En studie for å vurdere effektiviteten, sikkerheten og toleransen til IRL201104 hos voksne med aktiv eosinofil øsofagitt

Inklusjonskriterier:

1. Alder 18 til 75 år, inkludert, på tidspunktet for undertegning av skjemaet for informert samtykke.
2. Dokumentert diagnose av EoE ved endoskopi før screening. Merk: Må inkludere en demonstrasjon av intraepitelial eosinofil infiltrasjon (toppcelletall ≥ 15 eos/hpf [400×]) fra øsofagusbiopsiprøver fra endoskopi.
3. Anamnese (etter deltakerrapport) med i gjennomsnitt minst 2 episoder med dysfagi (med inntak av faste stoffer utenfor antiinflammatorisk behandling) per uke i løpet av de 4 ukene før screening, og i gjennomsnitt minst 2 episoder med dokumentert dysfagi per uke i løpet av evt. 2 påfølgende uker (kvalifiseringsperiode) mellom screening og baseline; dysfagi er definert som problemer med å svelge fast føde, eller ha fast føde, ved deltakerrapport; og fullførte DSQ på ≥ 70 % av dagene i løpet av kvalifiseringsperioden før baseline (besøk 1).
4. Må forbli på en stabilisert diett i minst 6 uker før screening og i løpet av studien; stabil diett er definert som ingen initiering av enkelt- eller multiple eliminasjonsdietter eller gjeninnføring av tidligere eliminerte matvaregrupper.
5. Må være villig og i stand til å fortsette enhver diettbehandling og/eller medisinske regimer (inkludert magesyreundertrykkelse) som gjelder ved screeningbesøket. Det skal ikke være noen endring i disse regimene under studiedeltakelsen.
6. Villig og i stand til å overholde alle klinikkbesøk og studierelaterte prosedyrer.
7. Kunne forstå og fylle ut studierelaterte spørreskjemaer.
8. Gi signert informert samtykke.
9. Esophagogastroduodenoskopi (EGD) med fotografier utført ved screening (kvalifiserende EGD), med demonstrasjon av intraepitelial eosinofil infiltrasjon (toppcelletall ≥15 eos/hpf) i minst 2 av de 3 biopsierte øsofagusregionene (proksimal, midt eller distal).

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere deltagelse i en IRL201104 klinisk studie.
2. Har en pågående sykdom i mage-tarmkanalen (bortsett fra EoE) som kan påvirke, etter etterforskerens mening, pasientens EoE-sykdomsstatus. Dette inkluderer, men ikke begrenset til: eosinofil gastritt, eosinofil enteritt, eosinofil duodenitt, eosinofil kolitt eller proktitt; inflammatorisk tarmsykdom; eller cøliaki.
3. Har andre årsaker til esophageal eosinofili eller følgende sykdommer: hypereosinofile syndromer, Churg-Strauss vaskulitt (eosinofil granulomatose med polyangiitt), eller perifert blod absolutt eosinofiltall på > 1500 eosinofiler/μL.
4. Har tilstedeværelse av oral eller esophageal slimhinneinfeksjon av enhver type.
5. Har andre tilstander enn EoE som påvirker esophageal mucosa eller endrer esophageal motility.
6. Anamnese med akalasi, aktiv Helicobacter pylori-infeksjon, Crohns sykdom, ulcerøs kolitt, cøliaki og tidligere esophageal kirurgi (med unntak av en kirurgisk reparasjon av en EoE-komplikasjon).
7. Enhver esophageal striktur som ikke kan passeres med et standard, diagnostisk, voksent (9 til 10 mm) øvre endoskop eller en kritisk esophageal striktur som krever dilatasjon ved screening; eller utvidelse innen 2 måneder før screening.
8. På en ren flytende diett eller enhver munn- eller tanntilstand som hindrer normal spising.
9. Har startet, avbrutt eller endret doseringsregime av PPI innen 4 uker før den kvalifiserende EGD, mellom den kvalifiserende EGD og baseline-besøket (besøk 1), eller forventer endringer i bruken av PPI under studien. PPI må forbli konstant gjennom hele studien.
10. Anamnese med blødningsforstyrrelser eller øsofagusvaricer.
11. Bruk av antikoagulantia innen 2 uker før screening. Deltakere bør ikke stoppe disse agentene utelukkende for å bli kvalifisert for å delta i denne studien.
12. Behandling med et undersøkelseslegemiddel innen 2 måneder eller innen 5 halveringstider (hvis kjent), avhengig av hva som er lengst, før screening.
13. Bruk av systemiske kortikosteroider innen 3 måneder eller svelget topikale kortikosteroider innen 6 uker før screening.
14. Behandling med oral immunterapi (OIT) innen 6 måneder før screening.
15. Allergenimmunterapi (sublingual immunterapi [SLIT] og/eller subkutan immunterapi [SCIT]), med mindre på en stabil dose i minst 1 år før screening.

16. Følgende behandlinger innen 3 måneder før screeningbesøket, eller enhver tilstand som etter etterforskerens oppfatning sannsynligvis vil kreve slik(e) behandling(er) under studien:

    Systemiske immunsuppressive/immunmodulerende legemidler (f.eks. omalizumab, ciklosporin, mykofenolat-mofetil, interferon [IFN]γ, Janus kinasehemmere, azatioprin, metotreksat og andre biologiske legemidler som pågår [f.eks. dupilumab, benralizumab] eller mepoli vedralizumab]).

17. Diagnostisert med aktiv parasittisk infeksjon; eller mistanke om parasittinfeksjon, med mindre kliniske og (om nødvendig) laboratorievurderinger har utelukket aktiv infeksjon før randomisering.
18. Kronisk eller akutt infeksjon som krever behandling med systemiske antibiotika, antivirale eller soppdrepende midler innen 1 måned før screening.
19. Bruk av orale antibiotika/anti-infeksjonsmidler innen 2 uker før screening.
20. Kjent eller mistenkt immunsuppresjon, inkludert historie med invasive opportunistiske infeksjoner (f.eks. tuberkulose, ikke-tuberkuløse mykobakterielle infeksjoner, histoplasmose, listeriose, coccidioidomycosis, pneumocystosis, aspergillose) til tross for infeksjonsoppløsning, eller på annen måte tilbakevendende infeksjoner med unormale svekkede infeksjoner, status, bedømt av etterforskeren.
21. Kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
22. Positivt eller ubestemt hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt C-antistoff ved screening.
23. Moderat eller alvorlig nedsatt nyrefunksjon (eGFR <60 ml/min/1,73 m2) eller nyresykdom i sluttstadiet.
24. Forhøyede transaminaser (alaninaminotransferase [ALT] og/eller aspartataminotransferase [AST]) > 3 ganger øvre normalgrense (ULN) ved screening.
25. Anamnese med malignitet innen 5 år før screening, bortsett fra fullstendig behandlet in situ karsinom i livmorhalsen og fullstendig behandlet og løst ikke-metastatisk plateepitel- eller basalcellekarsinom i huden.
26. Enhver annen medisinsk eller psykologisk tilstand, inkludert relevante laboratorieavvik ved screening som, etter etterforskerens oppfatning, antyder en ny og/eller utilstrekkelig forstått sykdom, kan utgjøre en urimelig risiko for deltakeren som følge av hans/hennes deltakelse i denne kliniske undersøkelsen. studie, kan gjøre deltakerens deltakelse upålitelig, eller kan forstyrre studievurderinger. Den spesifikke begrunnelsen for deltakere ekskludert under dette kriteriet vil bli notert i studiedokumenter (f.eks. diagramnotater, elektronisk saksrapportskjema). Disse kan omfatte deltakerrapportert alkohol- eller narkotikamisbruk og alvorlig(e) samtidig(e) sykdom(er).
27. Planlagt eller forventet bruk av forbudte medisiner og prosedyrer (som beskrevet i eksklusjonskriteriene) under studiebehandling.
28. Behandling med en levende (dempet) vaksine innen 3 måneder før screening og/eller behandling av en drept vaksine innen 30 dager før screening, frem til slutten av studien med unntak av en koronavirussykdom fra 2019 (COVID-19) vaksine , som beskrevet i avsnitt 9.2.1.
29. Gravide eller ammende kvinner, eller kvinner som planlegger å bli gravide eller amme under studien.

30. Kvinner som ikke er villige til å bruke tilstrekkelig prevensjon, hvis de har reproduksjonspotensial* og er seksuelt aktive. Adekvat prevensjon er definert som enighet om å konsekvent praktisere en effektiv og akseptert prevensjonsmetode gjennom hele studiens varighet og i 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen. Disse inkluderer: hormonelle prevensjonsmidler, intrauterin enhet eller dobbel barriere prevensjon (dvs. kondom og diafragma), eller mannlig partner med dokumentert vasektomi.

    • For kvinner er overgangsalderen definert som minst 12 påfølgende måneder uten menstruasjon; å inkludere laboratoriebekreftelse av postmenopausal status (dvs. et follikkelstimulerende hormon (FSH) på 2,25 U/ml må dokumenteres). Hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral tubal ligering må dokumenteres, avhengig av hva som er aktuelt; hvis dokumentert er kvinner med disse tilstandene ikke pålagt å bruke ekstra prevensjon.