Een studie om de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van IRL201104 te beoordelen bij volwassenen met actieve eosinofiele oesofagitis

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd van 18 tot en met 75 jaar op het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier.
2. Gedocumenteerde diagnose van EoE door endoscopie voorafgaand aan screening. Opmerking: Moet een demonstratie bevatten van intra-epitheliale eosinofiele infiltratie (piekceltelling ≥ 15 eos/hpf [400×]) van slokdarmbiopsiespecimens van endoscopie.
3. Geschiedenis (volgens deelnemersrapport) van gemiddeld ten minste 2 episoden van dysfagie (met inname van vaste stoffen zonder ontstekingsremmende therapie) per week in de 4 weken voorafgaand aan de screening, en gemiddeld ten minste 2 episoden van gedocumenteerde dysfagie per week gedurende enige 2 aaneengesloten weken (kwalificatieperiode) tussen screening en nulmeting; dysfagie wordt gedefinieerd als moeite met het doorslikken van vast voedsel, of het hebben van vast voedsel, volgens het rapport van de deelnemer; en voltooide de DSQ op ≥ 70% van de dagen tijdens de kwalificatieperiode voorafgaand aan baseline (Bezoek 1).
4. Moet gedurende ten minste 6 weken voorafgaand aan de screening en tijdens de studie op een gestabiliseerd dieet blijven; stabiel dieet wordt gedefinieerd als het niet starten van enkelvoudige of meervoudige eliminatiediëten of herintroductie van eerder geëlimineerde voedselgroepen.
5. Moet bereid en in staat zijn om eventuele dieettherapie en / of medische regimes (inclusief maagzuuronderdrukking) voort te zetten die van kracht zijn tijdens het screeningsbezoek. Tijdens de deelname aan het onderzoek mogen deze regimes niet worden gewijzigd.
6. Bereid en in staat om te voldoen aan alle kliniekbezoeken en studiegerelateerde procedures.
7. In staat zijn om studiegerelateerde vragenlijsten te begrijpen en in te vullen.
8. Geef ondertekende geïnformeerde toestemming.
9. Esophagogastroduodenoscopie (EGD) met foto's uitgevoerd bij screening (gekwalificeerde EGD), met een demonstratie van intra-epitheliale eosinofiele infiltratie (piek aantal cellen ≥15 eos/hpf) in ten minste 2 van de 3 gebiopteerde slokdarmregio's (proximaal, midden of distaal).

Uitsluitingscriteria:

1. Voorafgaande deelname aan een IRL201104 klinische studie.
2. Heeft een bestaande ziekte van het maagdarmkanaal (afgezien van EoE) die volgens de onderzoeker van invloed kan zijn op de EoE-ziektestatus van de patiënt. Dit omvat, maar is niet beperkt tot: eosinofiele gastritis, eosinofiele enteritis, eosinofiele duodenitis, eosinofiele colitis of proctitis; inflammatoire darmziekte; of coeliakie.
3. Heeft andere oorzaken van oesofageale eosinofilie of de volgende ziekten: hypereosinofiele syndromen, Churg-Strauss-vasculitis (eosinofiele granulomatose met polyangiitis), of absolute eosinofielentelling in het perifere bloed van > 1500 eosinofielen/μl.
4. Heeft de aanwezigheid van orale of slokdarmslijmvliesinfectie van welk type dan ook.
5. Heeft een aandoening die het slokdarmslijmvlies aantast of de slokdarmmotiliteit verandert anders dan EoE.
6. Geschiedenis van achalasie, actieve infectie met Helicobacter pylori, de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa, coeliakie en eerdere slokdarmchirurgie (met uitzondering van een chirurgische reparatie van een EoE-complicatie).
7. Elke slokdarmvernauwing die niet kan worden gepasseerd met een standaard, diagnostische, volwassen (9 tot 10 mm) bovenste endoscoop of elke kritieke slokdarmvernauwing die dilatatie bij screening vereist; of dilatatie binnen 2 maanden voorafgaand aan de screening.
8. Op een puur vloeibaar dieet of een mond- of tandaandoening die normaal eten verhindert.
9. Heeft het doseringsregime van PPI's gestart, stopgezet of gewijzigd binnen de 4 weken voorafgaand aan de kwalificerende EGD, tussen de kwalificerende EGD en het basisbezoek (Bezoek 1), of anticipeert op veranderingen in het gebruik van PPI tijdens het onderzoek. PPI moet tijdens het onderzoek constant blijven.
10. Geschiedenis van bloedingsstoornissen of slokdarmvarices.
11. Gebruik van antistollingsmiddelen binnen 2 weken voorafgaand aan de screening. Deelnemers mogen deze middelen niet alleen stoppen om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek.
12. Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 2 maanden of binnen 5 halfwaardetijden (indien bekend), welke van de twee het langst is, voorafgaand aan de screening.
13. Gebruik van systemische corticosteroïden binnen 3 maanden of geslikte lokale corticosteroïden binnen 6 weken voorafgaand aan de screening.
14. Behandeling met orale immunotherapie (OIT) binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.
15. Allergeenimmunotherapie (sublinguale immunotherapie [SLIT] en/of subcutane immunotherapie [SCIT]), tenzij op een stabiele dosis gedurende ten minste 1 jaar voorafgaand aan de screening.

16. De volgende behandelingen binnen 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek, of een aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, dergelijke behandeling(en) tijdens het onderzoek waarschijnlijk vereist:

    Systemische immunosuppressieve/immunomodulerende geneesmiddelen (bijv. omalizumab, ciclosporine, mycofenolaat-mofetil, interferon [IFN]γ, Januskinaseremmers, azathioprine, methotrexaat en andere biologische middelen die aan de gang zijn [bijv. dupilumab, benralizumab, mepolizumab of vedolizumab]).

17. Gediagnosticeerd met actieve parasitaire infectie; of vermoedelijke parasitaire infectie, tenzij klinische en (indien nodig) laboratoriumbeoordelingen een actieve infectie vóór randomisatie hebben uitgesloten.
18. Chronische of acute infectie die behandeling met systemische antibiotica, antivirale middelen of antischimmelmiddelen vereist binnen 1 maand voorafgaand aan de screening.
19. Gebruik van orale antibiotica/anti-infectiemiddelen binnen 2 weken voorafgaand aan de screening.
20. Bekende of vermoede immunosuppressie, waaronder een voorgeschiedenis van invasieve opportunistische infecties (bijv. tuberculose, niet-tuberculeuze mycobacteriële infecties, histoplasmose, listeriose, coccidioidomycose, pneumocystose, aspergillose) ondanks het verdwijnen van de infectie, of anderszins terugkerende infecties met een abnormale frequentie, of langdurige infecties die wijzen op een verzwakt immuunsysteem status, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
21. Bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
22. Positief of onbepaald hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis C-antilichaam bij screening.
23. Matige of ernstige nierfunctiestoornis (eGFR <60 ml/min/1,73 m2) of nierziekte in het eindstadium.
24. Verhoogde transaminasen (alanineaminotransferase [ALT] en/of aspartaataminotransferase [AST]) > 3 keer de bovengrens van normaal (ULN) bij screening.
25. Geschiedenis van maligniteit binnen 5 jaar voorafgaand aan screening, behalve volledig behandeld in situ carcinoom van de cervix en volledig behandeld en opgelost niet-gemetastaseerd plaveisel- of basaalcelcarcinoom van de huid.
26. Elke andere medische of psychologische aandoening, inclusief relevante laboratoriumafwijkingen bij screening, die naar de mening van de onderzoeker een nieuwe en/of onvoldoende begrepen ziekte suggereren, kan een onredelijk risico vormen voor de deelnemer als gevolg van zijn/haar deelname aan deze klinische studie. studie, kan de deelname van de deelnemer onbetrouwbaar maken of kan de beoordeling van de studie verstoren. De specifieke rechtvaardiging voor deelnemers die op grond van dit criterium zijn uitgesloten, wordt vermeld in onderzoeksdocumenten (bijv. aantekeningen in het dossier, elektronisch casusrapportformulier). Dit kunnen door de deelnemer gemeld alcohol- of drugsmisbruik en ernstige bijkomende ziekte(n) zijn.
27. Gepland of verwacht gebruik van verboden medicijnen en procedures (zoals beschreven in de uitsluitingscriteria) tijdens de studiebehandeling.
28. Behandeling met een levend (verzwakt) vaccin binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening en/of behandeling van een gedood vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening, tot het einde van de studie, met uitzondering van een coronavirusziekte van 2019 (COVID-19) vaccin , zoals beschreven in paragraaf 9.2.1.
29. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, of vrouwen die van plan zijn zwanger te worden of borstvoeding te geven tijdens het onderzoek.

30. Vrouwen die geen geschikte anticonceptie willen gebruiken, als ze in staat zijn tot voortplanting* en seksueel actief zijn. Adequate anticonceptie wordt gedefinieerd als overeenstemming om consequent een effectieve en geaccepteerde anticonceptiemethode toe te passen gedurende de duur van het onderzoek en gedurende 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling. Deze omvatten: hormonale anticonceptiva, spiraaltje of anticonceptie met dubbele barrière (dwz condoom en pessarium), of mannelijke partner met gedocumenteerde vasectomie.

    • Voor vrouwen wordt de menopauze gedefinieerd als ten minste 12 opeenvolgende maanden zonder menstruatie; om laboratoriumbevestiging van postmenopauzale status op te nemen (dwz een follikelstimulerend hormoon (FSH) van 2,25 E/ml moet worden gedocumenteerd). Hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of bilaterale afbinding van de eileiders moeten worden gedocumenteerd, indien van toepassing; indien gedocumenteerd, hoeven vrouwen met deze aandoeningen geen aanvullende anticonceptie te gebruiken.