Terapeutisk ekvivalens av Fluorouracil Cream, 5% sammenlignet med Fluorouracil 5% Topical Cream fra MylanPharmaceuticals Inc., USA i behandling av aktinisk keratose
10. mars 2023 oppdatert av: Encube Ethicals Pvt. Ltd.
En randomisert, dobbeltblind, multisenter, tre-arm, parallellgruppe, multippel-dose, placebokontrollert studie for å vurdere den terapeutiske ekvivalensen til Fluorouracil Cream USP 5 % av Encube Ethicals Pvt. Ltd., India sammenlignet med Fluorouracil 5% Topical Cream fra Mylan Pharmaceuticals Inc., Morgantown, WV 26505 U.S.A. i behandling av aktinisk keratose
Fluorouracil anbefales for lokal behandling av flere aktiniske eller solare keratoser.
I styrken på 5 % er den også nyttig i behandlingen av overfladiske basalcellekarsinomer når konvensjonelle metoder er upraktiske, for eksempel ved flere lesjoner eller vanskelige behandlingssteder.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Det er bevis på at metabolismen av fluoruracil i den anabole banen blokkerer metyleringsreaksjonen av deoksyuridylsyre til tymidylsyre. På denne måten forstyrrer Fluorouracil syntesen av deoksyribonukleinsyre (DNA) og hemmer i mindre grad dannelsen av ribonukleinsyre (RNA). Siden DNA og RNA er avgjørende for celledeling og vekst, kan effekten av Fluorouracil være å skape en tyminmangel, som provoserer ubalansert vekst og død av cellen. Effektene av DNA- og RNA-deprivasjon er mest markert på de cellene som vokser raskere og tar opp fluoruracil i en raskere hastighet. Den katabolske metabolismen av Fluorouracil resulterer i nedbrytningsprodukter (f.eks. CO2, urea, α-fluoro-β-alanin), som er inaktive.
Systemiske absorpsjonsstudier av topisk påført fluorouracil er utført på pasienter med aktiniske keratoser ved bruk av spormengder av 14C-merket fluorouracil tilsatt et 5 % preparat. Alle pasientene hadde fått umerket fluorouracil inntil toppen av den inflammatoriske reaksjonen inntraff (2 til 3 uker), noe som sikret at tidspunktet for maksimal absorpsjon ble brukt til måling. Ett gram merket preparat ble påført hele ansiktet og halsen og ble liggende i 12 timer. Urinprøver ble samlet inn. Ved slutten av 3 dager varierte den totale utvinningen mellom 0,48 % og 0,94 %, med et gjennomsnitt på 0,76 %, noe som indikerer at omtrent 5,98 % av den aktuelle dosen ble absorbert systemisk. Hvis det påføres to ganger daglig, vil dette indikere at systemisk absorpsjon av lokal fluorouracil er i området 5 til 6 mg per daglig dose på 100 mg. I en tilleggsstudie ble det funnet ubetydelige mengder merket materiale i plasma, urin og utløpt CO2 etter 3 dagers behandling med topisk påført 14C-merket Fluorouracil.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
458
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
Bakersfield, California, Forente stater, 93309
- CBCC Global Research Site 005
-
Cerritos, California, Forente stater, 90703
- CBCC Global Research Site 006
-
-
Florida
-
Lauderdale Lakes, Florida, Forente stater, 33308
- CBCC Global Research Site 004
-
Miami, Florida, Forente stater, 33015
- CBCC Global Research Site 001
-
Miami, Florida, Forente stater, 33175
- CBCC Global Research Site 002
-
Miramar, Florida, Forente stater, 33027
- CBCC Global Research Site 003
-
-
Pennsylvania
-
Sugarloaf, Pennsylvania, Forente stater, 18249
- CBCC Global Research Site 007
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Villig og i stand til å gi frivillig informert samtykke og følge protokollkravene
- Hanner eller kvinner minst 18 år
- Personer med minst fem (5) og ikke mer enn ti (10) klinisk typiske, synlige, diskrete AK-lesjoner, hver minst 4 mm i diameter i ansiktet eller skallet hodebunn. I denne tolkningen, hvis det totale antallet lesjoner i ansiktet og skallet hodebunn overstiger 10 og det er enten 5-10 lesjoner i ansiktet eller 5-10 lesjoner i den skallede hodebunnen, velg deretter det angitte behandlingsområdet som har 5-10 lesjoner (dvs. ansikt eller skallet hodebunn)
- Hudpigmentering (Fitzpatrick hudtype I, II og III) som vil tillate differensiering av erytemvurdering
- Kvinner i fertil alder må ikke være gravide eller ammende ved besøk 1 (som bekreftet av en negativ uringraviditetstest med en sensitivitet på mindre enn 50 mIU/ml eller tilsvarende enheter humant koriongonadotropin)
- Kvinner i fertil alder må godta bruken av en pålitelig prevensjonsmetode (f.eks. total abstinens, intrauterin enhet, en dobbel barrieremetode, oral, transdermal, injisert eller implantert ikke-hormonell eller hormonell prevensjon) gjennom hele studien. Kvinnelige pasienter som bruker hormonelle prevensjonsmidler bør ha vært på samme produkt/doseringsregime i minst 28 dager før besøk 1 og bør ikke endre dette regimet under studien. En steril seksuell partner anses ikke som en tilstrekkelig form for prevensjon.
Ekskluderingskriterier:
- Kjent overfølsomhet eller allergi mot Fluorouracil eller noen av hjelpestoffene i test-, referanse- eller placeboproduktene
- Tilstedeværelse av atopisk dermatitt, basalcellekarsinom, eksem, psoriasis, rosacea, plateepitelkarsinom eller andre mulige forstyrrende hudsykdommer i ansiktet eller skallet hodebunn
- Bruk innen 6 måneder før besøk 1 i ansiktet eller skallet hodebunn av 1) kjemisk peeling, 2) dermabrasjon, 3) laserslitasje, 4) PUVA-behandling (psoralen pluss ultrafiolett A) eller 5) ultrafiolett B-behandling
- Bruk innen 1 måned før besøk 1 i ansiktet eller hodebunnen av 1) kryo-destruksjon eller kjemo-destruksjon, 2) curettage, 3) fotodynamisk terapi, 4) kirurgisk eksisjon, 5) topisk 5-fluorouracil, 6) topikale kortikosteroider 7) topikal diklofenak , 8) topisk imiquimod, 9) aktuelle retinoider, eller 10) andre behandlinger for AK inkludert glykolsyre eller reseptfrie produkter som inneholder retinol, alfa- eller beta-hydroksysyrer
- Bruk innen 1 måned før besøk 1 av 1) immunmodulatorer eller immunsuppressive terapier, 2) interferon, 3) orale eller injiserbare kortikosteroider, eller 4) cellegift
- Kjent dihydropyrimidin dehydrogenase (DPD) enzymmangel
- Manglende evne til å forstå kravene til studien og den relative informasjonen eller er ute av stand til eller ikke villige til å overholde studieprotokollen
- Ansatte i etterforskeren eller forskningssenteret eller deres nærmeste familiemedlemmer
- Pasienter som har deltatt i denne studien tidligere
- Pasienten bodde i samme husholdning som den aktuelle personen
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Komparatorarm
Referanseprodukt (B): Fluorouracil 5% Topical Cream fra Mylan Pharmaceuticals Inc., Morgantown, WV 26505 U.S.A.
|
Påfør krem to ganger daglig i en mengde som er tilstrekkelig til å dekke lesjonene.
Fluorouracil bør helst påføres med en ikke-metallisk applikator eller egnet hanske.
Hvis Fluorouracil påføres med fingrene, bør hendene vaskes umiddelbart etterpå.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Våpen og intervensjoner
Testprodukt (A): Fluorouracil Cream, 5 % av Encube Ethicals Pvt. Ltd., India
|
Påfør krem to ganger daglig i en mengde som er tilstrekkelig til å dekke lesjonene.
Fluorouracil bør helst påføres med en ikke-metallisk applikator eller egnet hanske.
Hvis Fluorouracil påføres med fingrene, bør hendene vaskes umiddelbart etterpå.
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placeboarm
Placeboprodukt (C): Test kjøretøykrem for fluorouracil 5 % av Encube Ethicals Pvt. Ltd., India
|
Påfør krem to ganger daglig i en mengde som er tilstrekkelig til å dekke lesjonene.
Fluorouracil bør helst påføres med en ikke-metallisk applikator eller egnet hanske.
Hvis Fluorouracil påføres med fingrene, bør hendene vaskes umiddelbart etterpå.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Terapeutisk ekvivalens med referanseprodukt
Tidsramme: 6 uker
|
Terapeutisk ekvivalens vil bli evaluert for det primære endepunktet ved besøk 4 i PP-populasjonen.
Hvis 90 % konfidensintervallet på den absolutte forskjellen mellom andelen av forsøkspersonene som anses som en fullstendig kur i testen og referanseproduktgruppene (pT - pR) er innenfor [-20 %, +20 %], så er terapeutisk ekvivalens av testproduktet til referanseproduktet anses å ha blitt demonstrert
|
6 uker
|
|
Overlegenhet til placebo
Tidsramme: 6 uker
|
Overlegenheten til test- og referanseproduktene i forhold til placebo-produktet vil bli evaluert for det primære endepunktet ved besøk 4 i den modifiserte Intent-to-Treat-populasjonen (mITT) ved å bruke den siste observasjonen som ble overført (LOCF).
Hvis andelen av forsøkspersoner som anses som en fullstendig kur i test- og referanseproduktgruppene er numerisk og statistisk overlegen den for placebo (p < 0,05; ved bruk av en tosidig Cochran-Mantel-Haenszel [CMH]-test, stratifisert etter klinisk sted), vil test- og referanseproduktenes overlegenhet over placebo bli konkludert
|
6 uker
|
|
Primært effektsluttpunkt
Tidsramme: 6 uker
|
Det primære effektendepunktet er andelen pasienter i hver behandlingsgruppe med suksess i behandlingen, definert som 100 % clearance av alle AK-lesjoner (grunnlinje- eller mål-AK-lesjoner og eventuelle nye AK-lesjoner) innenfor det angitte behandlingsområdet (dvs. fullstendig helbredelse). vurdert ved studie uke 6 (dag 43 ± 4, som er 4 uker etter fullført 2 ukers behandling)
|
6 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhetsanalyse
Tidsramme: 6 uker
|
All sikkerhetsanalyse vil være basert på sikkerhetspopulasjonen.
Bivirkninger vil bli klassifisert ved bruk av standard MedDRA-terminologi versjon 24.0 eller høyere og oppsummert etter behandlingsgruppe.
Sammendragstabeller som sammenligner type, forekomst, startdato, oppløsningsdato, alvorlighetsgrad, tiltak, utfall og etterforskerens mening om forholdet til studieproduktet vil bli utarbeidet av behandlingsgruppen.
Hvis det finnes tilstrekkelige data, vil AE-frekvenser sammenlignes mellom behandlinger ved å bruke Fishers eksakte test.
Hvis den globale Fishers eksakte test er statistisk signifikant blant de tre behandlingsgruppene på 5 % alfa-nivå (dvs. p < 0,05), kan Fishers eksakte test med bare test- og referansegruppene utføres for å identifisere potensielle statistisk signifikante forskjeller som er klinisk relevante mellom de to aktive behandlingsgruppene
|
6 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. mars 2022
Primær fullføring (Faktiske)
1. november 2022
Studiet fullført (Faktiske)
1. desember 2022
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
23. september 2021
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
1. oktober 2021
Først lagt ut (Faktiske)
15. oktober 2021
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
14. mars 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
10. mars 2023
Sist bekreftet
1. mars 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CBCC/2021/012
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .