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Equivalencia terapéutica de la crema de fluorouracilo al 5 % en comparación con la crema tópica de fluorouracilo al 5 % de MylanPharmaceuticals Inc., EE. UU. en el tratamiento de la queratosis actínica

10 de marzo de 2023 actualizado por: Encube Ethicals Pvt. Ltd.

Un estudio aleatorizado, doble ciego, multicéntrico, de tres brazos, de grupos paralelos, de múltiples dosis, controlado con placebo para evaluar la equivalencia terapéutica de la crema de fluorouracilo USP al 5 % de Encube Ethicals Pvt. Ltd., India en comparación con la crema tópica de fluorouracilo al 5 % de Mylan Pharmaceuticals Inc., Morgantown, WV 26505, EE. UU. en el tratamiento de la queratosis actínica

El fluorouracilo se recomienda para el tratamiento tópico de las queratosis actínicas o solares múltiples. En la concentración del 5%, también es útil en el tratamiento de carcinomas basocelulares superficiales cuando los métodos convencionales no son prácticos, como en el caso de lesiones múltiples o sitios de tratamiento difíciles.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Hay pruebas de que el metabolismo del fluorouracilo en la vía anabólica bloquea la reacción de metilación del ácido desoxiuridílico a ácido timidílico. De esta forma, el fluorouracilo interfiere en la síntesis de ácido desoxirribonucleico (ADN) y en menor medida inhibe la formación de ácido ribonucleico (ARN). Como el ADN y el ARN son esenciales para la división y el crecimiento celular, el efecto del fluorouracilo puede ser el de crear una deficiencia de timina, lo que provoca un crecimiento desequilibrado y la muerte de la célula. Los efectos de la privación de ADN y ARN son más marcados en aquellas células que crecen más rápidamente y absorben fluorouracilo a un ritmo más rápido. El metabolismo catabólico del fluorouracilo genera productos de degradación (p. ej., CO2, urea, α-fluoro-β-alanina), que son inactivos.

Se han realizado estudios de absorción sistémica de fluorouracilo aplicado tópicamente en pacientes con queratosis actínica usando cantidades de marcador de fluorouracilo marcado con 14C agregado a una preparación al 5%. Todos los pacientes habían estado recibiendo fluorouracilo no etiquetado hasta que se produjo el pico de la reacción inflamatoria (2 a 3 semanas), lo que garantiza que se utilizó el tiempo de máxima absorción para la medición. Se aplicó un gramo de la preparación etiquetada en toda la cara y el cuello y se dejó actuar durante 12 horas. Se recogieron muestras de orina. Al cabo de 3 días, la recuperación total osciló entre 0,48 % y 0,94 %, con una media de 0,76 %, lo que indica que aproximadamente el 5,98 % de la dosis tópica se absorbió sistémicamente. Si se aplica dos veces al día, esto indicaría que la absorción sistémica del fluorouracilo tópico estaría en el rango de 5 a 6 mg por dosis diaria de 100 mg. En un estudio adicional, se encontraron cantidades insignificantes de material marcado en plasma, orina y CO2 espirado después de 3 días de tratamiento con fluorouracilo marcado con 14C aplicado tópicamente.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

458

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Bakersfield, California, Estados Unidos, 93309
        • CBCC Global Research Site 005
      • Cerritos, California, Estados Unidos, 90703
        • CBCC Global Research Site 006
    • Florida
      • Lauderdale Lakes, Florida, Estados Unidos, 33308
        • CBCC Global Research Site 004
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33015
        • CBCC Global Research Site 001
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33175
        • CBCC Global Research Site 002
      • Miramar, Florida, Estados Unidos, 33027
        • CBCC Global Research Site 003
    • Pennsylvania
      • Sugarloaf, Pennsylvania, Estados Unidos, 18249
        • CBCC Global Research Site 007

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Dispuesto y capaz de proporcionar consentimiento informado voluntario y seguir los requisitos del protocolo
  • Hombres o mujeres mayores de 18 años
  • Sujetos con al menos cinco (5) y no más de diez (10) lesiones de QA clínicamente típicas, visibles y discretas, cada una de al menos 4 mm de diámetro en la cara o el cuero cabelludo calvo. En esta interpretación, si el número total de lesiones en la cara y el cuero cabelludo calvo supera las 10 y hay de 5 a 10 lesiones en la cara o de 5 a 10 lesiones en el cuero cabelludo, seleccione el área de tratamiento designada que tenga de 5 a 10 lesiones. (es decir, cara o cuero cabelludo calvo)
  • Pigmentación de la piel (tipo de piel Fitzpatrick I, II y III) que permitirá diferenciar la evaluación del eritema
  • Las mujeres en edad fértil no deben estar embarazadas ni amamantando en la Visita 1 (según lo confirmado por una prueba de embarazo en orina negativa con una sensibilidad de menos de 50 mIU/mL o unidades equivalentes de gonadotropina coriónica humana)
  • Las mujeres en edad fértil deben aceptar el uso de un método anticonceptivo fiable (p. ej., abstinencia total, dispositivo intrauterino, método de doble barrera, anticonceptivo oral, transdérmico, inyectado o implantado, no hormonal u hormonal) durante todo el estudio. Las pacientes que usan anticonceptivos hormonales deben haber estado con el mismo producto/régimen de dosificación durante al menos 28 días antes de la Visita 1 y no deben cambiar este régimen durante el estudio. Una pareja sexual estéril no se considera una forma adecuada de control de la natalidad.

Criterio de exclusión:

  • Hipersensibilidad conocida o alergia al fluorouracilo o a cualquiera de los excipientes en los productos de prueba, referencia o placebo
  • Presencia de dermatitis atópica, carcinoma de células basales, eczema, psoriasis, rosácea, carcinoma de células escamosas u otras posibles afecciones de la piel que pueden causar confusión en la cara o el cuero cabelludo calvo
  • Úselo dentro de los 6 meses anteriores a la visita 1 en la cara o el cuero cabelludo calvo de 1) exfoliación química, 2) dermoabrasión, 3) abrasión con láser, 4) terapia PUVA (psoraleno más ultravioleta A), o 5) terapia ultravioleta B
  • Úselo dentro de 1 mes antes de la visita 1 en la cara o el cuero cabelludo de 1) criodestrucción o quimiodestrucción, 2) curetaje, 3) terapia fotodinámica, 4) escisión quirúrgica, 5) 5-fluorouracilo tópico, 6) corticosteroides tópicos 7) diclofenaco tópico , 8) imiquimod tópico, 9) retinoides tópicos, o 10) otros tratamientos para la QA, incluido el ácido glicólico o productos de venta libre que contienen retinol, alfa o beta hidroxiácidos
  • Uso dentro de 1 mes antes de la Visita 1 de 1) inmunomoduladores o terapias inmunosupresoras, 2) interferón, 3) corticosteroides orales o inyectables, o 4) medicamentos citotóxicos
  • Deficiencia conocida de la enzima dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD)
  • Incapacidad para comprender los requisitos del estudio y la información relativa o no pueden o no quieren cumplir con el protocolo del estudio
  • Empleados del Investigador o centro de investigación o sus familiares directos
  • Pacientes que han participado en este estudio anteriormente
  • El paciente vivía en el mismo hogar que el sujeto inscrito actualmente

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Brazo comparador
Producto de referencia (B): Crema tópica de fluorouracilo al 5 % de Mylan Pharmaceuticals Inc., Morgantown, WV 26505 EE. UU.
Droga: Producto de referencia (B): Crema tópica de fluorouracilo al 5 % de Mylan Pharmaceuticals Inc., Morgantown, WV 26505 EE. UU.
Aplicar crema dos veces al día en cantidad suficiente para cubrir las lesiones. El fluorouracilo debe aplicarse preferentemente con un aplicador no metálico o con un guante adecuado. Si se aplica fluorouracilo con los dedos, las manos deben lavarse inmediatamente después.
Otros nombres:
  • Comparador activo
Experimental: Armas e Intervenciones
Producto de prueba (A): Crema de fluorouracilo, 5 % de Encube Ethicals Pvt. Ltda., India
Droga: Producto de prueba (A): Crema de fluorouracilo, crema tópica al 5 %
Aplicar crema dos veces al día en cantidad suficiente para cubrir las lesiones. El fluorouracilo debe aplicarse preferentemente con un aplicador no metálico o con un guante adecuado. Si se aplica fluorouracilo con los dedos, las manos deben lavarse inmediatamente después.
Otros nombres:
  • Experimental
Comparador de placebos: Brazo de placebo
Producto de placebo (C): Crema vehículo de prueba para fluorouracilo al 5 % de Encube Ethicals Pvt. Ltda., India
Droga: Producto de placebo (C): Crema vehículo de prueba para fluorouracilo al 5 % de Encube Ethicals Pvt. Ltda., India
Aplicar crema dos veces al día en cantidad suficiente para cubrir las lesiones. El fluorouracilo debe aplicarse preferentemente con un aplicador no metálico o con un guante adecuado. Si se aplica fluorouracilo con los dedos, las manos deben lavarse inmediatamente después.
Otros nombres:
  • Comparador de placebos

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Equivalencia terapéutica con Producto de referencia
Periodo de tiempo: 6 semanas
La equivalencia terapéutica se evaluará para el criterio principal de valoración en la Visita 4 en la población PP. Si el intervalo de confianza del 90 % sobre la diferencia absoluta entre la proporción de sujetos que se consideran curados por completo en los grupos de productos de prueba y de referencia (pT - pR) se encuentra dentro de [-20 %, +20 %], entonces la equivalencia terapéutica del producto de prueba al producto de referencia se considerará que se ha demostrado
6 semanas
Superioridad al placebo
Periodo de tiempo: 6 semanas
La superioridad de los productos de prueba y de referencia frente al producto de placebo se evaluará para el criterio principal de valoración en la visita 4 en la población con intención de tratar modificada (mITT) utilizando la última observación realizada (LOCF). Si la proporción de sujetos que se consideran una curación completa en los grupos de Prueba y de Producto de referencia es numérica y estadísticamente superior a la del Placebo (p < 0,05; usando una prueba bilateral de Cochran-Mantel-Haenszel [CMH], estratificada por sitio clínico), entonces se concluirá la superioridad de los productos de Prueba y Referencia sobre el Placebo
6 semanas
Punto final de eficacia primaria
Periodo de tiempo: 6 semanas
El criterio principal de valoración de la eficacia es la proporción de sujetos en cada grupo de tratamiento con éxito del tratamiento, definido como una eliminación del 100 % de todas las lesiones de QA (lesiones de QA de referencia o objetivo y cualquier lesión de QA nueva) dentro del área de tratamiento designada (es decir, curación completa), evaluado en la semana 6 del estudio (día 43 ± 4, que es 4 semanas después de completar 2 semanas de tratamiento)
6 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Análisis de seguridad
Periodo de tiempo: 6 semanas
Todos los análisis de seguridad se basarán en la población de seguridad. Los eventos adversos se clasificarán utilizando la terminología estándar de MedDRA, versión 24.0 o superior, y se resumirán por grupo de tratamiento. Se prepararán tablas de resumen que comparen el tipo, la incidencia, la fecha de inicio, la fecha de resolución, la gravedad, las medidas adoptadas, el resultado y la opinión del investigador sobre la relación con el producto del estudio por grupo de tratamiento. Si existen datos suficientes, las frecuencias de EA se compararán entre tratamientos utilizando la prueba exacta de Fisher. Si la prueba exacta de Fisher global es estadísticamente significativa entre los tres grupos de tratamiento al nivel alfa del 5 % (es decir, p < 0,05), entonces se puede realizar la prueba exacta de Fisher usando solo los grupos de prueba y de referencia para identificar cualquier posible diferencia estadísticamente significativa que son clínicamente relevantes entre los dos grupos de tratamiento activo
6 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Encube Ethicals Pvt. Ltd.

Colaboradores

CBCC Global Research

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de marzo de 2022

Finalización primaria (Actual)

1 de noviembre de 2022

Finalización del estudio (Actual)

1 de diciembre de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

23 de septiembre de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de octubre de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

15 de octubre de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

14 de marzo de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de marzo de 2023

Última verificación

1 de marzo de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CBCC/2021/012

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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