizzando il test esatto di Fisher.
Se il test esatto di Fisher globale è statisticamente significativo tra i tre gruppi di trattamento al livello alfa del 5% (ovvero, p < 0,05), è possibile eseguire il test esatto di Fisher utilizzando solo i gruppi di test e di riferimento per identificare eventuali differenze statisticamente significative che sono clinicamente rilevanti tra i due gruppi di trattamento attivo
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6 settimane
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
1 marzo 2022
Completamento primario (Effettivo)
1 novembre 2022
Completamento dello studio (Effettivo)
1 dicembre 2022
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
23 settembre 2021
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
1 ottobre 2021
Primo Inserito (Effettivo)
15 ottobre 2021
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
14 marzo 2023
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
10 marzo 2023
Ultimo verificato
1 marzo 2023
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- CBCC/2021/012
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
No
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