Исследование по оценке эффективности, безопасности и переносимости IRL201104 у взрослых с активным эозинофильным эзофагитом

Критерии включения:

1. Возраст от 18 до 75 лет включительно на момент подписания формы информированного согласия.
2. Документально подтвержденный диагноз ЭоЭ с помощью эндоскопии до скрининга. Примечание: Должен включать демонстрацию внутриэпителиальной эозинофильной инфильтрации (пиковое число клеток ≥ 15 eos/hpf [400×]) из образцов биопсии пищевода при эндоскопии.
3. История (по отчету участников) в среднем не менее 2 эпизодов дисфагии (при приеме твердой пищи вне противовоспалительной терапии) в неделю в течение 4 недель до скрининга и в среднем не менее 2 эпизодов документированной дисфагии в неделю в течение любого 2 недели подряд (отборочный период) между скринингом и исходным уровнем; дисфагия определяется как проблемы с глотанием твердой пищи или с палочкой для твердой пищи, согласно отчету участников; и завершили DSQ в ≥ 70% дней в течение квалификационного периода до исходного уровня (посещение 1).
4. Должен оставаться на стабилизированной диете не менее 6 недель до скрининга и в ходе исследования; стабильная диета определяется как отказ от однократной или многократной элиминационной диеты или повторного введения ранее исключенных групп пищевых продуктов.
5. Должен быть готов и способен продолжать любую диетическую терапию и / или медицинские схемы (включая подавление желудочного сока), действующие во время скринингового визита. Эти режимы не должны изменяться во время участия в исследовании.
6. Желание и способность соблюдать все визиты в клинику и процедуры, связанные с исследованием.
7. Умение понимать и заполнять анкеты, связанные с учебой.
8. Дать подписанное информированное согласие.
9. Эзофагогастродуоденоскопия (ЭГДС) с фотографиями, выполненными при скрининге (квалифицированная ЭГДС), с демонстрацией интраэпителиальной эозинофильной инфильтрации (пиковое число клеток ≥15 eos/hpf) по крайней мере в 2 из 3 биопсийных отделов пищевода (проксимальный, средний или дистальный).

Критерий исключения:

1. Предыдущее участие в клиническом исследовании IRL201104.
2. Имеет какое-либо текущее заболевание желудочно-кишечного тракта (помимо ЭоЭ), которое, по мнению исследователя, может повлиять на статус болезни пациента с ЭоЭ. Это включает, но не ограничивается: эозинофильный гастрит, эозинофильный энтерит, эозинофильный дуоденит, эозинофильный колит или проктит; воспалительное заболевание кишечника; или целиакия.
3. Имеет другие причины эозинофилии пищевода или следующие заболевания: гиперэозинофильные синдромы, васкулит Чарга-Стросса (эозинофильный гранулематоз с полиангиитом) или абсолютное количество эозинофилов в периферической крови > 1500 эозинофилов/мкл.
4. Наличие инфекции слизистой оболочки полости рта или пищевода любого типа.
5. Имеет любое состояние, поражающее слизистую оболочку пищевода или изменяющее моторику пищевода, кроме EoE.
6. Ахалазия в анамнезе, активная инфекция Helicobacter pylori, болезнь Крона, язвенный колит, глютеновая болезнь и предшествующая операция на пищеводе (за исключением хирургической коррекции осложнения ЭоЭ).
7. Любая стриктура пищевода, которая не может быть пройдена стандартным диагностическим верхним эндоскопом для взрослых (9–10 мм), или любая критическая стриктура пищевода, требующая расширения при скрининге; или расширение в течение 2 месяцев до скрининга.
8. На чисто жидкой диете или при любом заболевании полости рта или зубов, препятствующем нормальному приему пищи.
9. Начал, прекратил или изменил режим дозирования ИПП в течение 4 недель до квалификационной ЭГДС, между квалификационной ЭГДС и исходным визитом (Визит 1) или ожидает изменений в использовании ИПП во время исследования. ИПП должен оставаться постоянным на протяжении всего исследования.
10. История нарушений свертываемости крови или варикозного расширения вен пищевода.
11. Использование антикоагулянтов в течение 2 недель до скрининга. Участники не должны прекращать прием этих агентов только для того, чтобы получить право на участие в этом исследовании.
12. Лечение исследуемым препаратом в течение 2 месяцев или в течение 5 периодов полувыведения (если известно), в зависимости от того, что дольше, до скрининга.
13. Использование системных кортикостероидов в течение 3 месяцев или проглатывание местных кортикостероидов в течение 6 недель до скрининга.
14. Лечение пероральной иммунотерапией (ОИТ) в течение 6 месяцев до скрининга.
15. Иммунотерапия аллергенами (сублингвальная иммунотерапия [СЛИТ] и/или подкожная иммунотерапия [ПКИТ]), за исключением случаев, когда пациент получает стабильную дозу в течение как минимум 1 года до скрининга.

16. Следующие виды лечения в течение 3 месяцев до визита для скрининга или любое состояние, которое, по мнению исследователя, может потребовать такого лечения во время исследования:

    Системные иммунодепрессанты/иммуномодулирующие препараты (например, омализумаб, циклоспорин, микофенолат-мофетил, интерферон [IFN]γ, ингибиторы янус-киназы, азатиоприн, метотрексат и другие биологические препараты, действие которых продолжается [например, дупилумаб, бенрализумаб, меполизумаб или ведолизумаб]).

17. Диагностирована активная паразитарная инфекция; или подозрение на паразитарную инфекцию, если клинические и (при необходимости) лабораторные оценки не исключили активную инфекцию до рандомизации.
18. Хроническая или острая инфекция, требующая лечения системными антибиотиками, противовирусными или противогрибковыми препаратами в течение 1 месяца до скрининга.
19. Использование пероральных антибиотиков/противомикробных средств в течение 2 недель до скрининга.
20. Известная или подозреваемая иммуносупрессия, в том числе инвазивные оппортунистические инфекции в анамнезе (например, туберкулез, нетуберкулезные микобактериальные инфекции, гистоплазмоз, листериоз, кокцидиоидомикоз, пневмоцистоз, аспергиллез), несмотря на разрешение инфекции, или иные рецидивирующие инфекции с аномальной частотой, или длительные инфекции, указывающие на иммунодефицит. статус, по мнению следователя.
21. Известная история инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
22. Положительный или неопределенный поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или антитела гепатита С при скрининге.
23. Умеренная или тяжелая почечная недостаточность (рСКФ <60 мл/мин/1,73 m2) или терминальная стадия почечной недостаточности.
24. Повышенные уровни трансаминаз (аланинаминотрансферазы [АЛТ] и/или аспартатаминотрансферазы [АСТ]) более чем в 3 раза превышают верхнюю границу нормы (ВГН) при скрининге.
25. Злокачественные новообразования в анамнезе в течение 5 лет до скрининга, за исключением полностью вылеченной in situ карциномы шейки матки и полностью вылеченной и разрешившейся неметастатической плоскоклеточной или базально-клеточной карциномы кожи.
26. Любое другое медицинское или психологическое состояние, включая соответствующие лабораторные отклонения при скрининге, которые, по мнению исследователя, предполагают новое и/или недостаточно изученное заболевание, могут представлять необоснованный риск для участника в результате его/ее участия в данном клиническом исследовании. исследование, может сделать участие участника ненадежным или может помешать оценке исследования. Конкретное обоснование исключения участников по этому критерию будет указано в документах исследования (например, в примечаниях к диаграммам, в электронной форме истории болезни). Они могут включать злоупотребление алкоголем или наркотиками, о которых сообщают участники, и тяжелые сопутствующие заболевания.
27. Запланированное или ожидаемое использование любых запрещенных препаратов и процедур (как описано в критериях исключения) во время исследуемого лечения.
28. Лечение живой (аттенуированной) вакциной в течение 3 месяцев до скрининга и/или лечение убитой вакциной в течение 30 дней до скрининга, до окончания исследования, за исключением вакцины против коронавирусной болезни 2019 (COVID-19) , как описано в разделе 9.2.1.
29. Беременные или кормящие женщины, а также женщины, планирующие забеременеть или кормить грудью во время исследования.

30. Женщины, не желающие использовать адекватные противозачаточные средства, если они обладают репродуктивным потенциалом* и ведут активную половую жизнь. Адекватный контроль над рождаемостью определяется как согласие на постоянное применение эффективного и общепринятого метода контрацепции на протяжении всего исследования и в течение 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. К ним относятся: гормональные контрацептивы, внутриматочная спираль или двойная барьерная контрацепция (т. е. презерватив и диафрагма), или партнер-мужчина с подтвержденной вазэктомией.

    • Для женщин менопауза определяется как минимум 12 месяцев подряд без менструаций; включить лабораторное подтверждение постменопаузального статуса (т. е. необходимо задокументировать уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) 2,25 ЕД/мл). Гистерэктомия, двусторонняя овариэктомия или двусторонняя перевязка маточных труб должны быть задокументированы, если применимо; если это подтверждено документально, женщинам с этими состояниями не требуется использовать дополнительные средства контрацепции.