Un estudio para evaluar la eficacia, seguridad y tolerabilidad de IRL201104 en adultos con esofagitis eosinofílica activa

Criterios de inclusión:

1. Edad de 18 a 75 años, inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.
2. Diagnóstico documentado de EoE por endoscopia antes de la selección. Nota: debe incluir una demostración de infiltración eosinofílica intraepitelial (recuento celular máximo ≥ 15 eos/hpf [400×]) a partir de muestras de biopsia esofágica obtenidas mediante endoscopia.
3. Antecedentes (según el informe del participante) de un promedio de al menos 2 episodios de disfagia (con ingesta de sólidos fuera de la terapia antiinflamatoria) por semana en las 4 semanas previas a la selección, y un promedio de al menos 2 episodios de disfagia documentada por semana durante cualquier 2 semanas consecutivas (período de calificación) entre la selección y la línea de base; la disfagia se define como dificultad para tragar alimentos sólidos, o tener pegotes de alimentos sólidos, según el informe del participante; y completó el DSQ en ≥ 70 % de los días durante el período de calificación antes de la línea de base (Visita 1).
4. Debe permanecer con una dieta estabilizada durante al menos 6 semanas antes de la selección y durante el transcurso del estudio; La dieta estable se define como la no iniciación de dietas de eliminación única o múltiple o la reintroducción de grupos de alimentos previamente eliminados.
5. Debe estar dispuesto y ser capaz de continuar cualquier terapia dietética y/o régimen médico (incluida la supresión de ácido gástrico) vigente en la visita de selección. No debe haber cambios en estos regímenes durante la participación en el estudio.
6. Dispuesto y capaz de cumplir con todas las visitas a la clínica y los procedimientos relacionados con el estudio.
7. Capaz de comprender y completar cuestionarios relacionados con el estudio.
8. Proporcionar consentimiento informado firmado.
9. Esofagogastroduodenoscopia (EGD) con fotografías realizadas en la selección (EGD de calificación), con una demostración de infiltración eosinofílica intraepitelial (recuento máximo de células ≥15 eos/hpf) en al menos 2 de las 3 regiones esofágicas biopsiadas (proximal, media o distal).

Criterio de exclusión:

1. Participación previa en un estudio clínico IRL201104.
2. Tiene alguna enfermedad actual del tracto gastrointestinal (aparte de EoE) que pueda afectar, en opinión del investigador, el estado de la enfermedad de EoE del paciente. Esto incluye, pero no se limita a: gastritis eosinofílica, enteritis eosinofílica, duodenitis eosinofílica, colitis eosinofílica o proctitis; Enfermedad inflamatoria intestinal; o enfermedad celíaca.
3. Tiene otras causas de eosinofilia esofágica o las siguientes enfermedades: síndromes hipereosinofílicos, vasculitis de Churg-Strauss (granulomatosis eosinofílica con poliangitis) o recuento absoluto de eosinófilos en sangre periférica > 1500 eosinófilos/μl.
4. Tiene presencia de infección de mucosa oral o esofágica de cualquier tipo.
5. Tiene alguna condición que afecte la mucosa esofágica o altere la motilidad esofágica distinta de EoE.
6. Antecedentes de acalasia, infección activa por Helicobacter pylori, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, enfermedad celíaca y cirugía esofágica previa (con la excepción de una reparación quirúrgica de una complicación de EoE).
7. Cualquier estenosis esofágica que no se pueda pasar con un endoscopio superior estándar de diagnóstico para adultos (9 a 10 mm) o cualquier estenosis esofágica crítica que requiera dilatación en la selección; o dilatación dentro de los 2 meses anteriores a la selección.
8. En una dieta puramente líquida o cualquier condición bucal o dental que impida una alimentación normal.
9. Ha iniciado, interrumpido o cambiado el régimen de dosificación de PPI dentro de las 4 semanas anteriores a la EGD calificada, entre la EGD calificada y la visita inicial (Visita 1), o anticipa cambios en el uso de PPI durante el estudio. El PPI debe permanecer constante durante todo el estudio.
10. Antecedentes de trastornos hemorrágicos o várices esofágicas.
11. Uso de anticoagulantes en las 2 semanas previas a la selección. Los participantes no deben detener a estos agentes únicamente para ser elegibles para participar en este estudio.
12. Tratamiento con un fármaco en investigación dentro de los 2 meses o dentro de las 5 vidas medias (si se conoce), lo que sea más largo, antes de la selección.
13. Uso de corticosteroides sistémicos dentro de los 3 meses o corticosteroides tópicos ingeridos dentro de las 6 semanas previas a la selección.
14. Tratamiento con inmunoterapia oral (OIT) dentro de los 6 meses anteriores a la selección.
15. Inmunoterapia con alérgenos (inmunoterapia sublingual [SLIT] y/o inmunoterapia subcutánea [SCIT]), a menos que esté en una dosis estable durante al menos 1 año antes de la selección.

16. Los siguientes tratamientos dentro de los 3 meses anteriores a la visita de selección, o cualquier condición que, en opinión del investigador, probablemente requiera dicho(s) tratamiento(s) durante el estudio:

    Fármacos inmunosupresores/inmunomoduladores sistémicos (p. ej., omalizumab, ciclosporina, micofenolato-mofetilo, interferón [IFN]γ, inhibidores de la cinasa de Janus, azatioprina, metotrexato y otros productos biológicos en curso [p. ej., dupilumab, benralizumab, mepolizumab o vedolizumab]).

17. Diagnosticado con infección parasitaria activa; o sospecha de infección parasitaria, a menos que las evaluaciones clínicas y (si es necesario) de laboratorio hayan descartado una infección activa antes de la aleatorización.
18. Infección crónica o aguda que requiere tratamiento con antibióticos sistémicos, antivirales o antifúngicos en el mes anterior a la selección.
19. Uso de antibióticos/antiinfecciosos orales en las 2 semanas previas a la selección.
20. Inmunosupresión conocida o sospechada, incluidos antecedentes de infecciones oportunistas invasivas (p. ej., tuberculosis, infecciones por micobacterias no tuberculosas, histoplasmosis, listeriosis, coccidioidomicosis, neumocistosis, aspergilosis) a pesar de la resolución de la infección, o infecciones recurrentes de frecuencia anormal o infecciones prolongadas que sugieran un inmunodeprimido estado, a juicio del investigador.
21. Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
22. Antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) o anticuerpo de hepatitis C positivo o indeterminado en la selección.
23. Insuficiencia renal moderada o grave (TFGe <60 ml/min/1,73 m2) o enfermedad renal en etapa terminal.
24. Transaminasas elevadas (alanina aminotransferasa [ALT] y/o aspartato aminotransferasa [AST]) > 3 veces el límite superior normal (LSN) en la selección.
25. Antecedentes de malignidad dentro de los 5 años previos a la selección, excepto carcinoma de cuello uterino in situ completamente tratado y carcinoma escamoso o de células basales no metastásico completamente tratado y resuelto.
26. Cualquier otra condición médica o psicológica, incluidas anomalías de laboratorio relevantes en la selección que, en opinión del investigador, sugiera una enfermedad nueva y/o que no se comprenda lo suficiente, puede presentar un riesgo irrazonable para el participante como resultado de su participación en esta clínica. estudio, puede hacer que la participación del participante no sea confiable o puede interferir con las evaluaciones del estudio. La justificación específica para los participantes excluidos bajo este criterio se anotará en los documentos del estudio (p. ej., notas de historia clínica, formulario de informe de caso electrónico). Estos pueden incluir abuso de alcohol o drogas informado por el participante y enfermedades concomitantes graves.
27. Uso planificado o anticipado de cualquier medicamento y procedimiento prohibido (como se describe en los criterios de exclusión) durante el tratamiento del estudio.
28. Tratamiento con una vacuna viva (atenuada) dentro de los 3 meses anteriores a la selección y/o tratamiento con una vacuna muerta dentro de los 30 días anteriores a la selección, hasta el final del estudio, con la excepción de una vacuna contra la enfermedad por coronavirus de 2019 (COVID-19) , como se describe en la Sección 9.2.1.
29. Mujeres embarazadas o en período de lactancia, o mujeres que planean quedar embarazadas o amamantar durante el estudio.

30. Mujeres que no desean usar un método anticonceptivo adecuado, si tienen potencial reproductivo* y son sexualmente activas. El control de la natalidad adecuado se define como el acuerdo de practicar sistemáticamente un método anticonceptivo eficaz y aceptado durante la duración del estudio y durante los 30 días posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio. Estos incluyen: anticonceptivos hormonales, dispositivo intrauterino o anticonceptivos de doble barrera (es decir, condón y diafragma), o pareja masculina con vasectomía documentada.

    • Para las mujeres, la menopausia se define como al menos 12 meses consecutivos sin menstruación; incluir la confirmación de laboratorio del estado posmenopáusico (es decir, se debe documentar una hormona estimulante del folículo (FSH) de 2,25 U/mL). Se debe documentar la histerectomía, la ovariectomía bilateral o la ligadura de trompas bilateral, según corresponda; si está documentado, las mujeres con estas condiciones no están obligadas a usar métodos anticonceptivos adicionales.