Terapeutická ekvivalence fluorouracilového krému, 5% ve srovnání s fluorouracilovým 5% topickým krémem společnosti MylanPharmaceuticals Inc., U.S.A. v léčbě aktinické keratózy
10. března 2023 aktualizováno: Encube Ethicals Pvt. Ltd.
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, vícecentrová, tříramenná, paralelní skupina, vícedávková, placebem kontrolovaná studie k posouzení terapeutické ekvivalence fluorouracilového krému USP 5 % společnosti Encube Ethicals Pvt. Ltd., Indie ve srovnání s 5% topickým krémem Fluorouracil od Mylan Pharmaceuticals Inc., Morgantown, WV 26505 U.S.A. v léčbě aktinické keratózy
Fluoruracil je doporučován pro lokální léčbu mnohočetných aktinických nebo solárních keratóz.
V 5% síle je také užitečný při léčbě povrchových bazocelulárních karcinomů, kde jsou konvenční metody nepraktické, jako jsou mnohočetné léze nebo obtížná místa léčby.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
- Lék: Referenční produkt (B): Fluoruracil 5% topický krém společnosti Mylan Pharmaceuticals Inc., Morgantown, WV 26505 U.S.A.
- Lék: Testovaný produkt (A): Fluorouracilový krém, 5% lokální krém
- Lék: Placebo produkt (C): Krém s testovacím vehikulem na fluorouracil 5 % společnosti Encube Ethicals Pvt. Ltd., Indie
Detailní popis
Existují důkazy, že metabolismus fluorouracilu v anabolické dráze blokuje methylační reakci kyseliny deoxyuridylové na kyselinu thymidylovou. Tímto způsobem fluorouracil interferuje se syntézou deoxyribonukleové kyseliny (DNA) a v menší míře inhibuje tvorbu ribonukleové kyseliny (RNA). Protože DNA a RNA jsou nezbytné pro buněčné dělení a růst, účinek fluorouracilu může způsobit nedostatek thyminu, který vyvolává nevyvážený růst a smrt buňky. Účinky deprivace DNA a RNA jsou nejmarkantnější na buňkách, které rostou rychleji a rychleji přijímají fluorouracil. Katabolický metabolismus fluorouracilu má za následek degradační produkty (např. CO2, močovinu, α-fluor-β-alanin), které jsou neaktivní.
Studie systémové absorpce lokálně aplikovaného fluorouracilu byly provedeny u pacientů s aktinickými keratózami s použitím stopovacích množství 14C-značeného fluorouracilu přidaného k 5% přípravku. Všichni pacienti dostávali neznačený fluorouracil, dokud nedošlo k vrcholu zánětlivé reakce (2 až 3 týdny), což zajistilo, že pro měření byla použita doba maximální absorpce. Jeden gram značeného přípravku byl aplikován na celý obličej a krk a ponechán na místě po dobu 12 hodin. Byly odebrány vzorky moči. Na konci 3 dnů se celkové zotavení pohybovalo mezi 0,48 % a 0,94 %, s průměrem 0,76 %, což ukazuje, že přibližně 5,98 % topické dávky bylo absorbováno systémově. Při aplikaci dvakrát denně by to znamenalo systémovou absorpci topického fluorouracilu v rozmezí 5 až 6 mg na denní dávku 100 mg. V další studii byla po 3 dnech léčby lokálně aplikovaným fluorouracilem značeným 14C nalezena zanedbatelná množství značeného materiálu v plazmě, moči a vydechovaném CO2.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
458
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Jayadev Sureddi, Director
- Telefonní číslo: 661.616.6453
- E-mail: jayadev.sureddi@cbcc.global
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Eldho Jose
- Telefonní číslo: +91-90953 26268
- E-mail: eldho.jose@cbcc.global
Studijní místa
-
-
California
-
Bakersfield, California, Spojené státy, 93309
- CBCC Global Research Site 005
-
Cerritos, California, Spojené státy, 90703
- CBCC Global Research Site 006
-
-
Florida
-
Lauderdale Lakes, Florida, Spojené státy, 33308
- CBCC Global Research Site 004
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33015
- CBCC Global Research Site 001
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33175
- CBCC Global Research Site 002
-
Miramar, Florida, Spojené státy, 33027
- CBCC Global Research Site 003
-
-
Pennsylvania
-
Sugarloaf, Pennsylvania, Spojené státy, 18249
- CBCC Global Research Site 007
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Ochota a schopnost poskytnout dobrovolný informovaný souhlas a dodržovat požadavky protokolu
- Muži nebo ženy ve věku minimálně 18 let
- Subjekty s alespoň pěti (5) a ne více než deseti (10) klinicky typickými, viditelnými, diskrétními AK lézemi, každá o průměru alespoň 4 mm na obličeji nebo holé pokožce hlavy. V této interpretaci, pokud celkový počet lézí na obličeji a holé pokožce hlavy překročí 10 a na obličeji je buď 5–10 lézí, nebo 5–10 lézí na holé pokožce hlavy, vyberte určenou oblast ošetření, která má 5–10 lézí. (tj. obličej nebo plešatá pokožka hlavy)
- Pigmentace kůže (Fitzpatrick typ kůže I, II a III), která umožní diferenciaci hodnocení erytému
- Ženy ve fertilním věku nesmějí být při návštěvě 1 těhotné ani kojící (jak je potvrzeno negativním těhotenským testem v moči s citlivostí nižší než 50 mIU/ml nebo ekvivalentních jednotek lidského choriového gonadotropinu)
- Ženy ve fertilním věku musí během studie souhlasit s používáním spolehlivé metody antikoncepce (např. úplná abstinence, nitroděložní tělísko, metoda s dvojitou bariérou, perorální, transdermální, injekční nebo implantovaná nehormonální nebo hormonální antikoncepce). Pacientky užívající hormonální antikoncepci by měly mít před návštěvou 1 stejný přípravek/dávkovací režim alespoň 28 dní a neměly by tento režim během studie měnit. Sterilní sexuální partner není považován za adekvátní formu antikoncepce.
Kritéria vyloučení:
- Známá přecitlivělost nebo alergie na fluorouracil nebo na kteroukoli pomocnou látku v testovaných, referenčních nebo placebových produktech
- Přítomnost atopické dermatitidy, bazocelulárního karcinomu, ekzému, lupénky, růžovky, spinocelulárního karcinomu nebo jiných možných matoucích kožních onemocnění na obličeji nebo holé pokožce hlavy
- Použijte do 6 měsíců před návštěvou 1 na obličej nebo holou pokožku hlavy 1) chemického peelingu, 2) dermabraze, 3) laserové abraze, 4) terapie PUVA (psoralen plus ultrafialové A) nebo 5) terapie ultrafialovým zářením B
- Použijte do 1 měsíce před návštěvou 1 na obličej nebo pokožku hlavy 1) kryodestrukcí nebo chemodestrukcí, 2) kyretáží, 3) fotodynamickou terapií, 4) chirurgickou excizí, 5) topickým 5-fluorouracilem, 6) topickými kortikosteroidy 7) topickým diklofenakem , 8) topický imichimod, 9) topické retinoidy nebo 10) jiná léčba AK včetně kyseliny glykolové nebo volně prodejných přípravků obsahujících retinol, alfa nebo beta hydroxy kyseliny
- Použijte do 1 měsíce před návštěvou 1 z 1) imunomodulátorů nebo imunosupresivních terapií, 2) interferonu, 3) perorálních nebo injekčních kortikosteroidů nebo 4) cytotoxických léků
- Známý nedostatek enzymu dihydropyrimidindehydrogenázy (DPD).
- Neschopnost porozumět požadavkům studie a souvisejícím informacím nebo nejsou schopni či ochotni dodržovat protokol studie
- Zaměstnanci zkoušejícího nebo výzkumného centra nebo jejich nejbližší rodinní příslušníci
- Pacienti, kteří se této studie již dříve účastnili
- Pacient žil ve společné domácnosti jako aktuálně zařazený subjekt
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Rameno komparátoru
Referenční produkt (B): Fluoruracil 5% topický krém společnosti Mylan Pharmaceuticals Inc., Morgantown, WV 26505 U.S.A.
|
Aplikujte krém dvakrát denně v množství dostatečném k pokrytí lézí.
Fluoruracil by měl být aplikován nejlépe nekovovým aplikátorem nebo vhodnou rukavicí.
Pokud se fluorouracil aplikuje prsty, ruce by se měly ihned poté umýt.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Zbraně a zásahy
Testovaný produkt (A): Fluorouracilový krém, 5 % Encube Ethicals Pvt. Ltd., Indie
|
Aplikujte krém dvakrát denně v množství dostatečném k pokrytí lézí.
Fluoruracil by měl být aplikován nejlépe nekovovým aplikátorem nebo vhodnou rukavicí.
Pokud se fluorouracil aplikuje prsty, ruce by se měly ihned poté umýt.
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo Arm
Placebo produkt (C): Krém s testovacím vehikulem na fluorouracil 5 % společnosti Encube Ethicals Pvt. Ltd., Indie
|
Aplikujte krém dvakrát denně v množství dostatečném k pokrytí lézí.
Fluoruracil by měl být aplikován nejlépe nekovovým aplikátorem nebo vhodnou rukavicí.
Pokud se fluorouracil aplikuje prsty, ruce by se měly ihned poté umýt.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Terapeutická ekvivalence s referenčním produktem
Časové okno: 6 týdnů
|
Terapeutická ekvivalence bude hodnocena pro primární cílový bod při návštěvě 4 v populaci PP.
Pokud je 90% interval spolehlivosti na absolutním rozdílu mezi podílem subjektů, které jsou v testu považovány za úplné vyléčení, a skupinami referenčních produktů (pT - pR) obsažen v [-20 %, +20 %], pak je terapeutická ekvivalence testovaného produktu na referenční produkt bude považován za prokázaný
|
6 týdnů
|
|
Převaha nad placebem
Časové okno: 6 týdnů
|
Převaha testovaných a referenčních produktů oproti placebu bude vyhodnocena pro primární cílový bod při návštěvě 4 v modifikované populaci Intent-to-Treat (mITT) pomocí posledního přeneseného pozorování (LOCF).
Pokud je podíl subjektů, které jsou považovány za úplné vyléčení v testu a ve skupinách referenčních produktů, numericky a statisticky vyšší než u placeba (p < 0,05; při použití oboustranného Cochran-Mantel-Haenszelova [CMH] testu, stratifikované podle klinického místa), pak bude zjištěna převaha testovaných a referenčních produktů nad placebem
|
6 týdnů
|
|
Primární koncový bod účinnosti
Časové okno: 6 týdnů
|
Primárním cílovým parametrem účinnosti je podíl subjektů v každé léčebné skupině s úspěšností léčby, definovaný jako 100% vymizení všech AK lézí (výchozí nebo cílové AK léze a jakékoli nové AK léze) v určené léčebné oblasti (tj. úplné vyléčení), hodnoceno v 6. týdnu studie (43. ± 4. den, což jsou 4 týdny po dokončení 2 týdnů léčby)
|
6 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bezpečnostní analýza
Časové okno: 6 týdnů
|
Veškerá bezpečnostní analýza bude založena na bezpečnostní populaci.
Nežádoucí účinky budou klasifikovány pomocí standardní terminologie MedDRA verze 24.0 nebo vyšší a shrnuty podle léčebných skupin.
Podle léčebné skupiny budou připraveny souhrnné tabulky porovnávající typ, výskyt, datum nástupu, datum vyléčení, závažnost, přijatá opatření, výsledek a názor zkoušejícího na vztah ke studovanému produktu.
Pokud existují dostatečné údaje, budou frekvence AE porovnány mezi ošetřeními pomocí Fisherova exaktního testu.
Pokud je globální Fisherův exaktní test statisticky významný mezi třemi léčenými skupinami na 5% hladině alfa (tj. p < 0,05), pak lze provést Fisherův exaktní test pouze za použití testovací a referenční skupiny, aby se identifikovaly jakékoli potenciální statisticky významné rozdíly, které jsou klinicky relevantní mezi dvěma aktivními léčebnými skupinami
|
6 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. března 2022
Primární dokončení (Aktuální)
1. listopadu 2022
Dokončení studie (Aktuální)
1. prosince 2022
Termíny zápisu do studia
První předloženo
23. září 2021
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
1. října 2021
První zveřejněno (Aktuální)
15. října 2021
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
14. března 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
10. března 2023
Naposledy ověřeno
1. března 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CBCC/2021/012
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .