Une étude pour évaluer l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité de l'IRL201104 chez les adultes atteints d'œsophagite éosinophile active

Critère d'intégration:

1. Être âgé de 18 à 75 ans, inclusivement, au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé.
2. Diagnostic documenté d'EoE par endoscopie avant le dépistage. Remarque : Doit inclure une démonstration d'infiltration éosinophile intraépithéliale (nombre maximal de cellules ≥ 15 eos/hpf [400×]) à partir d'échantillons de biopsie œsophagienne par endoscopie.
3. Antécédents (selon le rapport du participant) d'au moins 2 épisodes de dysphagie en moyenne (avec prise de solides hors thérapie anti-inflammatoire) par semaine dans les 4 semaines précédant le dépistage, et en moyenne d'au moins 2 épisodes de dysphagie documentée par semaine pendant toute 2 semaines consécutives (période de qualification) entre le dépistage et la ligne de base ; la dysphagie est définie comme une difficulté à avaler des aliments solides ou à avoir un bâton d'aliments solides, selon le rapport du participant ; et complété le DSQ sur ≥ 70 % des jours pendant la période de qualification avant la ligne de base (visite 1).
4. Doit rester sur un régime stabilisé pendant au moins 6 semaines avant le dépistage et au cours de l'étude ; un régime stable est défini comme l'absence d'initiation de régimes à élimination unique ou multiple ou de réintroduction de groupes d'aliments précédemment éliminés.
5. Doit être disposé et capable de poursuivre toute thérapie diététique et / ou régime médical (y compris la suppression de l'acide gastrique) en vigueur lors de la visite de dépistage. Il ne devrait y avoir aucun changement à ces régimes pendant la participation à l'étude.
6. Volonté et capable de se conformer à toutes les visites à la clinique et aux procédures liées à l'étude.
7. Capable de comprendre et de remplir des questionnaires liés à l'étude.
8. Fournir un consentement éclairé signé.
9. Oesophagogastroduodénoscopie (EGD) avec photographies réalisées lors du dépistage (EGD qualifiante), avec une démonstration d'infiltration éosinophile intraépithéliale (nombre maximal de cellules ≥ 15 eos / hpf) dans au moins 2 des 3 régions œsophagiennes biopsiées (proximale, médiane ou distale).

Critère d'exclusion:

1. Participation antérieure à une étude clinique IRL201104.
2. A une maladie actuelle du tractus gastro-intestinal (en dehors de l'EoE) qui peut avoir un impact, de l'avis de l'investigateur, sur l'état de la maladie EoE du patient. Cela inclut, mais sans s'y limiter : la gastrite à éosinophiles, l'entérite à éosinophiles, la duodénite à éosinophiles, la colite à éosinophiles ou la proctite ; maladie inflammatoire de l'intestin; ou la maladie coeliaque.
3. A d'autres causes d'éosinophilie œsophagienne ou les maladies suivantes : syndromes hyperéosinophiles, vascularite de Churg-Strauss (granulomatose à éosinophiles avec polyangéite) ou nombre absolu d'éosinophiles dans le sang périphérique > 1 500 éosinophiles/μL.
4. Présente une infection de la muqueuse buccale ou œsophagienne de tout type.
5. A une affection affectant la muqueuse œsophagienne ou altérant la motilité œsophagienne autre que l'EoE.
6. Antécédents d'achalasie, d'infection active à Helicobacter pylori, de maladie de Crohn, de colite ulcéreuse, de maladie coeliaque et de chirurgie œsophagienne antérieure (à l'exception d'une réparation chirurgicale d'une complication EoE).
7. Toute sténose œsophagienne impossible à passer avec un endoscope supérieur standard, diagnostique, adulte (9 à 10 mm) ou toute sténose œsophagienne critique nécessitant une dilatation lors du dépistage ; ou dilatation dans les 2 mois précédant le dépistage.
8. Sur un régime liquide pur ou toute condition buccale ou dentaire qui empêche une alimentation normale.
9. A initié, interrompu ou modifié le schéma posologique des IPP dans les 4 semaines précédant l'EGD de qualification, entre l'EGD de qualification et la visite de référence (visite 1), ou anticipe des changements dans l'utilisation des IPP au cours de l'étude. L'IPP doit rester constant tout au long de l'étude.
10. Antécédents de troubles hémorragiques ou de varices oesophagiennes.
11. Utilisation d'anticoagulants dans les 2 semaines précédant le dépistage. Les participants ne doivent pas arrêter ces agents uniquement pour devenir éligibles à l'entrée dans cette étude.
12. Traitement avec un médicament expérimental dans les 2 mois ou dans les 5 demi-vies (si connues), selon la plus longue des deux, avant le dépistage.
13. Utilisation de corticostéroïdes systémiques dans les 3 mois ou corticostéroïdes topiques avalés dans les 6 semaines précédant le dépistage.
14. Traitement par immunothérapie orale (OIT) dans les 6 mois précédant le dépistage.
15. Immunothérapie allergénique (immunothérapie sublinguale [ITSL] et/ou immunothérapie sous-cutanée [SCIT]), sauf à dose stable depuis au moins 1 an avant le dépistage.

16. Les traitements suivants dans les 3 mois précédant la visite de sélection, ou toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, est susceptible de nécessiter un tel traitement pendant l'étude :

    Médicaments immunosuppresseurs/immunomodulateurs systémiques (p. ex., omalizumab, cyclosporine, mycophénolate-mofétil, interféron [IFN]γ, inhibiteurs de Janus kinase, azathioprine, méthotrexate et autres agents biologiques en cours [p. ex., dupilumab, benralizumab, mépolizumab ou vedolizumab]).

17. Diagnostiqué avec une infection parasitaire active ; ou suspicion d'infection parasitaire, à moins que les évaluations cliniques et (si nécessaire) de laboratoire n'aient exclu une infection active avant la randomisation.
18. Infection chronique ou aiguë nécessitant un traitement avec des antibiotiques systémiques, des antiviraux ou des antifongiques dans le mois précédant le dépistage.
19. Utilisation d'antibiotiques/anti-infectieux oraux dans les 2 semaines précédant le dépistage.
20. Immunosuppression connue ou suspectée, y compris antécédents d'infections opportunistes invasives (p. ex., tuberculose, infections mycobactériennes non tuberculeuses, histoplasmose, listériose, coccidioïdomycose, pneumocystose, aspergillose) malgré la résolution de l'infection, ou autres infections récurrentes de fréquence anormale, ou infections prolongées suggérant un immunodéprimé statut, tel que jugé par l'enquêteur.
21. Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
22. Antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou anticorps de l'hépatite C positif ou indéterminé lors du dépistage.
23. Insuffisance rénale modérée ou sévère (eGFR <60 mL/min/1,73 m2) ou une insuffisance rénale terminale.
24. Transaminases élevées (alanine aminotransférase [ALT] et/ou aspartate aminotransférase [AST]) > 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN) lors du dépistage.
25. Antécédents de malignité dans les 5 ans précédant le dépistage, à l'exception du carcinome in situ du col de l'utérus complètement traité et du carcinome épidermoïde ou basocellulaire de la peau non métastatique complètement traité et résolu.
26. Toute autre condition médicale ou psychologique, y compris les anomalies de laboratoire pertinentes lors du dépistage qui, de l'avis de l'investigateur, suggèrent une maladie nouvelle et/ou insuffisamment comprise, peut présenter un risque déraisonnable pour le participant en raison de sa participation à cette étude clinique. l'étude, peut rendre la participation du participant peu fiable ou peut interférer avec les évaluations de l'étude. La justification spécifique des participants exclus en vertu de ce critère sera notée dans les documents de l'étude (par exemple, notes de dossier, formulaire de rapport de cas électronique). Il peut s'agir d'abus d'alcool ou de drogues signalés par les participants et de maladies concomitantes graves.
27. Utilisation planifiée ou anticipée de tout médicament et procédure interdits (tels que décrits dans les critères d'exclusion) pendant le traitement de l'étude.
28. Traitement avec un vaccin vivant (atténué) dans les 3 mois précédant le dépistage et/ou traitement d'un vaccin tué dans les 30 jours précédant le dépistage, jusqu'à la fin de l'étude à l'exception d'un vaccin contre la maladie à coronavirus de 2019 (COVID-19) , comme décrit à la section 9.2.1.
29. Femmes enceintes ou allaitantes, ou femmes prévoyant de devenir enceintes ou d'allaiter pendant l'étude.

30. Femmes qui refusent d'utiliser une contraception adéquate, si elles ont un potentiel de reproduction* et sont sexuellement actives. Une contraception adéquate est définie comme un accord pour pratiquer systématiquement une méthode de contraception efficace et acceptée pendant toute la durée de l'étude et pendant 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude. Ceux-ci comprennent : les contraceptifs hormonaux, les dispositifs intra-utérins ou la contraception à double barrière (c'est-à-dire, le préservatif et le diaphragme), ou un partenaire masculin avec une vasectomie documentée.

    • Pour les femmes, la ménopause est définie comme au moins 12 mois consécutifs sans règles; inclure la confirmation en laboratoire du statut post-ménopausique (c'est-à-dire qu'une hormone folliculo-stimulante (FSH) de 2,25 U/mL doit être documentée). L'hystérectomie, l'ovariectomie bilatérale ou la ligature bilatérale des trompes doit être documentée, selon le cas ; si cela est documenté, les femmes atteintes de ces conditions ne sont pas tenues d'utiliser une contraception supplémentaire.