Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Therapeutische gelijkwaardigheid van Fluorouracil-crème, 5% vergeleken met Fluorouracil 5%-topische crème van MylanPharmaceuticals Inc., VS bij de behandeling van actinische keratose

10 maart 2023 bijgewerkt door: Encube Ethicals Pvt. Ltd.

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, multicenter, driearmige, parallelle groep, meervoudige dosis, placebogecontroleerde studie om de therapeutische equivalentie van Fluorouracil Cream USP 5% van Encube Ethicals Pvt. Ltd., India Vergeleken met Fluorouracil 5% Topical Cream van Mylan Pharmaceuticals Inc., Morgantown, WV 26505 U.S.A. bij de behandeling van actinische keratose

Fluorouracil wordt aanbevolen voor de plaatselijke behandeling van meerdere actinische of zonnekeratosen. In de sterkte van 5% is het ook nuttig bij de behandeling van oppervlakkige basaalcelcarcinomen wanneer conventionele methoden onpraktisch zijn, zoals bij meerdere laesies of moeilijke behandelingsplaatsen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Er zijn aanwijzingen dat het metabolisme van fluorouracil in de anabole route de methyleringsreactie van deoxyuridylzuur tot thymidylzuur blokkeert. Op deze manier verstoort Fluorouracil de synthese van deoxyribonucleïnezuur (DNA) en remt het in mindere mate de vorming van ribonucleïnezuur (RNA). Aangezien DNA en RNA essentieel zijn voor celdeling en groei, kan het effect van Fluorouracil zijn dat er een tekort aan thymine ontstaat, wat een onevenwichtige groei en dood van de cel veroorzaakt. De effecten van DNA- en RNA-deprivatie zijn het duidelijkst op die cellen die sneller groeien en Fluorouracil sneller opnemen. Het katabole metabolisme van Fluorouracil resulteert in afbraakproducten (bijv. CO2, ureum, α-fluor-β-alanine), die inactief zijn.

Systemische absorptiestudies van plaatselijk aangebrachte Fluorouracil zijn uitgevoerd bij patiënten met actinische keratosen met behulp van tracerhoeveelheden van 14C-gelabeld Fluorouracil toegevoegd aan een 5% preparaat. Alle patiënten hadden niet-gelabeld fluorouracil gekregen totdat de piek van de ontstekingsreactie optrad (2 tot 3 weken), waarbij ervoor werd gezorgd dat de tijd van maximale absorptie werd gebruikt voor de meting. Eén gram gelabeld preparaat werd op het hele gezicht en de hals aangebracht en 12 uur op zijn plaats gelaten. Urinemonsters werden verzameld. Na 3 dagen varieerde het totale herstel tussen 0,48% en 0,94%, met een gemiddelde van 0,76%, wat aangeeft dat ongeveer 5,98% van de topische dosis systemisch was geabsorbeerd. Indien tweemaal daags aangebracht, zou dit erop duiden dat de systemische absorptie van topisch Fluorouracil binnen het bereik van 5 tot 6 mg per dagelijkse dosis van 100 mg ligt. In een aanvullend onderzoek werden verwaarloosbare hoeveelheden gelabeld materiaal gevonden in plasma, urine en uitgeademd CO2 na 3 dagen behandeling met plaatselijk aangebrachte 14C-gelabelde fluorouracil.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

458

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Bakersfield, California, Verenigde Staten, 93309
        • CBCC Global Research Site 005
      • Cerritos, California, Verenigde Staten, 90703
        • CBCC Global Research Site 006
    • Florida
      • Lauderdale Lakes, Florida, Verenigde Staten, 33308
        • CBCC Global Research Site 004
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33015
        • CBCC Global Research Site 001
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33175
        • CBCC Global Research Site 002
      • Miramar, Florida, Verenigde Staten, 33027
        • CBCC Global Research Site 003
    • Pennsylvania
      • Sugarloaf, Pennsylvania, Verenigde Staten, 18249
        • CBCC Global Research Site 007

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Bereid en in staat om vrijwillige geïnformeerde toestemming te geven en de protocolvereisten te volgen
  • Mannen of vrouwen van minimaal 18 jaar
  • Proefpersonen met ten minste vijf (5) en niet meer dan tien (10) klinisch typische, zichtbare, discrete AK-laesies, elk met een diameter van ten minste 4 mm op het gezicht of de kale hoofdhuid. In deze interpretatie, als het totale aantal laesies op het gezicht en de kale hoofdhuid groter is dan 10 en er zijn ofwel 5-10 laesies op het gezicht of 5-10 laesies op de kale hoofdhuid, selecteer dan het aangewezen behandelingsgebied met 5-10 laesies (d.w.z. gezicht of kale hoofdhuid)
  • Huidpigmentatie (Fitzpatrick huidtype I, II en III) die differentiatie van erytheembeoordeling mogelijk maakt
  • Vrouwen die zwanger kunnen worden mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven bij bezoek 1 (zoals bevestigd door een negatieve zwangerschapstest in de urine met een gevoeligheid van minder dan 50 mIE/ml of equivalente eenheden humaan choriongonadotrofine)
  • Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten tijdens het onderzoek instemmen met het gebruik van een betrouwbare anticonceptiemethode (bijv. totale onthouding, spiraaltje, een dubbele barrièremethode, oraal, transdermaal, geïnjecteerd of geïmplanteerd niet-hormonaal of hormonaal anticonceptiemiddel). Vrouwelijke patiënten die hormonale anticonceptiva gebruiken, moeten minstens 28 dagen vóór bezoek 1 hetzelfde product/doseringsregime hebben gevolgd en mogen dit regime tijdens het onderzoek niet wijzigen. Een steriele seksuele partner wordt niet beschouwd als een adequate vorm van anticonceptie.

Uitsluitingscriteria:

  • Bekende overgevoeligheid of allergie voor Fluorouracil of een van de hulpstoffen in de test-, referentie- of placeboproducten
  • Aanwezigheid van atopische dermatitis, basaalcelcarcinoom, eczeem, psoriasis, rosacea, plaveiselcelcarcinoom of andere mogelijk verwarrende huidaandoeningen op het gezicht of kale hoofdhuid
  • Gebruik binnen 6 maanden voor Bezoek 1 op het gezicht of kale hoofdhuid van 1) chemische peeling, 2) dermabrasie, 3) laserabrasie, 4) PUVA (psoraleen plus ultraviolet A) therapie, of 5) ultraviolet B therapie
  • Gebruik binnen 1 maand voor Bezoek 1 op het gezicht of de hoofdhuid van 1) cryo-destructie of chemo-destructie, 2) curettage, 3) fotodynamische therapie, 4) chirurgische excisie, 5) lokale 5-fluorouracil, 6) lokale corticosteroïden 7) lokale diclofenac , 8) topische imiquimod, 9) topische retinoïden, of 10) andere behandelingen voor AK waaronder glycolzuur of vrij verkrijgbare producten die retinol, alfa- of bètahydroxyzuren bevatten
  • Gebruik binnen 1 maand voor Bezoek 1 van 1) immunomodulatoren of immunosuppressieve therapieën, 2) interferon, 3) orale of injecteerbare corticosteroïden, of 4) cytotoxische geneesmiddelen
  • Bekende dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD) enzymdeficiëntie
  • Onvermogen om de vereisten van het onderzoek en de bijbehorende informatie te begrijpen of niet in staat of niet bereid zijn om te voldoen aan het onderzoeksprotocol
  • Medewerkers van de Onderzoeker of het onderzoekscentrum of hun naaste familieleden
  • Patiënten die eerder aan dit onderzoek hebben deelgenomen
  • Patiënt woonde in hetzelfde huishouden als de momenteel ingeschreven proefpersoon

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Vergelijkingsarm
Referentieproduct (B): Fluorouracil 5% topische crème van Mylan Pharmaceuticals Inc., Morgantown, WV 26505 U.S.A.
Geneesmiddel: Referentieproduct (B): Fluorouracil 5% topische crème van Mylan Pharmaceuticals Inc., Morgantown, WV 26505 U.S.A.
Breng tweemaal daags crème aan in een hoeveelheid die voldoende is om de laesies te bedekken. Fluorouracil moet bij voorkeur worden aangebracht met een niet-metalen applicator of geschikte handschoen. Als Fluorouracil met de vingers wordt aangebracht, moeten de handen onmiddellijk daarna worden gewassen.
Andere namen:
  • Actieve vergelijker
Experimenteel: Wapens en interventies
Testproduct (A): Fluorouracil-crème, 5% van Encube Ethicals Pvt. Ltd., Indië
Geneesmiddel: Testproduct (A): Fluorouracil-crème, 5% actuele crème
Breng tweemaal daags crème aan in een hoeveelheid die voldoende is om de laesies te bedekken. Fluorouracil moet bij voorkeur worden aangebracht met een niet-metalen applicator of geschikte handschoen. Als Fluorouracil met de vingers wordt aangebracht, moeten de handen onmiddellijk daarna worden gewassen.
Andere namen:
  • Experimenteel
Placebo-vergelijker: Placebo-arm
Placebo-product (C): Testvoertuigcrème voor fluorouracil 5% van Encube Ethicals Pvt. Ltd., Indië
Geneesmiddel: Placebo-product (C): Testvoertuigcrème voor fluorouracil 5% van Encube Ethicals Pvt. Ltd., Indië
Breng tweemaal daags crème aan in een hoeveelheid die voldoende is om de laesies te bedekken. Fluorouracil moet bij voorkeur worden aangebracht met een niet-metalen applicator of geschikte handschoen. Als Fluorouracil met de vingers wordt aangebracht, moeten de handen onmiddellijk daarna worden gewassen.
Andere namen:
  • Placebo-vergelijker

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Therapeutische gelijkwaardigheid met referentieproduct
Tijdsspanne: 6 weken
Therapeutische gelijkwaardigheid zal worden geëvalueerd voor het primaire eindpunt bij bezoek 4 in de PP-populatie. Als het 90%-betrouwbaarheidsinterval voor het absolute verschil tussen het aantal proefpersonen dat als volledig genezen wordt beschouwd in de test- en referentieproductgroepen (pT - pR) binnen [-20%, +20%] ligt, dan is therapeutische equivalentie van het Testproduct naar het Referentieproduct wordt geacht te zijn aangetoond
6 weken
Superioriteit ten opzichte van Placebo
Tijdsspanne: 6 weken
De superioriteit van de test- en referentieproducten ten opzichte van het placeboproduct zal worden beoordeeld voor het primaire eindpunt bij bezoek 4 in de gemodificeerde Intent-to-Treat (mITT)-populatie met behulp van de laatste observatie overgedragen (LOCF). Als het aantal proefpersonen dat als volledig genezen wordt beschouwd in de test- en referentieproductgroepen numeriek en statistisch superieur is aan dat van de placebo (p < 0,05; met behulp van een tweezijdige Cochran-Mantel-Haenszel [CMH]-test, gestratificeerde per klinische locatie), dan wordt de superioriteit van de test- en referentieproducten ten opzichte van placebo vastgesteld
6 weken
Primair werkzaamheidseindpunt
Tijdsspanne: 6 weken
Het primaire eindpunt voor werkzaamheid is het percentage proefpersonen in elke behandelingsgroep met behandelingssucces, gedefinieerd als 100% klaring van alle AK-laesies (baseline of beoogde AK-laesies en eventuele nieuwe AK-laesies) binnen het aangewezen behandelingsgebied (d.w.z. volledige genezing). beoordeeld in studieweek 6 (dag 43 ± 4, dat is 4 weken na voltooiing van 2 weken behandeling)
6 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheidsanalyse
Tijdsspanne: 6 weken
Alle veiligheidsanalyses worden gebaseerd op de veiligheidspopulatie. Bijwerkingen worden geclassificeerd volgens de standaard MedDRA-terminologie versie 24.0 of hoger en samengevat per behandelingsgroep. Overzichtstabellen die het type, de incidentie, de aanvangsdatum, de datum van herstel, de ernst, de ondernomen actie, het resultaat en de mening van de onderzoeker over de relatie met het onderzoeksproduct vergelijken, zullen worden opgesteld per behandelingsgroep. Als er voldoende gegevens zijn, zullen AE-frequenties worden vergeleken tussen behandelingen met behulp van de Fisher's exact-test. Als de globale Fisher's exact-test statistisch significant is tussen de drie behandelingsgroepen op het 5% alfaniveau (d.w.z. p < 0,05), dan kan de Fisher's exact-test met alleen de test- en referentiegroepen worden uitgevoerd om mogelijke statistisch significante verschillen te identificeren die klinisch relevant zijn tussen de twee actieve behandelingsgroepen
6 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Encube Ethicals Pvt. Ltd.

Medewerkers

CBCC Global Research

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 maart 2022

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 november 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 december 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 september 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 oktober 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

15 oktober 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

14 maart 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 maart 2023

Laatst geverifieerd

1 maart 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CBCC/2021/012

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Burundi

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren